Лекарственные средства половых гормонов
Лекарственные средства половых гормонов
Лекарственные средства гормонов женских половых желез
Половые гормоны определяют половую дифференцировку в эмбриональном периоде, характер вторичных половых признаков (форму тела, распределение жировой ткани, характер волосяного покрова, голос, психику), функциональную активность репродуктивной системы, формирование специфических поведенческих реакций, водно-солевой обмен.
Женские половые гормоны делят на эстрогенные и гестагенные (прогестины).
Эстрогенные (эстрон, эстрадиол) образуются в фолликулах яичников. Они стимулируют развитие половых органов и вторичных половых признаков, участвуют в регуляции менструального цикла, способствуют подготовке слизистой оболочки матки к имплантации яйцеклетки (создание условий для оплодотворения), вызывают пролиферацию эндометрия, участвуют в обмене веществ, поддерживают нормальную структуру кожи и кровеносных сосудов, подавляют резорбцию ("рассасывание") костей, повышают свертываемость крови, снижают уровень холестерин.
Эстрогенные лекарственные средства применяют при нарушении менструального цикла, аменорее (отсутствие менструаций в период половой зрелости), бесплодии, климаксе, переношенной беременности, остеопорозе, мужчинам назначают при раке предстательной железы, а также при раке молочной железы (у женщин старше 60 лет).
В качестве ЛС используются природные эстрогены и их аналоги – эстрон (фолликулин) и эстрадиол, а также синтетические вещества, обладающие эстрогенной активностью –этинилэстрадиол, эстриол.
Эстрон (фолликулин) является естественным фолликулярным гормоном. Назначают в виде масляных растворов в мышцу ежедневно или через сутки.
Этинилэстрадиол (микрофоллин) – полусинтетическое ЛС. Это наиболее активный эстроген, эффект которого сохраняется при приеме внутрь в таблетках. Используется в комбинированных контрацептивах.
Эстрадиола дипропионат активнее эстрона и действует значительно продолжительнее, его назначают 1 раз в 3-5 дней в масляных растворах.
Эстрадиол входит в состав геля для трансдермального применения Эстрожель, спрея Лензетто, которые наносятся на кожу живота, плеча, предплечья 1 раз в день, драже Прогинова.
Эстриол (овестин, эстринорм) близок по структуре и действию к эстрону. Назначают для восстановления вагинального эпителия, рН среды и микрофлоры влагалища при нарушениях, связанных с эстрогенной недостаточностью, а также при недержании мочи. Применяют внутрь в таблетках и интравагинально в виде крема или суппозиториев.
При длительном применении эстрогенов могут возникать маточные кровотечения, боль в молочных железах, иногда наблюдаются отеки, тошнота, рвота. При применении больших доз - токсическое повреждение печени. У мужчин эстрогены вызывают феминизацию, снижают либидо, потенцию.
У женщин в возрасте до 60 лет эстрогены противопоказаны при опухолях половых органов, молочных желез, при беременности. Их не рекомендуют вводить при эндометрите, склонности к маточным кровотечениям. Следует с осторожностью назначать эстрогены при заболеваниях печени, почек.
Гестагенный гормон (прогестерон) образуется в желтом теле, плаценте, надпочечниках. Он вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует развитию секреторной системы молочных желез и стимулирует лактацию. Прогестерон угнетает сократительную активность матки (способствует развитию плаценты), овуляцию и синтез гонадотропинов.
Прогестины назначают при аменорее, хроническом воспалении яичников, дисфункциональных маточных кровотечениях, бесплодии, невынашивании беременности, при климаксе и после хирургического удаления яичников.
Прогестерон для медицинского применения получают синтетическим путем, который по активности соответствует естественному гормону. Вводят в виде масляных растворов в мышцу и под кожу ежедневно.
В капсулах выпускается препарат Утрожестан, в виде вагинальго геля Крайнон, в капсулах для внутреннего и интравагинального введения, в ампулах и вагинальном геле Сустен. Их применяют для заместительной гормонотерапии, при бесплодии, мастопатии, профилактики угрозы выкидыша. При интравагинальном применении капсулу вводят глубоко во влагалище 1 раз в сутки, а при пероральном – однократно или в два приеме – утром и вечером.
