2 курс лекция 4 (27) «МАЗИ: ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ХАРАКТЕРИСТИКА, КЛАССИФИКАЦИЯ. МАЗЕВЫЕ ОСНОВЫ. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ»
Мази - это мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.
Мази-свободные всесторонне дисперсные системы с пластично – или упруго-вязкой дисперсионной средой и твердой или жидкой дисперсной фазой.
Классификация мазей
1. Медицинская:
а) по действию: поверхностного действия (покровные, защитные, косметические), глубокого действия (проникающие, резорбтивные)
б) по месту применения: глазные, ректальные, вагинальные, уретральные, для носа, дерматологические
2. Физико-химическая:
а) по типу дисперсных систем: гомогенные (мази-сплавы, мази-растворы, экстракционные мази), гетерогенные (мази-эмульсии, мази-суспензии, комбинированные мази)
б) по консистенции: собственно мази, пасты, линименты, кремы, гели
в) по типу основ: на липофильных основах, на гидрофильных основах, на дифильных основах
1. По медицинскому назначению мази делят на:
-мази поверхностного действия – не всасывающиеся кожей, действие ограничивается эпидермисом или поверхностью слизистой, в их состав могут входить дезинфицирующие, вяжущие, адсорбирующие, прижигающие и др. вещества.
Мази поверхностного действия делят на покровные, защитные, косметические.
Покровные мази смягчают и смазывают жиром сухой эпидермис, при повреждении кожи они применяются для создания герметичного покрова, препятствующего проникновению в рану инфекции, и охраняющего ее от вредных атмосферных воздействий.
Защитные мази предназначены для защиты кожных покровов от воздействия пыли, ядовитых и раздражающих веществ.
Косметические мази или кремы применяют для очистки, смягчения и охлаждения кожи, как антисептик или для устранения косметических недостатков кожи.
-мази глубокого действия – это всасывающиеся кожей мази, делятся на проникающие и резорбтивные.
Проникающие мази проникают до глубоких слоев кожи. Степень и глубина их проникновения в кожу зависят вида мазевой основы, свойств входящих в состав мази лекарственных веществ, способа нанесения на кожу. Из мазевых основ в кожу проникают только растворимые в липоидах – жиры животные и растительные масла близкие по составу коже человека. Вазелин и другие углеводороды в кожу не проникают. Лекарственные вещества растворимые в липоидах глубоко проникают в кожу, не растворимые в липоидах- не растворимые – хуже. Лекарственные вещества растворимые в основе или в воде действуют быстрее и эффективнее, чем введенные суспензионно.
Резорбтивные мази содержат вещества, диффундирующие в кровь и оказывают действие на организм в целом. Например: мазь с нитроглицерином.
По месту применения мази делятся на дерматологические, ректальные, вагинальные, уретральные, глазные, для носа.
2.Физико-химическая классификация включает в себя классификации:
1. По типу дисперсных систем
2. По консистенции
3. По типу основ
1. По типу дисперсных систем различают гомогенные (однофазные) и гетерогенные (двухфазные и многофазные системы)
Гомогенные-это мази-растворы, мази-сплавы, экстракционные мази.
Гетерогенные-это мази- суспензии, мази-эмульсии, комбинированные мази.
2. По консистенции мази делятся на жидкие мази-линименты, гели, кремы, собственно мази, пасты.
Консистенция мази зависит от количества лекарственных веществ, вводимых в мазь, характера мазевой основы и физико-химического строения мази.
3. По типу мазевой основы мази делятся на водорастворимых основах, мази на липофильных основах, мази на водосмывных основах.
Мази с биофармацевтической точки зрения являются сложным комплексом, терапевтическое действие которого зависит от ряда факторов:
А) от свойств лекарственных веществ
Б) от вида мазевой основы
В) от вспомогательных веществ (солюбилизаторов, гидрофилизаторов, гидрофобизаторов, пленкообразователей)
Г) от способа введения лекарственных веществ
Д) от способа нанесения на кожу
Требования к мазям:
1. Должны иметь мягкую консистенцию для удобства нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образования на поверхности ровной сплошной пленки.
2. Лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и распределены по всей мази для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственного вещества.
3. Должны быть стабильны, не содержать механические включения.
