Лекция 03 Гликозиды кардиотонического действия. Лекарственные растения и сырье, содержащие гликозиды кардиотонического действия:строфант Комбе, наперстянки пурпурная, крупноцветковая, шерстистая, ландыш майский, горицвет весенний
Все сердечные гликозиды состоят из двух частей: сахаристой - гликона и несахаристой - агликона (или генина). Специфическим действием на миокард обладает только агликон. Сахара на сердце не действуют, но, в сочетании с агликоном, обусловливают растворимость гликозидов в воде и их всасываемость. Сахаристая часть молекулы влияет на всасывание, проникновение через мембраны и фиксацию препаратов тканями. Сахар (гликон) способствует растворимости агликона, а следовательно, усиливают его действие. Агликон обуславливает физиологическое действие. Агликоны сердечных гликозидов является производными циклопентанпергидрофенантрена, т.е. относится к стероидам.
СГ состоят из трех основных частей: Стероидный цикл; Лактонное кольцо; Углеводная цепь.
Классификация сердечных гликозидов. В зависимости от строения ненасыщенного лактонного кольца все кардиотонические гликозиды делятся на две группы:
1. карденолиды — (гликозиды наперстянки, строфанта, ландыша, горицвета);
Название «карденолиды» происходит от греч. cardia - сердце, «енолид» - лактонное пятичленное кольцо, содержащее одну двойную связь; «буфадиенолиды» - от лат. bufo- жаба, «диенолид» - лактонное шестичленное кольцо с двумя ненасыщенными связями.
2. буфадиенолиды — содержаться в гликозидах морозника, морского лука).
Буфадиенолиды встречается редко. Обнаружены в яде кожных выделений некоторых жаб. В настоящее время известно всего около 20 соединений. Лекарственные растения, содержащие буфадиенолиды, в медицинской практике в настоящее время не используются.
В зависимости от заместителя в положении C10 карденолиды подразделяются на подгруппы.
1. Подгруппа наперстянки включает гликозиды, агликоны которых в положении С10 имеют метильную группу -СН3. Гликозиды этой подгруппы медленно всасываются и медленно выводятся из организма, обладают сильным кумулятивным действием, например гликозид дигитоксин (агликон – дигитоксигенин).
2. Подгруппа строфанта включает гликозиды, агликон которых имеет в положении С 10 альдегидную группу -С-OH. Эти гликозиды быстро всасываются, быстро выводятся из организма и не обладают кумулятивным действием, поэтому их действие наступает быстро. Например гликозид строфантин (агликон – строфантидин).
Сердечные гликозиды принято подразделять на: полярные (коргликон, строфантин), умеренно полярные (целанид, дигоксин), и неполярные (дигитоксин).
Полярные сердечные гликозиды плохо растворяются в липидах, поэтому медленно всасываются в желудочно-кишечном тракте. Однако они хорошо растворимы в воде и почти не связываются с белками плазмы, легко выделяются почками, обладают наименьшей длительностью действия с преобладанием систолического эффекта.
Умеренно полярные сердечные гликозиды хорошо растворяются в липидах и воде, хорошо всасываются в ЖКТ, умеренно связываются с белками плазмы и выделяются почками. Продолжительность их действия от 5 до 7 дней.
Неполярные сердечные гликозиды плохо растворяются в воде, практически полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, прочно связываются с белками плазмы, выделяются в основном с желчью и повторно реабсорбируются (возможность кумуляции). Обладают максимальной продолжительностью действия 2-3 недели, и наибольшей выраженностью диастолического эффекта.
Физико-химические свойства. Кардиотонические гликозиды в основном кристаллические вещества, бесцветные или кремоватые, без запаха, горького вкуса; характеризуются определенной точкой плавления и углом вращения плоскости поляризации. Обладают способностью флуоресцировать в УФ-свете оттенками желтого, зеленого и голубого цветов. Кардиотонические гликозиды растворяются в спиртах этиловом и метиловом, в воде, хлороформе и не растворяются в органических растворителях (петролейном и диэтиловом эфире).
Агликоныкардиотонических гликозидов растворяются в органических растворителях.
Сердечные гликозиды легко подвергаются кислотному, щелочному и ферментативному гидролизу. При кислотном или щелочном гидролизе сразу происходит глубокое расщепление до агликона и cахаров.
Количественное определение. Количественную оценку качества сырья, содержащего кардиотонические гликозиды, проводят методом биологической стандартизации (ГФ XI, вып. 2, с. 163-175).
Метод основан на способности кардиотонических гликозидов вызывать в токсических дозах остановку сердца животных в стадию систолы. В качестве подопытных животных используют лягушек, голубей или кошек. Чувствительность животных к кардиотоническим гликозидам определяют в сравнении со стандартными образцами: индивидуальными веществами или очищенными экстрактами, которые вырабатывают в специальных научно-исследовательских институтах. Активность лекарственного сырья и препаратов кардиотонических гликозидов выражают в единицах действия (ЕД), которые, в зависимости от вида животных, обозначают: ЛЕД — «лягушачьи» ЕД, КЕД — «кошачьи» ЕД или ГЕД — «голубиные» ЕД.
1 ЛЕД соответствует наименьшей дозе стандартного препарата, вызывающей остановку сердца стандартной лягушки (самец травяной лягушки массой 28-33 г). Сырье и препараты видов наперстянок, ландыша и горицвета весеннего должны вызывать остановку сердца лягушки в течение 1 часа, a видов строфанта и желтушника седеющего — в течение 2 часов.
Под 1 КЕД или 1 ГЕД понимают дозу стандартного препарата из расчета на 1 кг массы животного.
В нормативной документации на лекарственное сырье, содержащее кардиотонические гликозиды, обязательно в разделе «Числовые показатели» указывается количество ЕД в 1 г сырья.
Распространение. СГ находятся в растениях растворенными в клеточном соке. Образование СГ происходит, преимущественно, в листьях. Затем транспортируются в различные органы растений. В растениях обычно содержится не один, а несколько СГ.
СГ обнаружены у представителей 13 семейств цветковых растений, чаще всего в следующих: кутровые, лютиковые, бобовые, крестоцветные, ландышевые, норичниковые.
Накопление СГ происходит в различных частях растений -во всей надземной части (горицвет, ландыш, желтушник). В семенах (строфант), листьях (наперстянка, олеандр), подземных органах (кендырь коноплевый, морозник кавказский, морской лук), коре (обвойник греческий).
На образование и накопление СГ положительно влияют свет, температура, высота над уровнем моря, плодородие почв и минеральное питание. При низких температурах содержание СГ в растениях снижается. Условия освещенности также влияют на биосинтез СГ. Так, наперстянка накапливает максимум карденолидов на открытых участках, ландыш майский -- в тени. На образовании СГ сказывается плодородие почв и их богатство минеральными элементами питания. Особенно благоприятно влияет на биосинтез повышенное содержание в почве фосфора и некоторых микроэлементов.
Особенности заготовки, сушки, хранения лекарственного растительного сырья.Сроки заготовки сырья зависят от его морфологической группы (цветки и траву заготавливают в период цветения, семена - в период созревания). Собранное в сухую погоду сырье быстро доставляют к месту сушки, не допуская самосогревания сырья.
При неправильной заготовке, сушке, хранении сырья возможно полное разрушение гликозидов до агликона и сахара, что в 5-6 раз снизит его фармакологическую активновность.
В живых растениях содержатся нестойкие первичные (нативные) гликозиды. При длительном лежании сырья перед сушкой и медленной сушке под действием ферментов гликозиды подвергаются гидролизу и превращаются во вторичные, частично лишенные сахара. Например, наперстянка пурпуровая содержит первичные гликозиды: пурпуреагликозид А и пурпуреагликозид В, которые под влиянием ферментов отщепляют глюкозу. Так, пурпуреагликозидА дает вторичный гликозид дигитоксин, а пурпуреагликозид В - гитоксин. Дальнейший гидролиз приводит к полному отщеплению сахарного компонента.
Следовательно, сырье после сбора не должно лежать в таре более 2 ч. Сырье следует сушить быстро при температуре 55-60°С. При этой температуре ферменты (гидролизы) инактивируются и гидролиз сердечных гликозидов приостанавливается.
Хранят сырье в сухих, хорошо проветриваемых помещениях при температуре не выше 15 °С по правилам хранения сильнодействующего сырья (семена строфанта - по правилам хранения ядовитого сырья). Ежегодно проводят контроль биологической активности (биологическую стандартизацию).
Для выделения сердечных гликозидов используют этанол и метанол, которые не вызывают гидролиза сердечных гликозидов.
Применение в медицине. Препараты, содержащие сердечные гликозиды, применяют при сердечной недостаточности и нарушениях ритма сердца: пороках сердца, дистрофии миокарда, тахикардии, острой сердечной недостаточности. Различия в действии препаратов заключаются в скорости наступления эффекта, продолжительности действия, в способности к кумуляции и в побочных эффектах.
Препараты из сырья, содержащего сердечные гликозиды применяются при острой (строфант, ландыш) и хронической (горицвет, наперстянки) сердечной недостаточности.
Противопоказаны препараты при брадикардии, атриовентрикулярной блокаде различной степени; необходима осторожность при стенокардии и инфаркте миокарда.
Наперстянка пурпурная -Digitalispurpurea L.
Наперстянка крупноцветковая - DigitalisgrandifloraMill.