Для лечения мастопатий применяется гель прогестерона Прожестожель.
Аллилэстренол (туринал), Норэтистерон (норколут), Дидрогестерон (дюфастон) – пероральные синтетические прогестины, хорошо всасываются при приеме внутрь. Применяют при привычных и угрожающих абортах, при угрозе преждевременных родов, дисфункциональных маточных кровотечениях и других заболеваниях, связанных с недостаточностью желтого тела. Применяются 3 раза в сутки по 1 таблетке.
Диеногест (визанна) применяется при эндометриозе, подаваляет трофические эффекты эстрогенов вследствие снижения продукции эстрогенов в яичниках.
Отрицательное действие прогестинов проявляется набуханием молочных желез, повышением артериального давления, отеками, увеличением массы тела, головной болью.
Противопоказаны при нарушениях функции печени, раке молочной железы и половых органов, склонности к тромбозам.
Противозачаточные средства (контрацептивы)
Гестагены угнетают продукцию лютеинизирующего, а эстрогены – фолликулостимулирующего гормонов передней доли гипофиза, которые необходимы для роста и созревания фолликула и процесса овуляции. На этом основании предложено использовать некоторые гестагенные вещества в качестве противозачаточных средств. Для усиления эффекта их обычно комбинируют с небольшой дозой эстрогенного вещества.
Противозачаточные средства препятствуют овуляции, вызывают изменения в миометрии таким образом, что имплантация яйцеклетки затрудняется, повышают вязкость шеечной слизи и снижают подвижность сперматозоидов.
Комбинированные контрацептивы делятся на моно-, двух- и трехфазные.
Монофазные содержат в каждой таблетке одинаковое количество эстрогена и гестагена. Их принимают внутрь ежедневно в течение 21 дня, начиная с 5-го дня менструального цикла, затем – 7-дневный перерыв: «Новинет», «Миллигест», «Микрогенон», «Регулон», «Джес» «Ригевидон», «Берегина», «Логест», «Жанин», «Ярина», «Линдинет», «Белара», «Зоэли», «Делсия», «Сузанна», «Ивонна» и др. Их применяют также для лечения дисменореи, эндометриоза и других гинекологических заболеваний. Выпускают также «Ярина плюс», «Джес плюс» в количестве 28 таблеток, в состав которых входит Метафолин (биологически активная форма фолиевой кислоты).
Двух- и трехфазные контрацептивы выпускаются в виде набора таблеток разного цвета. Их назначают с 1-го дня менструального цикла с 7-дневным перерывом: «Три-Мерси», «Триквилар», «Дивина» и др. Состоят из таблеток 3-х видов, имитируют нормальный гормональный цикл и рекомендуются женщинам до 18 и после 35 лет.
«Клайра» состоит из 28 таблеток 5 видов. Кроме контрацепции, применяется также при тяжелых менструальных кровотечениях.
Выпускаются также моногормональные контрацептивы («мини-пили»), которые назначаются с 1-го по 2-й день цикла по 1 таблетке в день в одно и то же время без перерыва. Они содержат только прогестины (Лактинет, Чарозетта и др.). Они рекомендуются курящим, кормящим женщинам, а также больным сахарным диабетом.
Гормоны входят в состав других противозачаточных форм: пластыри (Евра), подкожные имплантанты (Норплант), вагинальные кольца "Нова ринг", инъекции (Депо Провера). Они представляют собой пролонгированные лекарственные формы и создают постоянную концентрацию гормонов в организме длительное время.
Посткоитальные («пожарные») контрацептивы используются для экстренной контрацепции. Левоноргестрел (постинор, эскапел, аводель) принимаются 1 или 2 раза с интервалом в 12 часов в течение 72 часов после незащищенного полового акта. Вызывает микроаборт, поэтому часто использовать не рекомендуется.