4. Их состав не должен изменяться при хранении и применении.
5. Концентрация лекарственных веществ и масса мази должна соответствовать выписанной в рецепте.
Мази состоят из лекарственных, вспомогательных веществ и мазевой основы.
Мазевая основа является активным компонентом мази, влияет на скорость и полноту высвобождения лекарственных веществ, обуславливает их терапевтическое действие.
Она должна быть:
- химически и биологически индифферентной, т.е. не изменять рН кожи, функции кожи, не раздражать, не вызывать сенсибилизацию, обеспечивать консистенцию мази,
- не должна реагировать с входящими лекарственными веществами,
- быть по возможности дешевой и доступной
- легко удаляться с кожи,
- должна соответствовать цели назначения мази.
Идеальных основ не существует, поэтому часто используют комбинацию различных основ.
Все основы можно разделить на липофильные, гидрофильные, гидрофильно-липофильные
Липофильные основы – это липогели, углеводороды, полиэтиленовые гели, силиконовые основы, воски
Липогели- это природные жиры, растительные и гидрогенизированные масла.
Жиры- это смеси сложных эфиров, образованных глицерином и высшими жирными кислотами. Жиры не растворимы в воде, плохо растворимы в спирте, хорошо растворимы в эфире и хлороформе. Они индифферентны, хорошо всасываются, смешиваются со многими веществами, сравнительно легко смываются. Недостатки – способны прогоркать. Жидкие жиры (масла) содержат непредельные кислоты.
Применяют:
1. Жир свиной – белая однородная масса с температурой плавления 34-46 градусов, нейтрален, хорошо всасывается кожей, не раздражает, легко смывается, при хранении прогоркает.
2. Жир бычий- перетопленный жир крупного рогатого скота, температура плавления 42-50 градусов, имеет более плотную по сравнению со свиным консистенцию, обычно используется как добавка для придания большей плотности
3.Жир гусиный – температура плавления 26-34 градуса, более мягкий, чем свиной жир, хорош для мазей при отморожениях
4. Гидрогенизированные жиры-получают из жидких масел в результате насыщения водородом
а) саломас или гидрожир – температура плавления 34-41 гр.
б) комбижир: сплав 15% говяжьего жира
55% саломаса
30% растительного масла
в) гидрогенизированное соевое и арахисовое масла
5. Растительные масла – содержат непредельные кислоты, легко прогоркает, входят как компоненты мазевых основ. Используют подсолнечное, персиковое, соевое, оливковое и др.
Воски- сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. Применяют пчелиный воск, ланолин, спермацет.
Ланолин – очищенное жироподобное вещество из промывных вод овечьей шерсти. Буро-желтая со своеобразным запахом масса, густая, вязкая, температура плавления 36-42 гр. Химически близок к кожному жиру человека, стоек, способен поглощать до 194% воды, недостатком является способность к сенсибилизации. Из безводного ланолина получают водный (25 частей воды и 75 ланолина) Если в рецепте прописан ланолин и не указано какой, следует использовать водный.
Спермацет (Cetaceum) – получается из полостей кашалота, расположенных над черепом и вдоль спинного хребта. Жирная кристаллическая масса белого цвета с температурой плавления 45-54 гр. В настоящее время заменяют цетиловым спиртом, т.к. спермацет прогоркает. Используют как эмульгатор, уплотнитель.
Воск белый и желтый – желтая или белая хрупкая масса на холоде, температура плавления 63-65 гр. Служит как уплотнитель.
Углеводороды – смеси твердых и жидких предельных углеводородов, отличаются высокой химической стойкостью, не изменяются при хранении, почти не впитываются кожей и трудно с нее смываются.
1. Вазелин – продукт перегонки нефти, однородная, тянущаяся нитями масса белого или желтоватого цвета с температурой плавления 37-50 гр. Плохо смешивается с водой, смешивается с жирами и жирными маслами.
2. Парафин – продукт переработки нефти, белая твердая мелкокристаллическая масса слегка жирная на ощупь температура плавления 50-54 гр. Плохо смешивается с водой и другими веществами, используется как уплотнитель
3. Вазелиновое масло – фракция нефти, после отгонки керосина, бесцветная маслянистая жидкость.