Семейство Норичниковые – Scrophulariaceae
Наперстянки пурпурной листья-Digitalispurpureaefolia
Другие названия: наперсточная трава
Ботаническое описание. Наперстянка пурпуровая - двухлетнее травянистое растение высотой от 50 до 120 см. В первый год развивается только розетка крупных листьев эллиптической или яйцевидной формы, с тупой верхушкой и длинным крылатым черешком, городчатым краем, сетчатым жилкованием (хорошо заметным с нижней стороны). На второй год появляются серебристые от опушения стебли, сидячие листья и цветки. Венчик цветка пурпуровый, внутри белый с пурпуровыми пятнами в зеве, имеет вид наперстка. Соцветие - густая односторонняя многоцветковая кисть. Плод - двугнездная многосеменная коробочка. Цветет в июне-июле, семена созревают в июле-августе.
Листья различных видов наперстянки отличаются между собой по форме, размерам, краю, характеру жилкования, степени опушения листовой пластинки. У четырех видов наперстянки лекарственным сырьем являются листья, а у наперстянки реснитчатой заготовляется трава. Все растения ядовиты!!!
Примеси:
У наперстянки крупноцветковой листья ланцетовидные или удлиненно-ланцетовидные, с тупозаостренной верхушкой, с неравномерно-остропильчатым краем с редкими зубцами; прикорневые и нижние стеблевые листья, к основанию постепенно суживающиеся в короткий крылатый черешок или без черешка. Жилкование углонервное. Длина до 30 см, ширина до 6 см. Цвет зеленый с обеих сторон. Запах слабый. Вкус не определяется (!). Ядовиты!
У наперстянки шерстистойприкорневые розеточные и нижние стеблевые листья продолговато-ланцетовидные, цельнокрайние, опушенные, верхние стеблевые — ланцетовидные, сидячие, уменьшающиеся в размере и переходящие в прицветники, покрытые волосками.
Распространение и местообитание.Наперстянка пурпурнаяпроизрастает в Западной Европе, Карпатах, во флоре Беларуси в диком виде не отмечено, но иногда культивируется как декоративное или ЛР.Наперстянка крупноцветковая во флоре Беларуси встречается редко (внесено в Красную книгу).Наперстянка шерстистая произрастает на Кавказе, Балканах, но считается редким, исчезающим видом. В Беларуси известно только в культуре.
Заготовка сырья. Сырье рекомендуется собирать в фазе цветения, в солнечный день, так как гликозиды накапливаются интенсивнее на свету. На первом году жизни собирают розеточные листья, на втором и в последующие годы - стеблевые.
Охранные мероприятия. На двулетних плантациях при заготовке сырья предохраняют корневую систему от повреждения.
Сушка. Производить следует быстро, лучше в сушилках с искусственным обогревом, при температуре 55-60°С. Для получения дигиланидаС листья сушат при температуре 80 °С, а дигоксина - не выше 45 °С.
Хранение. Все сырье должно быть хорошо упаковано. Плотная упаковка способствует лучшему сохранению биологически активных веществ. Цельное сырье хранят в сухом, защищенном от света помещении. Выделенные гликозиды сохраняются по списку А, остальные препараты и лекарственное сырье по списку Б. Биологическая активность сырья контролируется ежегодно.
Лекарственное сырье (внешние признаки). Листья продолговато-яйцевидной или яйцевидно- ланцетной формы, с заостренной верхушкой, неравномерно-городчатым краем и нисбегающим основанием. Прикорневые листья с длинными крылатыми черешками, стеблевые — короткочерешковые или без черешков. Листья ломкие, морщинистые, с нижней стороны сильноопушенные, с характерной густой сеткой сильно выступающих мелких разветвлений жилок, образующих с главной жилкой угол около 45° и соединяющихся возле края. Длина листьев от 10 см до 40 см, ширина от 4 см до 15 см. Цвет листьев сверху темно-зеленый, снизу — серовато-зеленый. Запах слабый, характерный.
Числовые показатели сырья.Несырьевые части растения: потемневшие или пожелтевшие листья — не более 1 %; другие части растения (стебель, цветки и плоды) — не более 1 %; измельченные листья, проходящие сквозь сито (1400), — не более 2 %. Органические примеси: не более 0,5 %. Минеральные примеси: не более 0,5 %.
Химический состав. Из надземной части наперстянки пурпуровой выделено более 60 кардиотонических гликозидов.
Листья наперстянки пурпурной содержат кардиотонические гликозиды (типа карденолидов): пурпуреагликозиды А (нередко называемые рядом А) и В (ряд В), имеющие в качестве углеводного компонента 3 молекулы дигитоксозы (Dig), одну молекулу глюкозы (Glc); агликонпурпуреагликозида А — дигитоксигенин, В — гитоксигенин (16-оксидигитокшгенин).
Листья наперстянки крупноцветковой содержат сердечные гликозиды дигитоксин, гитоксин, гитонин, пурпуреогликозиды А, В и С, стероидные сапонины, флавоноиды, фенольные кислоты, антрахиноны, соли калия и другие вещества.
В растениях наперстянки шерстистой найдено 49 сердечных гликозидов, их сумма составляет 0,48—0,56%. Основная часть этих гликозидов — ланатозид А и С, ланатоксин, дигиталинумверум, ланатозид В.Ланатозиды А, В и С под действием ферментов превращаются во вторичные гликозиды, которые также находятся в растении.
Фармакологическое действие. Наперстянка пурпуровая оказывает многостороннее влияние на организм (сосуды, блуждающий нерв, почки, кишечник, центральная нервная система), однако основным объектом ее действия является сердце.
Сердечные гликозиды усиливают систолу, удлиняют диастолу, понижают возбудимость проводящей системы сердца.
Гликозиды наперстянки пурпуровой относятся к липофильнымкардиотоническим гликозидам, они прочно связываются с белками крови, поэтому их проникновение в миокард происходит медленно. При внутреннем применении дигитоксинакардиотропный эффект развивается лишь через 2-3 часа и продолжается 2-3 недели. Гликозиды растения при приеме внутрь постепенно накапливаются в организме и обладают высокой степенью кумуляции.
Дигитонин и другие сапонины наперстянки обладают местнораздражающими и гемолитическими свойствами. Они способствуют повышению растворимости и всасыванию сердечных гликозидов.
Лечебные дозы препаратов наперстянки пурпуровой приводят к восстановлению нормальной физиологической деятельности сердца, при этом сокращается размер сердца, снижается уровень венозного давления и повышается диурез. У больных исчезают отеки, одышка и синюшность, нормализуется функция печени и ее размеры, также налаживается общая гемодинамика, восстанавливается кровообращение в тканях, нормализуется тканевое дыхание, отмечается урежение пульса.
Показания к применению. При недостаточности кровообращения II и III стадии различного происхождения,при хронической сердечной недостаточности,при нарушениях кровообращения, гипертонии, заболеваниях сердца и сосудов.
Лекарственные препараты.
1. Дигоксин раствор для инъекций 0,025 %; таблетки по 0,00025 и 0,0001 г. Кардиотонический гликозид из листьев наперстянки шерстистой. Кардиотоническое средство.
Все препараты наперстянки не следует отпускать повторно по рецепту, не подписанному врачом, так как они обладают кумулятивными свойствами (способны в организме накапливаться при длительном приеме).
Нежелательное действие. В больших дозах может вызвать тошноту, рвоту, понос, нарушения центральной нервной системы. Токсические дозы могут вызвать остановку сердца.
Противопоказания. Выраженная брадикардия, стенокардия, инфаркт миокарда, шок.
Ландыш майский-Convallariamajalis
Сем. Ландышевые – Convallariaceae
Ландыша листья-Convallariaefolia
Ландыша трава-Convallariaeherba
Ландыша цветки-Convallariaeflores
Другие названия: конвалия, заячьи ушки, молодильник, язык лесной, серебряник, лапушник, мытная трава, воронец
Ботаническое описание.Многолетнее травянистой растение высотой 15-30 см. Растение имеет довольно сложное длинное, горизонтальное, ползучее, ветвистое корневище, в узлах которого расположены чешуевидные листья с пазушными почками. Из них в свою очередь развиваются новые горизонтальные корневища. Ландыш – геофит, на зиму только корневища остаются в почве. Надземные части голые, стебель в нижней части окружен светло-розовыми пленчатыми чешуями. Нормально развитых листьев только два, они крупные, продолговато-эллиптической или овально-ланцетовидной формы, с дугонервнымжилкованием, заостренные, цельнокрайние, длиной 8-15 см и шириной 3-6 см. Цветки белые, душистые, округло-колокольчатые, небольшие (8 мм длины), на поникающих коротких цветоножках, собраны в однобокую (одностороннюю) простую кисть на безлистном, трехгранном, голом, светло-зеленом цветоносе. Околоцветник простой, венчиковидный, сростнолепестный. Плоды – оранжево-красные полушаровидные ягоды, в диаметре 6-8 мм. Цветет в мае, плодоносит в августе-сентябре.Все растение ядовито!!!
Распространение и местообитание. Лесная и лесостепная зоны европейской части СНГ. Особенно много в осинниках, дубняках, березняках. Растет преимущественно в тенистых влажных местах, реже встречается в еловых лесах. В сосняках образует заросли, удобные для заготовки, но надземная масса там значительно меньше, чем во влажных местах.