Нежелательные эффекты проявляются в диспептических расстройствах, увеличении массы тела, повышении артериального давления, тромбоэмболических осложнениях, снижении либидо, маточных кровотечениях, нервно-вегетативных расстройствах, нагрубании молочных желез.
Противопоказаны при беременности, лактации, опухолях, склонности к тромбоэмболии, заболеваниях печени, неврозах, психозах, гипертензии.
К негормональным ЛС экстренной контрацепции относится модулятор прогестагеновых рецепторов Улипристал (двелла). Таблетка в дозе 30мг применяется в течение 120 часов после незащищенного полового акта. Побочные эффекты - головная боль, тошнота, боль в животе.
Мифепристон (гинепристон) - синтетическое антиандрогенное средство, в дозе 10мг также используется в качестве средства экстренной контрацеции в течение 72 часов.
ЛС гормонов мужских половых желез
Андрогены вырабатываются в семенниках. Основным гормоном является тестостерон. Его продукция регулируется лютеинизирующим гормоном передней доли гипофиза. Под влиянием тестостерона развиваются половые органы и вторичные половые признаки, контролируется сперматогенез. Андрогены обладают анаболическим действием, т.е. усиливают синтез белка в печени, почках и особенно в мышцах.
Лекарственные средства с андрогенной активностью применяют при недостаточном половом развитии, импотенции, гипофункции половых желез, климактерических нарушениях, остеопорозе, а также женщинам – при раке молочной железы, яичников (у женщин до 60 лет).
Тестостерона пропионат получают синтетическим путем. Обладает выраженной андрогенной и анаболической активностью. Вводят масляные растворы в мышцу 1 раз в 2 дня.
Метилтестостерон по действию и строению аналогичен тестостерону, но в несколько раз уступает последнему по активности. Преимуществом его является эффективность при приеме внутрь. Применяют в виде сублингвальных таблеток.
Нежелательные эффекты андрогенных ЛС проявляются в повышении половой возбудимости, головокружениях, отеках, диспептических явлениях, у женщин – маскулинизации.
Противопоказаны при раке предстательной железы, нарушении функции печени, почек, сердечной недостаточности, пожилом возрасте мужчин.
Анаболические стероиды
Это синтетические лекарственные средства, производные мужских половых гормонов, которые лишены андрогенной и в большей степени обладают анаболической активностью (от греч. – anabole – подъем). Они усиливают синтез нуклеиновых кислот и белка в тканях, миокарде, увеличивают массу тела, активизируют процессы тканевого дыхания, способствуют накоплению энергии, задерживают выведение азота, калия, серы и фосфора, способствуют фиксации кальция в костях. Клинически их действие проявляется в повышении аппетита, увеличении массы тела, ускорении кальцинации костей, улучшении общего состояния.
Применяют анаболические стероиды при кахексии (истощении), астении, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся потерей белка, остеопорозе, ожогах, гипофизарной карликовости, после лучевой терапии, инфаркте миокарда, язвенной болезни желудка, переломах костей и др.
Нандролон (ретаболил) является активным, длительно действующим анаболическим стероидом. После однократной инъекции эффект сохраняется 7-14 дней. Оказывает слабый андрогенный эффект. Малотоксичен.
Нежелательные эффекты: диспептические расстройства, увеличение печени, отеки, акне, мышечные судороги, у женщин возможно нарушение менструального цикла, огрубение голоса и другие явления, связанные с андрогенным действием, у мужчин – импотенция.
Противопоказаны анаболические стероиды при раке предстательной железы, простатите, заболеваниях печени, беременности, лактации.
К нестероидным анаболическим средствам относится Калия оротат. Оротовая кислота является предшественником пиримидиновых нуклеотидов, входящих в состав нуклеиновых кислот, поэтому влияет на синтез белковых молекул. Применяют его при нарушениях белкового обмена: дистрофии миокарда, аритмиях сердца, заболеваниях печени, физических нагрузках и др. ЛС обычно хорошо переносится.
Анаболическим действием обладают Левокарнитин, Инозин (рибоксин), Кленбутерол, Соматропин, Гонадотропины