4. Нафталанская нефть – густая сиропообразная жидкость черного цвета со своеобразным запахом, с водой не смешивается, малорастворима в спирте, смешивается во всех отношениях с глицерином, маслами, жирами Оказывает дезинфицирующее и болеутоляющее действие.
5. Петролатум – смесь твердого парафина с высоковязким минеральным маслом, светло-коричневая масса с температурой плавления 55 гр, получается при депарафинизации нефтяных авиационных масел
Силиконовые основы - это высокомолекулярные кремнийорганические соединения, представляющие собой бесцветные, вязкие, маслообразные жидкости. Базой служит полидиэтилсилоксановая жидкость «Эсилон -5». Смешивается с органическими растворителями, растительными и животными маслами, углеводородами, в них хорошо растворимы липофильные вещества (ментол, тимол, камфора), не смешивается с водой, крепким спиртом, формалином, касторовым маслом. Не оказывает раздражающего действия.
Для приготовления мазей разрешена эсилон-аэросильная основа – «вазелин –КВ э\16 – состав :Эсилон -5 – 84 части, Аэросил – 16 частей
Используется для мазей поверхностного действия, для защиты кожи от пролежней.
Полиэтиленовые гели – сплавы полиэтилена высокого давления с растительными маслами (от 5до 50%).
Они химически нейтральны, не смешиваются с водными и спиртовыми растворами. Применяют для защиты рук.
Из липофильных основ лучше всего диффундируют жирорастворимые вещества, т.к. они в них имеют наибольшую степень дисперсности, а значит и максимальный терапевтический эффект.
Гидрофильные основы- Содержат компоненты, способные растворяться или набухать в воде.
Растворяются в воде метилцеллюлоза, натрий –КМЦ, коллаген, полиэтиленоксиды, желатино-глицериновая основа.
1. Метилцеллюлоза (МЦ) – простой эфир целлюлозы и метилового спирта. Используют в виде 2—3-5-7% раствора с добавлением 10-20% глицерина для уменьшения высыхания. Растворы МЦ стойки к микробной порче, нетоксичны, физиологически инертны. Применяют в мазях для защиты кожи рук от агрессивных сред, в покровных и охлаждающих мазях. Несовместимы с резорцином, танином, раствором аммиака, раствором иода и др.
2. Натрия – КМЦ -4-7% + 10-20% глицерина – навеску натрия КМЦ заливают половинным количеством воды комнатной температуры, перемешивают, оставляют на 30-60 минут, добавляют остальную воду, нагревают до 50-70 гр.
Для этой основы характерна высокая осмотическая активность, превышающая осмотическую активность 10% раствора натрия хлорида в 10 раз. Способна впитывать гнойное содержимое ран. Входит в состав линиментов синтомицина, стрептоцида, алоэ.
3. Коллагеновая основа содержит до 15% коллагена – природного биополимера, представляющего собой фибриллярный белок соединительной ткани животных + 6% глицерина+ 0,01% цетилпиридиния хлорида. Коллагеновая основа полностью резорбируется в организме, стимулирует регенерацию тканейЮ нетоксична.
4. Полиэтиленоксидные основы (ПЭО) – получают сплавлением твердых и жидких ПЭО. ПЭО – это синтетические вещества, получаемые путем полимеризации оксида этилена в присутствии воды и едкого калия. Консистенция зависит от степени полимеризации. ПЭО -400 – жидкость, ПЭО -100- имеет консистенцию воска, ПЭО -1500-6000 – твердые вещества. Они химически стойки, бесцветны, без вкуса и запаха, легкорастворимы в воде и спирте, не подвержены микробной порче, гигроскопичны. Обладают высоким осмтическим эффектом. Повышает антибактериальную активность веществ (т.к. ПЭО -400 обладает способнстью к пенетрации (взаимодействует с лекарственными веществами и протаскивает их через клеточные мембраны)
5. Желатинно-глицериновая основа (желатина 1-3%, глицерина 10-30%, воды 70-8-%), прозрачный гель светло-желтого цвета, легко разжижается, применяется в качестве кожного клея, подвергается синерезису и микробной порче.
Набухающие в воде основы:
1. Гели бентонита – обладают способностью поглощать воду с образованием мягких студней. Они отличаются химической индифферентностью, позволяют вводить в свой состав различные вещества.