Примеси:
Купена лекарственная является садовым растением, которое очень похоже на ландыш, только крупнее. На самом деле это растение произошло именно от такого же семейства, что и ландыш, по сути, оно является лесным цветком со своими особенностями в части приспособления к почве и дальнейшему росту. Поэтому купену имеет и другие названия, такие как садовый ландыш, глухой ландыш.
У купены, например, листья продолговато-эллиптические, снизу слабо опушенные, а у ландыша — удлиненно-ланцетовидные, снизу глянцевые. Стебель ландыша безлистный, вверху трехгранный, купены— с листьями в два ряда.
Грушанка круглолистная. Грушанка имеет прикорневые длинночерешковые округлые листья, стебель только снизу облиственный, цветки пятичленные с двойным околоцветником .
Заготовка сырья. Заготавливают надземную часть ландыша майского (траву, листья и цветки). Траву и цветки собирают в период цветения с цветоносами срезают не длиннее 3 см., а листья - за 2-3 недели до цветения (в фазе бутонизации, когда распустилось 2-3 цветка), т.к. в этот период содержание сердечных гликозидов в 2 раза больше, чем во время цветения.
Сбор травы проводят в сухую погоду, после высыхания росы. Ландыш срезают на высоте 3-5 см от поверхности почвы, стараясь не повредить корневища.
Охранные мероприятия. Не разрешается срывать растения руками, так как при этом повреждаются почки возобновления, которые закладываются на будущий год. При заготовке оставляют часть растений для возобновления. Кроме того, необходимо соблюдать очередность районов заготовки. Повторные заготовки в зависимости от района произрастания проводят через 3-6 лет.
Сушка. Сырье укладывают в тару рыхло и быстро доставляют к месту сушки. Сушка производится немедленно после сбора (так как при увядании растения разрушаются гликозиды и снижается качество сырья), лучше в сушилках при температуре 40-60 °С или в тени под навесом на сквозняке или чердаках с железной крышей. Во время сушки траву 1-2 раза переворачивают. Так как ландыш ядовит, недопустимо его попадание в другие виды сырья.
Хранение. Список Б. Сырье хранят с предосторожностью в сухом, хорошо проветриваемом помещении под замком при температуре не выше 15 ºС и относительной влажности воздуха 30-40 %. Цветки хранят в ящиках, листья и траву — в мешках, кипах. Срок годности листьев и травы 2 года, цветков — 1 год. Биологическую активность сырья контролируют ежегодно.
Лекарственное сырье (внешние признаки).Ландыша листья Convallariae folia: Листья цельные, реже изломанные, эллиптической или ланцетовидной формы с заостренной верхушкой, суживающиеся у основания и постепеннопереходящие в длинные влагалища; отдельные или соединенные по два либо три. Край листа цельный, жилкование дугонервное. Листовая пластинка тонкая, ломкая, с голой, слегка блестящей поверхностью. Длина листьев до 20 см,ширина до 8 см. Цвет листьев зеленый, реже —коричневато-зеленый. Запах слабый.
Числовые показатели сырья. Несырьевые части растения: частицы, проходящие сквозь сито (2400), — не более 3 %; пожелтевшие и побуревшие листья — не более 5 %. Органические примеси: не более 1 %. Минеральные примеси: не более 0,5 %.
Ландыша траваConvallariaeherba: Смесь цельных, реже изломанных листьев, соцветий с цветоносами, отдельных цветков и кусочков цветоносов. Листья эллиптической или ланцетовидной формы с заостренной верхушкой, суживающиеся у основания и постепенно переходящие в длинные замкнутые влагалища, отдельные или охватывающие друг друга по два или три. Край листа цельный, жилкование дугонервное. Лист тонкий, ломкий, с голой и слегка блестящей поверхностью. Длина листьев до 20 см, ширина до 8 см. Соцветие — односторонняя рыхлая кисть из 3—12 (до 20) желтоватых цветков на ребристом голом цветоносе, длиной до 20 см, толщиной до 1,5 мм.
Цветки обоеполые с венчиковидным колокольчатым околоцветником, сростнолепестные, с шестью короткими отогнутыми зубчиками, на коротких цветоножках, с пленчатыми линейными прицветниками. Цвет листьев зеленый, реже коричневато-зеленый, цветков — желтоватый, цветоносов — светло-зеленый. Запах слабый.
Числовые показатели сырья. Соцветия: не менее 5 %. Несырьевые части растения: частицы, проходящие сквозь сито (2400), — не более 3 %; пожелтевшие и побуревшие листья и побуревшие цветки — не более 5 %. Органические примеси: не более 1 %. Минеральные примеси: не более 0,5 %.
Ландыша цветки Convallariae flores: Смесь соцветий с остатками цветоносов длиной до 20 см, цветков и иногда кусочков цветоносов. Цветонос ребристый, голый, толщиной до 1,5 мм, с односторонней рыхлой кистью из 3—12 (до 20) желтоватых цветков. Цветки обоеполые с венчиковидным колокольчатым околоцветником, сростнолепестные, с шестью короткими отогнутыми зубчиками, на коротких цветоножках, с пленчатыми линейными прицветниками. Тычинок шесть, на коротких нитях, прикрепленных к основанию околоцветника; завязь верхняя, трехгнездная, столбик с расширенным трехлопастным рыльцем. Цвет цветоносов светло-зеленый, цветков — желтоватый. Запах слабый.
Числовые показатели сырья.Несырьевые части растения: соцветия с побуревшими цветками — не более 5 %; отдельные цветоносы — не более 1 %. Органические примеси: не более 0,5 %. Минеральные примеси: не более 0,3 %.
Химический состав. Фармакологические свойства травы ландыша обеспечивают более 20 сердечных гликозидов (0,1-0,6%): конваллотоксин, конваллозид, конваллотоксол и др. Сердечные гликозиды присутствуют во всех частях растения. Также присутствуют флавоноиды (кемпферол, кверцетин, изорамнетин, лютеолин, апигенин, и др.), витамин С, ликопин, фарнезол.
Ландыш содержит макроэлементы (калий, кальций, марганец, железо), микроэлементы (магний, медь, цинк, кобальт, молибден, барий, селен, никель и др.), накапливает молибден, кадмий, никель и селен.
Кроме того, в ландыше имеются следы эфирного масла, аспарагин, крахмал, сахар, яблочная и лимонная кислоты, стероидные сапонины - конваллорин и конваллариновая кислота, зола (до 6,8% в цветках, 8,36% в листьях). Замечено, что растения, выросшие на опушках и полянах, богаче сердечными гликозидами, чем выросшие под пологом леса.
Фармакологическое действие. Сердечные гликозиды ландыша характеризуются ярко выраженными кардиотоническими свойствами, выраженные быстрым развитием действия и слабо выраженными накопительными свойствами. Из гликозидов ландыша наиболее изучен конваллотоксин. По характеру действия конваллотоксин близок к строфантину. После введения в вену эффект развивается через 5 минут, достигает максимума через 1-2 часа и, постепенно ослабевая, продолжается в течение 20-22 часов.
Препараты, в состав которых входят действующие вещества ландыша, усиливают сердечные сокращения, однако замедляют их ритм, снимают боли, одышку, синюшность и отеки, обладают мочегонным действием. Конваллотоксин оказывает также успокаивающее действие.
Так как растение ядовито, принимать препараты ландыша следует только по назначению врача.
Показания к применению. При заболеваниях сердца,при пороке сердца, тахикардии, для регуляции сердечного ритма,кардиосклерозе, острой сердечной недостаточности. Также при неврозах сердца (чаще в сочетании с препаратами валерианы, пустырника, боярышника и др.)
Лекарственные препараты.
1. Коргликон, раствор для инъекций 0,06 % (очищенный экстракт из цветков, листьев и травы ландыша). Кардиотоническое средство.
Нежелательное действие. При передозировке возможны тошнота, рвота, диарея, аритмии, головная боль, психические расстройства, нарушения зрения, аллергические явления.
Противопоказания: Значительные органические изменения сердечной мышцы, острый инфекционный миокардит, эндокардит, кардиосклероз.
Адонис весенний-Adonisvernalis
Сем. Лютиковые – Ranunculaceae
Горицвета весеннего трава-Adonidisvernalisherba
Другие названия: горицвет весенний, запарная трава, черная трава, черногорка, стародубка, златоцвет, волосатка, купавник
Ботаническое описание.Многолетнее травянистое растение с 3-4 стеблями высотой 5-20 см в начале цветения, а затем вырастающими до 40 см и более.
Корневище короткое, темно-коричневое, почти черное, с многочисленными черными блестящими корнями.Стебли у основания покрыты бурыми чешуями, в пазухах которых развиваются почки возобновления.
Листья очередные, сидячие, в очертании широкояйцевидные, пальчаторассеченные на 5 сегментов, которые в свою очередь перисто- или дважды перисторассеченные на линейные, голые, шиловидно заостренные сегменты 0,5-2 см длиной, 0,5-1 мм шириной.Цветки одиночные на верхушках стеблей, желтые, крупные. Чашелистиков 5-8, они зеленые, слегка опушенные, лепестков 15-20, тычинок и пестиков много.Плод – многоорешек; характерной особенностью является наличие на верхушке каждого плодика-орешка крючковидно загнутого книзу столбика. Цветет начиная с 10-20-летнего возраста в апреле-мае, в северных районах цветение продолжается до середины июня. Плоды созревают в июне-июле. Все растение ядовито!!!