Состав:Бентонита 13% Глицерина 10-20% Воды до 100%
Можно получать сухие мази в виде порошков и таблеток, которые при надобности смешивают с водой, глицерином и т.д.
2. Фитостериновые основы – фитостерин – порошок белый или желтоватый, не растворимый в воде. Получают при щелочном гидролизе древесины. Обладает сильным водопоглощающим действием, образует в присутствии воды (1,0:13 или 1,0:10,)) при легком нагревании однородные сметанообразные массы.
Используется для лечения экзем, чешуйчатого лишая
Биофармацевтические исследования показали, что гидрофильные основы рациональны для веществ, растворимых воде, для мазей, наносимых на слизистые оболочки и раневую поверхность.
Дифильные основы: Делятся на абсорбционные и эмульсионные
Абсорбционные основы липофильные – это безводные сплавы жиров, углеводородов, силиконов с эмульгаторами типа вода\масло (ланолин б\в, Т2, МГД, гидролин и т.д. и т.д) например: сплав вазелина с безводным ланолином.
9:1 –для глазных мазей
8:2 – для мазей с бензилпенициллина натриевой солью
6:4 – для антибиотиков
5:1- для мази с желтой окисью ртути
Эмульсионные основы – это композиции гидрофильных и гидрофобных основ с ПАВ, содержащих воду.
1. Эмульсии типа
в\м – получают, в основном, добавлением к вазелину ПАВ и воды
Консистентная эмульсия «вода-вазелин»
Вазелина 60,0
Воды 30,0
Эмульгатора Т2 -10,0
Вазелин сплавляют с эмульгатором Т2 на водяной бане, по частям добавляют воду, нагретую до 90-95 гр, перемешивают, пока температура понизится до 30 гр. Оставляют до следующего дня в прохладном месте. Перемешивают, хранят 1 год в защищенном от света месте.
Используется для серной мази, мази с калия йодидом, скипидаром, «Сунореф», с настойками.
Эмульсионные основы типа м\в образуются при сочетании гидрофильных компонентов с гидрофобными с добавлением ПАВ. Они легко отдают лекарственные вещества, оказывают охлаждающее и подсушивающее действие на кожу, обеспечивающих резорбтивное действие лекарственных веществ, не вызывает нарушение теплообмена кожи.
В качестве эмульгаторов для этих мазей используют твины, эмульгатор №1, эмульсионные воски, натрия лаурилсульфат.
Если в рецепте основа не указана, то мазь готовится на основе, указанной в нормативной документации на эту мазь.
При отсутствии нормативной документации, основа подбирается с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ и цели назначения мази.
Если в рецепте не указана концентрация мази, то из веществ из общего списка готовят 10% мазь. Для веществ списка «А»., и «Б» концентрация должна быть указана.
Основные направления совершенствования качества и технологии мазей.
1) расширение ассортимента мазевых основ и их выбор в зависимости от применения мази и от возраста больного.
2) Повышенная физическая устойчивости суспензионных и эмульсионных мазей может быть достигнуто добавлением загустителей, эмульгаторов и др. вспомогательных веществ.
3) Химическая стабильность – применение антиоксидантов (бутилоксианизол, α-токоферол и др.)
4) М -б стабильность – с помощью консервантов (кислота сорбиновая 0,2%, смесь 1:3 нипагина и нипазола, спирт бензиловый 0,9%).
5) Проблема упаковки – в связи с современными требованиями к уровню микробной контаминации в не стерильных лекарственных средствах. Создаются комбинированные (ламинированные) материалы, сочетаются лучшие свойства алюминиевой фольги, полимеров, бумаги. Создаются упаковки одноразового пользования.
Биофармацевтические аспекты в мазях. Гомогенные и экстрагированные мази. Оценка качества. Оформление к отпуску.
С биофармацевтической точки зрения мази являются сложным комплексом, терапевтическое действие которого зависит от различных факторов:
а) от свойств лекарственных веществ
б) от вида мазевой основы
в) от вспомогательных веществ
г) от способа введения лекарственных веществ
д) от способа нанесения на кожу
Технология изготовления
- Мази состоят из лекарственных, вспомогательных веществ и мазевой основы.
- Готовится мазь в ступке, путем растворения или растирания твердых веществ, а затем смешивания их с мазевой основой (в процессе приготовления мазь собирают с помощью скребка со стенок ступки в центр)
-
- Если врачом не указана основа, следует готовить мазь на основе указанной в частных статьях ГФ РБ или химической совместимости компонентов мази
- Если врачом не указана концентрация лекарственного вещества, следует готовить 10% мазь, кроме веществ списка «А» и «Б».
- Все мази готовят по массе!
Классификация мазей по типу дисперсных систем:
|
Гомогенные: мази-растворы, мази-сплавы, экстракционные мази. |
Гетерогенные мази- суспензии, мази-эмульсии, комбинированные мази |
Введение лекарственных веществ в основу.
1. Лекарственные вещества, растворимые в мазевой основе, растворяют в части расплавленной основы.
2. Лекарственные вещества, легко растворимые в воде, предварительно растворяют в минимальном количестве воды и смешивают с основой.
3. Лекарственные вещества, не растворимые или трудно растворимые в воде и основе, предварительно растирают в мельчайший порошок и смешивают с основой.
Исключения:
ü Резорцин, пирогаллол и цинка сульфат несмотря на то, что они растворяются в воде, вводят в мазь (кроме глазных) суспензионно. Введение этих веществ в растворенном виде приводит к усилению их всасывания и проявлению токсического действия на организм.
ü Сухие и густые экстракты предварительно растирают с равным количеством спирто-глицерино-водной смеси (1:3:6).
ГОМОГЕННЫЕ МАЗИ.
Гомогенные мази характеризуются отсутствием поверхности раздела между лекарством и основой. Гомогенные мази по способу получения делятся на:
- мази-сплавы,
- мази-растворы,
- экстракционные мази.
Мази-сплавы – сочетание нескольких взаимно растворимых мазевых основ. Получают их путем сплавления составных частей, в первую очередь расплавляют наиболее тугоплавкие основы, затем менее тугоплавкие (в порядке понижения температуры плавления). Жидкие ингредиенты прибавляют в последнюю очередь. Основы расплавляют на водяной бане или с помощью лампы инфракрасного излучения, в теплой ступке.
Примерами мазей-сплавов могут служить:
1. Спермацетовая мазь:
1,0 белого воска,
2,0 спермацета.
74,0 персикового масла.
2. Нафталанская мазь:
70,0 нафталанской нефти,
18,0 парафина,
12,0 петролатума.
3. Восковая мазь:
1,0 желтого воска,
3,0 подсолнечного масла.
Мази-растворы – готовиться из веществ, растворимых в основе.
Если основа жирная, то мазь-раствор образуют жирорастворимые вещества: камфора, ментол, фенол, анестезин (1:30), бензойная кислота, тимол, фенилсалицилат, хлоралгидрат, салициловая кислота (1:70) и др.
1. Летучие вещества растворяют в полуостывшей основе в последнюю очередь..
2. Не следует готовить пересыщенные растворы, т. к. при охлаждении могут выкристаллизовываться растворенные вещества.
3. Если в состав мази входят жидкие масла, то их используют для растворения лекарственных веществ и тогда основу не плавят.
4. Если мази прописано меньше 30,0, мазь можно готовить в подогретой ступке, не расплавляя основу отдельно.
Примерами мазей-растворов могут служить:
1. Камфорная мазь:
1,0 камфоры,
6,0 вазелина,
3,0 ланолина безводного.
2. Карболовая мазь:
5 % раствор фенола на свином жире и эмульсионной основе.
3. Скипидарная мазь:
20 % раствор на эмульсионной основе.
4. Фурацилиновая мазь 0,2% имеет состав: фурацилина
Возелинового масла , вазелина .
Экстракционные мази
Мазь получают путем экстрагирования действующих веществ из растительных или животных материалов расплавленной мазевой основой или растительным маслом.
ГЕТЕРОГЕННЫЕ МАЗИ
Гетерогенные мази характеризуются присутствием поверхности раздела между лекарством и основой. Гетерогенные мази по способу получения делятся на:
- суспензионные (тритурационные) мази
- эмульсионные мази
- комбинированные
Суспензионные мази – это мази, содержащие порошкообразные вещества не растворимые в мазевой основе и распределенные в ней по типу суспензии.