Распространение и местообитание. Лесостепная и степная зоны европейской части России, Южный Урал, Западная Сибирь. В Беларуси культивируется в основном для фармацевтических нужд. Произрастает на светлых полянах лиственных лесов, по опушкам, среди кустарников, на склонах холмов, на сухих лугах.
Заготовка сырья. Заготовку проводят, начиная с фазы цветения до массового плодоношения (до начала осыпания плодов). Стебли срезают выше коричневых чешуй или скашивают вместе с другими растениями, а затем выбирают из скошенной массы побеги горицвета. Собранное сырье укладывают рыхлым слоем в открытую тару, так как в мешках оно быстро чернеет, и быстро доставляют к месту сушки. При медленной сушке активность лекарств, приготавливаемых из травы адониса значительно снижается.
Охранные мероприятия. Нельзя обрывать, выдергивать побеги, так как это ведет к повреждению почек возобновления. Примерно на каждые 10 м2 заросли следует оставлять 1-2 хорошо развитых экземпляра. Заготовку на одном и том же месте можно проводить не чаще одного раза в 3-4 года.
Сушка. На воздухе, в тени, без доступа прямых солнечных лучей, раскладывая тонким слоем и периодически переворачивая, или в искусственных сушилках при температуре 40-50 °С. Нельзя сушить траву, связанную в пучки, она чернеет. Перед упаковкой его выдерживают 2-3 дня в помещении и лишь затем упаковывают.
Хранение. В сухом, защищенном от света месте, с предосторожностью по списку Б, при температуре не выше 15 ºС и относительной влажности воздуха 30-50 %. Биологическая активность сырья контролируется ежегодно.
Лекарственное сырье (внешние признаки). Цельные или частично измельченные олиственные стебли с цветками или без них, реже с бутонами или плодами разной степени развития, иногда частично осыпавшимися. Стебли, срезанные выше коричневых низовых чешуевидных листьев, длиной от 10 см до 35 см, толщиной до 0,4 см, простые или маловетвистые. Листья очередные, сидячие, полустеблеобъемлющие, в общем очертании округлые или широкоовальные, пальчаторассеченные на пять долей, из которых две нижние — перисторассеченные, три верхние — дваждыперисторассеченные; доли листьев линейные, у верхушки шиловидно-заостренные, цельнокрайние, длиной от 0,5 см до 2 см, шириной от 0,5 мм до 1 мм. Листья по отцветании жестковатые. Цветки одиночные на верхушке стеблей, правильные, около 3,5 см в оперечнике, свободнолепестные, с 5—8 чашелистиками, с 15—20 лепестками, с многочисленными тычинками и пестиками. Чашелистики яйцевидные, вверху притупленные, с редкими зубцами, опушенные, длиной 12—20 мм, шириной около 12 мм, легко опадающие. Лепестки продолговато-эллиптические, на верхушке суженные, зазубренные. Плод сборный, овальный, состоит из многочисленных сухих орешков, сидящих на цилиндрическом буроватом цветоложе. Орешки длиной от 3,5 мм до 5,5 мм, шириной около 3 мм, овальные, с коротким крючкообразно загнутым столбиком, морщинисто-ячеистые, опушенные. Цвет стеблей и листьев зеленый, цветков — желтый, плодов — серовато-зеленый. Запах слабый.
Числовые показатели сырья.Несырьевые части растения: побуревшие части растения — не более 3 %; растения со стеблями, имеющими коричневые чешуйчатые листья, — не более 2 %. Органические примеси: не более 2 %. Минеральные примеси: не более 0,5 %.
Химический состав.В траве адониса весеннего содержится более 25 сердечных гликозидов (0,06-0,21%): цимарин, адонитоксин, К-строфантин-β, строфантидин, адонитоксигенин и др. Также присутствуют флавоноиды (ориентин, адонивернит, витексин и др.), кумарины (вернадин), дубильные вещества (1,25-4,58%), алкалоиды (0,015-0,17%), спирт адонит, сапонины, фитостерины, витамин С, органические кислоты, макро- и микроэлементы (накапливает хром, молибден, марганец).
Фармакологическое действие. К основным действующим веществам травы горицвета весеннего относятся сердечные гликозиды (карденолиды), которые очень полезны при лечении болезней сердечно-сосудистой системы. Они оказывают сильное, благоприятное воздействие на деятельность сердечной мышцы: увеличивают ударный объем сердца, замедляют сердечный ритм усиливают систолу, удлиняют диастолу, умеренно тормозят внутрисердечную проводимость.
Препараты адониса весеннего обладают более выраженными по сравнению с другими сердечными средствами диуретическими свойствами, которые связывают с гликозидом цимарином.
Характерная особенность препаратов адониса — седативное действие, отмеченное еще в прошлом столетии.
Показания к применению. Хроническая сердечная недостаточность, невроз сердца, вегето-сосудистая дистония, инфекционные болезни, протекающие с симптомами ослабления сердечной деятельности, болезни почек с признаками сердечно-сосудистой недостаточности.
Лекарственные препараты.
1. Адонис-бром, таблетки п.о. (компонент — экстракт). Кардиотоническое, седативное средство.
Нежелательное действие. Препараты горицвета могут вызвать диспепсические явления.
Противопоказания. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах и энтероколитах.
Строфант Комбе-StrophanthusKombe
Сем. Кутровые-Apocinaceae
Строфанта семена- Strophanthisemina
Ботаническое описание. Строфант – вид тропических растений, древовидные или травянистые лианы, с красновато-коричневой или темно-коричневой корой, с овальными, супротивными, заостренными листьями. Цветки строфанта ароматные, нежно-кремового цвета, желтые у основания и с красными пятнами и полосами внутри, на концах ветвей и стеблей собраны в полузонтиковые соцветия, они отличаются длинными, поникающими концами лепестков, похожими на перекрученные шнуры. Именно из-за них растение и получило сове родовое название, ведь на латыни «строфос» обозначает веревку, а «антос» - цветок.
СтрофaнтКомбе – древовидная лиана, чей стебель достигает в длину 4 метра и покрыт овальными супротивными эллиптическими или яйцевидными листьями. Цветки пятичленные в полузонтиках, лепестки вытянуты в длинные повисающие, шнуровидные, Плод - двулистовка, достигающая в длину 1 м. Семена строфанта Комбе длиной 12-18 мм и шириной 3-6 мм, серебристо-зеленоватые, зеленовато-бурые или зеленовато-серые, покрыты густыми, шелковистыми волосками. Они с одной стороны закругленные, с другой – заостренные, переходят в ость, несущую летучку. Ядовито!!!
Распространение и местообитание. Строфант Комбе произрастает в тропических лесах Восточной Африки. Культивируется в Камеруне. В Беларусь семена импортируются.
Заготовка сырья. Семена строфанта собирают зрелыми, после цветения растения. Освобождают семена и удаляют ость с летучкой.
Охранные мероприятия. Не разрабатываются.
Сушка. В тени.
Хранение. Сырье хранят с предосторожностью, в сухом, хорошо проветриваемом помещении, по правилам для ядовитого сырья (хранят вдали от других видов лекарственного сырья в специальной опечатанной емкости). Семена строфанта хранят 3 года по списку А.Биологическую активность семян контролируют ежегодно (должна быть не менее 2000 ЛЕД или 240 КЕД в 1 г сырья).
Лекарственное сырье (внешние признаки).Семена по форме продолговато-вытянутые, сплюснутые, с закругленным нижним концом и заостренным верхним, переходящим в ость летучки, обычно обломанной у основания. Длина семян — 12-18 мм, ширина — 3-6 мм, толщина 2-3 мм. Семена покрыты шелковистыми прижатыми волосками. Цвет семян зеленовато-серый; после стирания волосков семена становятся желтовато-бурыми или светло-коричневыми.Запах слабый.
Ввиду сильной ядовитости вкус не определяется (!).
Химический состав. Семена с. Комбе содержат кардиотонические гликозиды, производные агликонастрофантидина: первичный—К-строфантозид, вторичный — К-строфантин и третичный—цимарин, а также гликозид цимарол. Кроме этого жирное масло (30 %), сапонины, холин.
Фармакологическое действие. Препараты строфанта относятся к группе кардиотонических, они оказывают быстрое, сильное, но кратковременное систолическое воздействие на сердце, замедляют ритм, усиливают сердечные сокращения и повышают артериальное давление. Однократное введение строфантина повышает содержание в сердечной мышце гликогена. Усиливая сокращение миокарда, препарат способствует более активному изгнанию крови из полостей сердца.
При внутривенном введении строфантин – быстродействующий, эффективный препарат. Его действие наступает чаще всего уже спустя 3 минуты, или в течение 10 минут, достигая максимума через 30-90 минут и продолжительность действия небольшая), практически не обладают кумулятивным влиянием и быстро выводятся из организма. При пероральном приеме воздействие строфантина мало выражено, так как препарат в большей степени разрушается в желудочно-кишечном тракте.
Показания к применению: При острой сердечно-сосудистой недостаточности, в том числе на почве острого инфаркта миокарда;при неэффективности применения наперстянковых сердечных гликозидов, остром инфаркте миокарда, при тяжелых формах хронической недостаточности кровообращения II и III степени, особенно при неэффективности лечения препаратами наперстянки.
Лекарственные препараты.
1. Строфантин К (раствор для инъекций 0,025 %).
2. СтрофантинG (раствор для инъекций 0,025 %).
Нежелательное действие. Ввиду большой активности и быстрого действия требуются осторожность и точность в дозировке и показаниях. При передозировке могут появиться экстрасистолия (форма нарушения ритма сердца, характеризующаяся возникновением сокращения сердца раньше, чем должно произойти в норме очередное сокращение), тошнота и рвота.
Противопоказания. Резкие органические изменения сердца и сосудов, острый миокардит, эндокардит, выраженный кардиосклероз.
СГ состоят из трех основных частей: Стероидный цикл; Лактонное кольцо; Углеводная цепь.
Классификация сердечных гликозидов. В зависимости от строения ненасыщенного лактонного кольца все кардиотонические гликозиды делятся на две группы:
1. карденолиды — (гликозиды наперстянки, строфанта, ландыша, горицвета);
Название «карденолиды» происходит от греч. cardia - сердце, «енолид» - лактонное пятичленное кольцо, содержащее одну двойную связь; «буфадиенолиды» - от лат. bufo- жаба, «диенолид» - лактонное шестичленное кольцо с двумя ненасыщенными связями.
2. буфадиенолиды — содержаться в гликозидах морозника, морского лука).
Буфадиенолиды встречается редко. Обнаружены в яде кожных выделений некоторых жаб. В настоящее время известно всего около 20 соединений. Лекарственные растения, содержащие буфадиенолиды, в медицинской практике в настоящее время не используются.
В зависимости от заместителя в положении C10 карденолиды подразделяются на подгруппы.
1. Подгруппа наперстянки включает гликозиды, агликоны которых в положении С10 имеют метильную группу -СН3. Гликозиды этой подгруппы медленно всасываются и медленно выводятся из организма, обладают сильным кумулятивным действием, например гликозид дигитоксин (агликон – дигитоксигенин).
2. Подгруппа строфанта включает гликозиды, агликон которых имеет в положении С 10 альдегидную группу -С-OH. Эти гликозиды быстро всасываются, быстро выводятся из организма и не обладают кумулятивным действием, поэтому их действие наступает быстро. Например гликозид строфантин (агликон – строфантидин).
Сердечные гликозиды принято подразделять на: полярные (коргликон, строфантин), умеренно полярные (целанид, дигоксин), и неполярные (дигитоксин).
Полярные сердечные гликозиды плохо растворяются в липидах, поэтому медленно всасываются в желудочно-кишечном тракте. Однако они хорошо растворимы в воде и почти не связываются с белками плазмы, легко выделяются почками, обладают наименьшей длительностью действия с преобладанием систолического эффекта.
Умеренно полярные сердечные гликозиды хорошо растворяются в липидах и воде, хорошо всасываются в ЖКТ, умеренно связываются с белками плазмы и выделяются почками. Продолжительность их действия от 5 до 7 дней.
Неполярные сердечные гликозиды плохо растворяются в воде, практически полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, прочно связываются с белками плазмы, выделяются в основном с желчью и повторно реабсорбируются (возможность кумуляции). Обладают максимальной продолжительностью действия 2-3 недели, и наибольшей выраженностью диастолического эффекта.
Физико-химические свойства. Кардиотонические гликозиды в основном кристаллические вещества, бесцветные или кремоватые, без запаха, горького вкуса; характеризуются определенной точкой плавления и углом вращения плоскости поляризации. Обладают способностью флуоресцировать в УФ-свете оттенками желтого, зеленого и голубого цветов. Кардиотонические гликозиды растворяются в спиртах этиловом и метиловом, в воде, хлороформе и не растворяются в органических растворителях (петролейном и диэтиловом эфире).
Агликоныкардиотонических гликозидов растворяются в органических растворителях.
Сердечные гликозиды легко подвергаются кислотному, щелочному и ферментативному гидролизу. При кислотном или щелочном гидролизе сразу происходит глубокое расщепление до агликона и cахаров.
Количественное определение. Количественную оценку качества сырья, содержащего кардиотонические гликозиды, проводят методом биологической стандартизации (ГФ XI, вып. 2, с. 163-175).
Метод основан на способности кардиотонических гликозидов вызывать в токсических дозах остановку сердца животных в стадию систолы. В качестве подопытных животных используют лягушек, голубей или кошек. Чувствительность животных к кардиотоническим гликозидам определяют в сравнении со стандартными образцами: индивидуальными веществами или очищенными экстрактами, которые вырабатывают в специальных научно-исследовательских институтах. Активность лекарственного сырья и препаратов кардиотонических гликозидов выражают в единицах действия (ЕД), которые, в зависимости от вида животных, обозначают: ЛЕД — «лягушачьи» ЕД, КЕД — «кошачьи» ЕД или ГЕД — «голубиные» ЕД.
1 ЛЕД соответствует наименьшей дозе стандартного препарата, вызывающей остановку сердца стандартной лягушки (самец травяной лягушки массой 28-33 г). Сырье и препараты видов наперстянок, ландыша и горицвета весеннего должны вызывать остановку сердца лягушки в течение 1 часа, a видов строфанта и желтушника седеющего — в течение 2 часов.
Под 1 КЕД или 1 ГЕД понимают дозу стандартного препарата из расчета на 1 кг массы животного.
В нормативной документации на лекарственное сырье, содержащее кардиотонические гликозиды, обязательно в разделе «Числовые показатели» указывается количество ЕД в 1 г сырья.
Распространение. СГ находятся в растениях растворенными в клеточном соке. Образование СГ происходит, преимущественно, в листьях. Затем транспортируются в различные органы растений. В растениях обычно содержится не один, а несколько СГ.
СГ обнаружены у представителей 13 семейств цветковых растений, чаще всего в следующих: кутровые, лютиковые, бобовые, крестоцветные, ландышевые, норичниковые.
Накопление СГ происходит в различных частях растений -во всей надземной части (горицвет, ландыш, желтушник). В семенах (строфант), листьях (наперстянка, олеандр), подземных органах (кендырь коноплевый, морозник кавказский, морской лук), коре (обвойник греческий).
На образование и накопление СГ положительно влияют свет, температура, высота над уровнем моря, плодородие почв и минеральное питание. При низких температурах содержание СГ в растениях снижается. Условия освещенности также влияют на биосинтез СГ. Так, наперстянка накапливает максимум карденолидов на открытых участках, ландыш майский -- в тени. На образовании СГ сказывается плодородие почв и их богатство минеральными элементами питания. Особенно благоприятно влияет на биосинтез повышенное содержание в почве фосфора и некоторых микроэлементов.
Особенности заготовки, сушки, хранения лекарственного растительного сырья.Сроки заготовки сырья зависят от его морфологической группы (цветки и траву заготавливают в период цветения, семена - в период созревания). Собранное в сухую погоду сырье быстро доставляют к месту сушки, не допуская самосогревания сырья.
При неправильной заготовке, сушке, хранении сырья возможно полное разрушение гликозидов до агликона и сахара, что в 5-6 раз снизит его фармакологическую активновность.
В живых растениях содержатся нестойкие первичные (нативные) гликозиды. При длительном лежании сырья перед сушкой и медленной сушке под действием ферментов гликозиды подвергаются гидролизу и превращаются во вторичные, частично лишенные сахара. Например, наперстянка пурпуровая содержит первичные гликозиды: пурпуреагликозид А и пурпуреагликозид В, которые под влиянием ферментов отщепляют глюкозу. Так, пурпуреагликозидА дает вторичный гликозид дигитоксин, а пурпуреагликозид В - гитоксин. Дальнейший гидролиз приводит к полному отщеплению сахарного компонента.
Следовательно, сырье после сбора не должно лежать в таре более 2 ч. Сырье следует сушить быстро при температуре 55-60°С. При этой температуре ферменты (гидролизы) инактивируются и гидролиз сердечных гликозидов приостанавливается.
Хранят сырье в сухих, хорошо проветриваемых помещениях при температуре не выше 15 °С по правилам хранения сильнодействующего сырья (семена строфанта - по правилам хранения ядовитого сырья). Ежегодно проводят контроль биологической активности (биологическую стандартизацию).
Для выделения сердечных гликозидов используют этанол и метанол, которые не вызывают гидролиза сердечных гликозидов.
Применение в медицине. Препараты, содержащие сердечные гликозиды, применяют при сердечной недостаточности и нарушениях ритма сердца: пороках сердца, дистрофии миокарда, тахикардии, острой сердечной недостаточности. Различия в действии препаратов заключаются в скорости наступления эффекта, продолжительности действия, в способности к кумуляции и в побочных эффектах.
Препараты из сырья, содержащего сердечные гликозиды применяются при острой (строфант, ландыш) и хронической (горицвет, наперстянки) сердечной недостаточности.
Противопоказаны препараты при брадикардии, атриовентрикулярной блокаде различной степени; необходима осторожность при стенокардии и инфаркте миокарда.
Наперстянка пурпурная -Digitalispurpurea L.
Наперстянка крупноцветковая - DigitalisgrandifloraMill.
Семейство Норичниковые – Scrophulariaceae
Наперстянки пурпурной листья-Digitalispurpureaefolia
Другие названия: наперсточная трава
Ботаническое описание. Наперстянка пурпуровая - двухлетнее травянистое растение высотой от 50 до 120 см. В первый год развивается только розетка крупных листьев эллиптической или яйцевидной формы, с тупой верхушкой и длинным крылатым черешком, городчатым краем, сетчатым жилкованием (хорошо заметным с нижней стороны). На второй год появляются серебристые от опушения стебли, сидячие листья и цветки. Венчик цветка пурпуровый, внутри белый с пурпуровыми пятнами в зеве, имеет вид наперстка. Соцветие - густая односторонняя многоцветковая кисть. Плод - двугнездная многосеменная коробочка. Цветет в июне-июле, семена созревают в июле-августе.