Суспензионно вводят нерастворимые вещества: окись цинка, тальк, крахмал, ксероформ, дерматол, сульфаниламидные препараты; трудно растворимые вещества: бура, борная кислота, салициловая кислота более 1,2 %; вещества раздражающие: резорцин, цинка сульфат, пирогаллол.
Способы приготовления суспензионных мазей зависят от количества и свойств входящих в состав веществ и вида основы.
Если нерастворимые вещества входят в мазь в количестве до 5 % от общего количества, то их растирают в присутствии вспомогательных жидкостей, способствующих более тонкому измельчению веществ.
В качестве вспомогательных жидкостей выступают: в зависимости от природы основы: вазелиновое масло (углеводородная основа), персиковое или подсолнечное масло (жировая основа), воду или глицерин (гидрофильная основа).
На 1,0 сухих веществ берут 0,4-0,6 мл жидкости (правило Дерягина).
Затем частями добавляют основу. Если количество нерастворимых веществ более 5% от общего количества мази, то их тщательно растирают с небольшим количеством расплавленной основы (половина от массы сухих веществ).
Использование жидкости нецелесообразно, т. к. повлечет за собой разжижение мази.
Примерами официнальных суспензионных мазей являются:
1. мазь ртутная белая – ртути амидохлорида 10,0, вазелина 60,0, ланолина б/в 30,0
2. Ксероформная мазь – ксероформа 10,0, вазелина 90,0
3. Цинковая мазь – окись цинка 10,0, вазелина 90,0
4. Стрептоцидовая мазь – стрептоцида белого 10,0, вазелина 90,0
5. Серная простая мазь – серы очищенной 10,0, жира свиного или эмульсионной основы 20,0
Эмульсионные мази – представляют собой эмульсии, в которых дисперсионной средой является основа, дисперсной фазой – водные и другие растворы лекарственных веществ.
ЛВ + вода очищ. + эмульгатор + основа = мазь
В качестве эмульгатора применяют ланолин, спермацет, воск.
Подлежат обязательному растворению:
1)хорошо растворимые соли: калия иодид, натрия хлорид
2) соли алкалоидов:
3)соли азатистых оснований: новокаин, дикаин, серебра нитрат,
4)коллоидные препараты: колларгол, протаргол, этакридина лактат, танин
5) жидкие препараты: раствор адреналина гидро хлорида
6) липофильные жидкости: касторовое масло, деготь, нефть нафталанскую.
Лекарственные вещества растворяют в минимальном количестве воды очищенной, но не более 3% от массы мази.
Затем эмульгируют ланолином б/в в количестве, равном количеству полученного раствора и добавляют частями основу.
Если ланолин прописан и не указана консистенция, то используют ланолин водный, который получают путем смешивания 75 частей ланолина безводного и 25 частей воды очищенной.
Если мазь предназначена для нанесения на слизистую, то в состав основы должен входить ланолин не менее 10% от всей основы.
Все вспомогательные вещества вводят за счет массы основы, в ином случае масса мази значительно увеличится.
Примером эмульсионной мази служит
мазь с иодидом калия:
калия иодида 5,0,
натрия тиосульфата 0,1,
воды очищенной 4,4,
ланолина б/в 13,5,
свиного жира или эмульсионной основы 27,0.
КОМБИНИРОВАННЫЕ МАЗИ
Это многофазные мази, которые представляют собой сочетание нескольких дисперсных систем – растворов, суспензий, эмульсий.
При приготовлении мазей руководствуются правилами приготовления, принятыми для отдельных типов мазей.
Порядок приготовления:
1. Отвешиваем основу, в случае необходимости плавим
2. Растворяют в расплавленной основе вещества, растворимые в ней
3. Суспензируют нерастворимые в основе вещества
4. Растворяют растворимые в воде вещества и эмульгируют их.
Оценка качества мазей.
Оформление к отпуску и хранение мазей
Мази хранят в хорошо укупоренной таре в прохладном, защищенном от света месте.
Мази из аптеки отпускают в тубах или банках с этикеткой «Наружное».