Листья различных видов наперстянки отличаются между собой по форме, размерам, краю, характеру жилкования, степени опушения листовой пластинки. У четырех видов наперстянки лекарственным сырьем являются листья, а у наперстянки реснитчатой заготовляется трава. Все растения ядовиты!!!
Примеси:
У наперстянки крупноцветковой листья ланцетовидные или удлиненно-ланцетовидные, с тупозаостренной верхушкой, с неравномерно-остропильчатым краем с редкими зубцами; прикорневые и нижние стеблевые листья, к основанию постепенно суживающиеся в короткий крылатый черешок или без черешка. Жилкование углонервное. Длина до 30 см, ширина до 6 см. Цвет зеленый с обеих сторон. Запах слабый. Вкус не определяется (!). Ядовиты!
У наперстянки шерстистойприкорневые розеточные и нижние стеблевые листья продолговато-ланцетовидные, цельнокрайние, опушенные, верхние стеблевые — ланцетовидные, сидячие, уменьшающиеся в размере и переходящие в прицветники, покрытые волосками.
Распространение и местообитание.Наперстянка пурпурнаяпроизрастает в Западной Европе, Карпатах, во флоре Беларуси в диком виде не отмечено, но иногда культивируется как декоративное или ЛР.Наперстянка крупноцветковая во флоре Беларуси встречается редко (внесено в Красную книгу).Наперстянка шерстистая произрастает на Кавказе, Балканах, но считается редким, исчезающим видом. В Беларуси известно только в культуре.
Заготовка сырья. Сырье рекомендуется собирать в фазе цветения, в солнечный день, так как гликозиды накапливаются интенсивнее на свету. На первом году жизни собирают розеточные листья, на втором и в последующие годы - стеблевые.
Охранные мероприятия. На двулетних плантациях при заготовке сырья предохраняют корневую систему от повреждения.
Сушка. Производить следует быстро, лучше в сушилках с искусственным обогревом, при температуре 55-60°С. Для получения дигиланидаС листья сушат при температуре 80 °С, а дигоксина - не выше 45 °С.
Хранение. Все сырье должно быть хорошо упаковано. Плотная упаковка способствует лучшему сохранению биологически активных веществ. Цельное сырье хранят в сухом, защищенном от света помещении. Выделенные гликозиды сохраняются по списку А, остальные препараты и лекарственное сырье по списку Б. Биологическая активность сырья контролируется ежегодно.
Лекарственное сырье (внешние признаки). Листья продолговато-яйцевидной или яйцевидно- ланцетной формы, с заостренной верхушкой, неравномерно-городчатым краем и нисбегающим основанием. Прикорневые листья с длинными крылатыми черешками, стеблевые — короткочерешковые или без черешков. Листья ломкие, морщинистые, с нижней стороны сильноопушенные, с характерной густой сеткой сильно выступающих мелких разветвлений жилок, образующих с главной жилкой угол около 45° и соединяющихся возле края. Длина листьев от 10 см до 40 см, ширина от 4 см до 15 см. Цвет листьев сверху темно-зеленый, снизу — серовато-зеленый. Запах слабый, характерный.
Числовые показатели сырья.Несырьевые части растения: потемневшие или пожелтевшие листья — не более 1 %; другие части растения (стебель, цветки и плоды) — не более 1 %; измельченные листья, проходящие сквозь сито (1400), — не более 2 %. Органические примеси: не более 0,5 %. Минеральные примеси: не более 0,5 %.
Химический состав. Из надземной части наперстянки пурпуровой выделено более 60 кардиотонических гликозидов.
Листья наперстянки пурпурной содержат кардиотонические гликозиды (типа карденолидов): пурпуреагликозиды А (нередко называемые рядом А) и В (ряд В), имеющие в качестве углеводного компонента 3 молекулы дигитоксозы (Dig), одну молекулу глюкозы (Glc); агликонпурпуреагликозида А — дигитоксигенин, В — гитоксигенин (16-оксидигитокшгенин).
Листья наперстянки крупноцветковой содержат сердечные гликозиды дигитоксин, гитоксин, гитонин, пурпуреогликозиды А, В и С, стероидные сапонины, флавоноиды, фенольные кислоты, антрахиноны, соли калия и другие вещества.
В растениях наперстянки шерстистой найдено 49 сердечных гликозидов, их сумма составляет 0,48—0,56%. Основная часть этих гликозидов — ланатозид А и С, ланатоксин, дигиталинумверум, ланатозид В.Ланатозиды А, В и С под действием ферментов превращаются во вторичные гликозиды, которые также находятся в растении.
Фармакологическое действие. Наперстянка пурпуровая оказывает многостороннее влияние на организм (сосуды, блуждающий нерв, почки, кишечник, центральная нервная система), однако основным объектом ее действия является сердце.
Сердечные гликозиды усиливают систолу, удлиняют диастолу, понижают возбудимость проводящей системы сердца.
Гликозиды наперстянки пурпуровой относятся к липофильнымкардиотоническим гликозидам, они прочно связываются с белками крови, поэтому их проникновение в миокард происходит медленно. При внутреннем применении дигитоксинакардиотропный эффект развивается лишь через 2-3 часа и продолжается 2-3 недели. Гликозиды растения при приеме внутрь постепенно накапливаются в организме и обладают высокой степенью кумуляции.
Дигитонин и другие сапонины наперстянки обладают местнораздражающими и гемолитическими свойствами. Они способствуют повышению растворимости и всасыванию сердечных гликозидов.
Лечебные дозы препаратов наперстянки пурпуровой приводят к восстановлению нормальной физиологической деятельности сердца, при этом сокращается размер сердца, снижается уровень венозного давления и повышается диурез. У больных исчезают отеки, одышка и синюшность, нормализуется функция печени и ее размеры, также налаживается общая гемодинамика, восстанавливается кровообращение в тканях, нормализуется тканевое дыхание, отмечается урежение пульса.
Показания к применению. При недостаточности кровообращения II и III стадии различного происхождения,при хронической сердечной недостаточности,при нарушениях кровообращения, гипертонии, заболеваниях сердца и сосудов.
Лекарственные препараты.
1. Дигоксин раствор для инъекций 0,025 %; таблетки по 0,00025 и 0,0001 г. Кардиотонический гликозид из листьев наперстянки шерстистой. Кардиотоническое средство.
Все препараты наперстянки не следует отпускать повторно по рецепту, не подписанному врачом, так как они обладают кумулятивными свойствами (способны в организме накапливаться при длительном приеме).
Нежелательное действие. В больших дозах может вызвать тошноту, рвоту, понос, нарушения центральной нервной системы. Токсические дозы могут вызвать остановку сердца.
Противопоказания. Выраженная брадикардия, стенокардия, инфаркт миокарда, шок.
Ландыш майский-Convallariamajalis
Сем. Ландышевые – Convallariaceae
Ландыша листья-Convallariaefolia
Ландыша трава-Convallariaeherba
Ландыша цветки-Convallariaeflores
Другие названия: конвалия, заячьи ушки, молодильник, язык лесной, серебряник, лапушник, мытная трава, воронец
Ботаническое описание.Многолетнее травянистой растение высотой 15-30 см. Растение имеет довольно сложное длинное, горизонтальное, ползучее, ветвистое корневище, в узлах которого расположены чешуевидные листья с пазушными почками. Из них в свою очередь развиваются новые горизонтальные корневища. Ландыш – геофит, на зиму только корневища остаются в почве. Надземные части голые, стебель в нижней части окружен светло-розовыми пленчатыми чешуями. Нормально развитых листьев только два, они крупные, продолговато-эллиптической или овально-ланцетовидной формы, с дугонервнымжилкованием, заостренные, цельнокрайние, длиной 8-15 см и шириной 3-6 см. Цветки белые, душистые, округло-колокольчатые, небольшие (8 мм длины), на поникающих коротких цветоножках, собраны в однобокую (одностороннюю) простую кисть на безлистном, трехгранном, голом, светло-зеленом цветоносе. Околоцветник простой, венчиковидный, сростнолепестный. Плоды – оранжево-красные полушаровидные ягоды, в диаметре 6-8 мм. Цветет в мае, плодоносит в августе-сентябре.Все растение ядовито!!!
Распространение и местообитание. Лесная и лесостепная зоны европейской части СНГ. Особенно много в осинниках, дубняках, березняках. Растет преимущественно в тенистых влажных местах, реже встречается в еловых лесах. В сосняках образует заросли, удобные для заготовки, но надземная масса там значительно меньше, чем во влажных местах.
Примеси:
Купена лекарственная является садовым растением, которое очень похоже на ландыш, только крупнее. На самом деле это растение произошло именно от такого же семейства, что и ландыш, по сути, оно является лесным цветком со своими особенностями в части приспособления к почве и дальнейшему росту. Поэтому купену имеет и другие названия, такие как садовый ландыш, глухой ландыш.
У купены, например, листья продолговато-эллиптические, снизу слабо опушенные, а у ландыша — удлиненно-ланцетовидные, снизу глянцевые. Стебель ландыша безлистный, вверху трехгранный, купены— с листьями в два ряда.
Грушанка круглолистная. Грушанка имеет прикорневые длинночерешковые округлые листья, стебель только снизу облиственный, цветки пятичленные с двойным околоцветником .
Заготовка сырья. Заготавливают надземную часть ландыша майского (траву, листья и цветки). Траву и цветки собирают в период цветения с цветоносами срезают не длиннее 3 см., а листья - за 2-3 недели до цветения (в фазе бутонизации, когда распустилось 2-3 цветка), т.к. в этот период содержание сердечных гликозидов в 2 раза больше, чем во время цветения.
Сбор травы проводят в сухую погоду, после высыхания росы. Ландыш срезают на высоте 3-5 см от поверхности почвы, стараясь не повредить корневища.
Охранные мероприятия. Не разрешается срывать растения руками, так как при этом повреждаются почки возобновления, которые закладываются на будущий год. При заготовке оставляют часть растений для возобновления. Кроме того, необходимо соблюдать очередность районов заготовки. Повторные заготовки в зависимости от района произрастания проводят через 3-6 лет.
Сушка. Сырье укладывают в тару рыхло и быстро доставляют к месту сушки. Сушка производится немедленно после сбора (так как при увядании растения разрушаются гликозиды и снижается качество сырья), лучше в сушилках при температуре 40-60 °С или в тени под навесом на сквозняке или чердаках с железной крышей. Во время сушки траву 1-2 раза переворачивают. Так как ландыш ядовит, недопустимо его попадание в другие виды сырья.
Хранение. Список Б. Сырье хранят с предосторожностью в сухом, хорошо проветриваемом помещении под замком при температуре не выше 15 ºС и относительной влажности воздуха 30-40 %. Цветки хранят в ящиках, листья и траву — в мешках, кипах. Срок годности листьев и травы 2 года, цветков — 1 год. Биологическую активность сырья контролируют ежегодно.
Лекарственное сырье (внешние признаки).Ландыша листья Convallariae folia: Листья цельные, реже изломанные, эллиптической или ланцетовидной формы с заостренной верхушкой, суживающиеся у основания и постепеннопереходящие в длинные влагалища; отдельные или соединенные по два либо три. Край листа цельный, жилкование дугонервное. Листовая пластинка тонкая, ломкая, с голой, слегка блестящей поверхностью. Длина листьев до 20 см,ширина до 8 см. Цвет листьев зеленый, реже —коричневато-зеленый. Запах слабый.
Числовые показатели сырья. Несырьевые части растения: частицы, проходящие сквозь сито (2400), — не более 3 %; пожелтевшие и побуревшие листья — не более 5 %. Органические примеси: не более 1 %. Минеральные примеси: не более 0,5 %.
Ландыша траваConvallariaeherba: Смесь цельных, реже изломанных листьев, соцветий с цветоносами, отдельных цветков и кусочков цветоносов. Листья эллиптической или ланцетовидной формы с заостренной верхушкой, суживающиеся у основания и постепенно переходящие в длинные замкнутые влагалища, отдельные или охватывающие друг друга по два или три. Край листа цельный, жилкование дугонервное. Лист тонкий, ломкий, с голой и слегка блестящей поверхностью. Длина листьев до 20 см, ширина до 8 см. Соцветие — односторонняя рыхлая кисть из 3—12 (до 20) желтоватых цветков на ребристом голом цветоносе, длиной до 20 см, толщиной до 1,5 мм.
Цветки обоеполые с венчиковидным колокольчатым околоцветником, сростнолепестные, с шестью короткими отогнутыми зубчиками, на коротких цветоножках, с пленчатыми линейными прицветниками. Цвет листьев зеленый, реже коричневато-зеленый, цветков — желтоватый, цветоносов — светло-зеленый. Запах слабый.
Числовые показатели сырья. Соцветия: не менее 5 %. Несырьевые части растения: частицы, проходящие сквозь сито (2400), — не более 3 %; пожелтевшие и побуревшие листья и побуревшие цветки — не более 5 %. Органические примеси: не более 1 %. Минеральные примеси: не более 0,5 %.
Ландыша цветки Convallariae flores: Смесь соцветий с остатками цветоносов длиной до 20 см, цветков и иногда кусочков цветоносов. Цветонос ребристый, голый, толщиной до 1,5 мм, с односторонней рыхлой кистью из 3—12 (до 20) желтоватых цветков. Цветки обоеполые с венчиковидным колокольчатым околоцветником, сростнолепестные, с шестью короткими отогнутыми зубчиками, на коротких цветоножках, с пленчатыми линейными прицветниками. Тычинок шесть, на коротких нитях, прикрепленных к основанию околоцветника; завязь верхняя, трехгнездная, столбик с расширенным трехлопастным рыльцем. Цвет цветоносов светло-зеленый, цветков — желтоватый. Запах слабый.
Числовые показатели сырья.Несырьевые части растения: соцветия с побуревшими цветками — не более 5 %; отдельные цветоносы — не более 1 %. Органические примеси: не более 0,5 %. Минеральные примеси: не более 0,3 %.
Химический состав. Фармакологические свойства травы ландыша обеспечивают более 20 сердечных гликозидов (0,1-0,6%): конваллотоксин, конваллозид, конваллотоксол и др. Сердечные гликозиды присутствуют во всех частях растения. Также присутствуют флавоноиды (кемпферол, кверцетин, изорамнетин, лютеолин, апигенин, и др.), витамин С, ликопин, фарнезол.
Ландыш содержит макроэлементы (калий, кальций, марганец, железо), микроэлементы (магний, медь, цинк, кобальт, молибден, барий, селен, никель и др.), накапливает молибден, кадмий, никель и селен.
Кроме того, в ландыше имеются следы эфирного масла, аспарагин, крахмал, сахар, яблочная и лимонная кислоты, стероидные сапонины - конваллорин и конваллариновая кислота, зола (до 6,8% в цветках, 8,36% в листьях). Замечено, что растения, выросшие на опушках и полянах, богаче сердечными гликозидами, чем выросшие под пологом леса.
Фармакологическое действие. Сердечные гликозиды ландыша характеризуются ярко выраженными кардиотоническими свойствами, выраженные быстрым развитием действия и слабо выраженными накопительными свойствами. Из гликозидов ландыша наиболее изучен конваллотоксин. По характеру действия конваллотоксин близок к строфантину. После введения в вену эффект развивается через 5 минут, достигает максимума через 1-2 часа и, постепенно ослабевая, продолжается в течение 20-22 часов.
Препараты, в состав которых входят действующие вещества ландыша, усиливают сердечные сокращения, однако замедляют их ритм, снимают боли, одышку, синюшность и отеки, обладают мочегонным действием. Конваллотоксин оказывает также успокаивающее действие.
Так как растение ядовито, принимать препараты ландыша следует только по назначению врача.
Показания к применению. При заболеваниях сердца,при пороке сердца, тахикардии, для регуляции сердечного ритма,кардиосклерозе, острой сердечной недостаточности. Также при неврозах сердца (чаще в сочетании с препаратами валерианы, пустырника, боярышника и др.)
Лекарственные препараты.
1. Коргликон, раствор для инъекций 0,06 % (очищенный экстракт из цветков, листьев и травы ландыша). Кардиотоническое средство.
Нежелательное действие. При передозировке возможны тошнота, рвота, диарея, аритмии, головная боль, психические расстройства, нарушения зрения, аллергические явления.
Противопоказания: Значительные органические изменения сердечной мышцы, острый инфекционный миокардит, эндокардит, кардиосклероз.
Адонис весенний-Adonisvernalis
Сем. Лютиковые – Ranunculaceae
Горицвета весеннего трава-Adonidisvernalisherba
Другие названия: горицвет весенний, запарная трава, черная трава, черногорка, стародубка, златоцвет, волосатка, купавник
Ботаническое описание.Многолетнее травянистое растение с 3-4 стеблями высотой 5-20 см в начале цветения, а затем вырастающими до 40 см и более.
Корневище короткое, темно-коричневое, почти черное, с многочисленными черными блестящими корнями.Стебли у основания покрыты бурыми чешуями, в пазухах которых развиваются почки возобновления.
Листья очередные, сидячие, в очертании широкояйцевидные, пальчаторассеченные на 5 сегментов, которые в свою очередь перисто- или дважды перисторассеченные на линейные, голые, шиловидно заостренные сегменты 0,5-2 см длиной, 0,5-1 мм шириной.Цветки одиночные на верхушках стеблей, желтые, крупные. Чашелистиков 5-8, они зеленые, слегка опушенные, лепестков 15-20, тычинок и пестиков много.Плод – многоорешек; характерной особенностью является наличие на верхушке каждого плодика-орешка крючковидно загнутого книзу столбика. Цветет начиная с 10-20-летнего возраста в апреле-мае, в северных районах цветение продолжается до середины июня. Плоды созревают в июне-июле. Все растение ядовито!!!
Распространение и местообитание. Лесостепная и степная зоны европейской части России, Южный Урал, Западная Сибирь. В Беларуси культивируется в основном для фармацевтических нужд. Произрастает на светлых полянах лиственных лесов, по опушкам, среди кустарников, на склонах холмов, на сухих лугах.
Заготовка сырья. Заготовку проводят, начиная с фазы цветения до массового плодоношения (до начала осыпания плодов). Стебли срезают выше коричневых чешуй или скашивают вместе с другими растениями, а затем выбирают из скошенной массы побеги горицвета. Собранное сырье укладывают рыхлым слоем в открытую тару, так как в мешках оно быстро чернеет, и быстро доставляют к месту сушки. При медленной сушке активность лекарств, приготавливаемых из травы адониса значительно снижается.
Охранные мероприятия. Нельзя обрывать, выдергивать побеги, так как это ведет к повреждению почек возобновления. Примерно на каждые 10 м2 заросли следует оставлять 1-2 хорошо развитых экземпляра. Заготовку на одном и том же месте можно проводить не чаще одного раза в 3-4 года.
Сушка. На воздухе, в тени, без доступа прямых солнечных лучей, раскладывая тонким слоем и периодически переворачивая, или в искусственных сушилках при температуре 40-50 °С. Нельзя сушить траву, связанную в пучки, она чернеет. Перед упаковкой его выдерживают 2-3 дня в помещении и лишь затем упаковывают.
Хранение. В сухом, защищенном от света месте, с предосторожностью по списку Б, при температуре не выше 15 ºС и относительной влажности воздуха 30-50 %. Биологическая активность сырья контролируется ежегодно.
Лекарственное сырье (внешние признаки). Цельные или частично измельченные олиственные стебли с цветками или без них, реже с бутонами или плодами разной степени развития, иногда частично осыпавшимися. Стебли, срезанные выше коричневых низовых чешуевидных листьев, длиной от 10 см до 35 см, толщиной до 0,4 см, простые или маловетвистые. Листья очередные, сидячие, полустеблеобъемлющие, в общем очертании округлые или широкоовальные, пальчаторассеченные на пять долей, из которых две нижние — перисторассеченные, три верхние — дваждыперисторассеченные; доли листьев линейные, у верхушки шиловидно-заостренные, цельнокрайние, длиной от 0,5 см до 2 см, шириной от 0,5 мм до 1 мм. Листья по отцветании жестковатые. Цветки одиночные на верхушке стеблей, правильные, около 3,5 см в оперечнике, свободнолепестные, с 5—8 чашелистиками, с 15—20 лепестками, с многочисленными тычинками и пестиками. Чашелистики яйцевидные, вверху притупленные, с редкими зубцами, опушенные, длиной 12—20 мм, шириной около 12 мм, легко опадающие. Лепестки продолговато-эллиптические, на верхушке суженные, зазубренные. Плод сборный, овальный, состоит из многочисленных сухих орешков, сидящих на цилиндрическом буроватом цветоложе. Орешки длиной от 3,5 мм до 5,5 мм, шириной около 3 мм, овальные, с коротким крючкообразно загнутым столбиком, морщинисто-ячеистые, опушенные. Цвет стеблей и листьев зеленый, цветков — желтый, плодов — серовато-зеленый. Запах слабый.
Числовые показатели сырья.Несырьевые части растения: побуревшие части растения — не более 3 %; растения со стеблями, имеющими коричневые чешуйчатые листья, — не более 2 %. Органические примеси: не более 2 %. Минеральные примеси: не более 0,5 %.
Химический состав.В траве адониса весеннего содержится более 25 сердечных гликозидов (0,06-0,21%): цимарин, адонитоксин, К-строфантин-β, строфантидин, адонитоксигенин и др. Также присутствуют флавоноиды (ориентин, адонивернит, витексин и др.), кумарины (вернадин), дубильные вещества (1,25-4,58%), алкалоиды (0,015-0,17%), спирт адонит, сапонины, фитостерины, витамин С, органические кислоты, макро- и микроэлементы (накапливает хром, молибден, марганец).
Фармакологическое действие. К основным действующим веществам травы горицвета весеннего относятся сердечные гликозиды (карденолиды), которые очень полезны при лечении болезней сердечно-сосудистой системы. Они оказывают сильное, благоприятное воздействие на деятельность сердечной мышцы: увеличивают ударный объем сердца, замедляют сердечный ритм усиливают систолу, удлиняют диастолу, умеренно тормозят внутрисердечную проводимость.
Препараты адониса весеннего обладают более выраженными по сравнению с другими сердечными средствами диуретическими свойствами, которые связывают с гликозидом цимарином.
Характерная особенность препаратов адониса — седативное действие, отмеченное еще в прошлом столетии.
Показания к применению. Хроническая сердечная недостаточность, невроз сердца, вегето-сосудистая дистония, инфекционные болезни, протекающие с симптомами ослабления сердечной деятельности, болезни почек с признаками сердечно-сосудистой недостаточности.
Лекарственные препараты.
1. Адонис-бром, таблетки п.о. (компонент — экстракт). Кардиотоническое, седативное средство.
Нежелательное действие. Препараты горицвета могут вызвать диспепсические явления.
Противопоказания. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах и энтероколитах.
Строфант Комбе-StrophanthusKombe
Сем. Кутровые-Apocinaceae
Строфанта семена- Strophanthisemina
Ботаническое описание. Строфант – вид тропических растений, древовидные или травянистые лианы, с красновато-коричневой или темно-коричневой корой, с овальными, супротивными, заостренными листьями. Цветки строфанта ароматные, нежно-кремового цвета, желтые у основания и с красными пятнами и полосами внутри, на концах ветвей и стеблей собраны в полузонтиковые соцветия, они отличаются длинными, поникающими концами лепестков, похожими на перекрученные шнуры. Именно из-за них растение и получило сове родовое название, ведь на латыни «строфос» обозначает веревку, а «антос» - цветок.
СтрофaнтКомбе – древовидная лиана, чей стебель достигает в длину 4 метра и покрыт овальными супротивными эллиптическими или яйцевидными листьями. Цветки пятичленные в полузонтиках, лепестки вытянуты в длинные повисающие, шнуровидные, Плод - двулистовка, достигающая в длину 1 м. Семена строфанта Комбе длиной 12-18 мм и шириной 3-6 мм, серебристо-зеленоватые, зеленовато-бурые или зеленовато-серые, покрыты густыми, шелковистыми волосками. Они с одной стороны закругленные, с другой – заостренные, переходят в ость, несущую летучку. Ядовито!!!
Распространение и местообитание. Строфант Комбе произрастает в тропических лесах Восточной Африки. Культивируется в Камеруне. В Беларусь семена импортируются.
Заготовка сырья. Семена строфанта собирают зрелыми, после цветения растения. Освобождают семена и удаляют ость с летучкой.
Охранные мероприятия. Не разрабатываются.
Сушка. В тени.
Хранение. Сырье хранят с предосторожностью, в сухом, хорошо проветриваемом помещении, по правилам для ядовитого сырья (хранят вдали от других видов лекарственного сырья в специальной опечатанной емкости). Семена строфанта хранят 3 года по списку А.Биологическую активность семян контролируют ежегодно (должна быть не менее 2000 ЛЕД или 240 КЕД в 1 г сырья).
Лекарственное сырье (внешние признаки).Семена по форме продолговато-вытянутые, сплюснутые, с закругленным нижним концом и заостренным верхним, переходящим в ость летучки, обычно обломанной у основания. Длина семян — 12-18 мм, ширина — 3-6 мм, толщина 2-3 мм. Семена покрыты шелковистыми прижатыми волосками. Цвет семян зеленовато-серый; после стирания волосков семена становятся желтовато-бурыми или светло-коричневыми.Запах слабый.
Ввиду сильной ядовитости вкус не определяется (!).
Химический состав. Семена с. Комбе содержат кардиотонические гликозиды, производные агликонастрофантидина: первичный—К-строфантозид, вторичный — К-строфантин и третичный—цимарин, а также гликозид цимарол. Кроме этого жирное масло (30 %), сапонины, холин.
Фармакологическое действие. Препараты строфанта относятся к группе кардиотонических, они оказывают быстрое, сильное, но кратковременное систолическое воздействие на сердце, замедляют ритм, усиливают сердечные сокращения и повышают артериальное давление. Однократное введение строфантина повышает содержание в сердечной мышце гликогена. Усиливая сокращение миокарда, препарат способствует более активному изгнанию крови из полостей сердца.
При внутривенном введении строфантин – быстродействующий, эффективный препарат. Его действие наступает чаще всего уже спустя 3 минуты, или в течение 10 минут, достигая максимума через 30-90 минут и продолжительность действия небольшая), практически не обладают кумулятивным влиянием и быстро выводятся из организма. При пероральном приеме воздействие строфантина мало выражено, так как препарат в большей степени разрушается в желудочно-кишечном тракте.
Показания к применению: При острой сердечно-сосудистой недостаточности, в том числе на почве острого инфаркта миокарда;при неэффективности применения наперстянковых сердечных гликозидов, остром инфаркте миокарда, при тяжелых формах хронической недостаточности кровообращения II и III степени, особенно при неэффективности лечения препаратами наперстянки.
Лекарственные препараты.
1. Строфантин К (раствор для инъекций 0,025 %).
2. СтрофантинG (раствор для инъекций 0,025 %).
Нежелательное действие. Ввиду большой активности и быстрого действия требуются осторожность и точность в дозировке и показаниях. При передозировке могут появиться экстрасистолия (форма нарушения ритма сердца, характеризующаяся возникновением сокращения сердца раньше, чем должно произойти в норме очередное сокращение), тошнота и рвота.
Противопоказания. Резкие органические изменения сердца и сосудов, острый миокардит, эндокардит, выраженный кардиосклероз.