• Введение. Место глазных мазей в системе офтальмологических лекарственных форм (10 мин)

• Часть 1. Нормативные требования и условия изготовления (20 мин)

• Часть 2. Основы для глазных мазей: классический и современный подходы (25 мин)

• Часть 3. Технология изготовления: от классических методов до «трех шприцев» (25 мин)

• Часть 4. Контроль качества, упаковка, маркировка и хранение (20 мин)

• Часть 5. Частные случаи изготовления и разбор рецептов (15 мин)

• Заключение и контроль знаний (5 мин)

---

Введение. Место глазных мазей в системе офтальмологических лекарственных форм (10 минут)

Приветствие и актуальность.
Добрый день, коллеги. На предыдущей лекции мы с вами начали разговор о глазных мазях. Сегодня мы расширим и углубим эту тему. Глазные мази — это не просто «мазь для глаза». Это сложная, высокотехнологичная форма, требующая от провизора исключительной точности и понимания процессов, происходящих на границе раздела фаз «лекарство — слезная жидкость — роговица».

Определение и место в классификации.
Согласно общей фармакопейной статье, глазные лекарственные формы — это стерильные жидкие, мягкие или твердые препараты, предназначенные для местного применения на глазном яблоке и/или конъюнктиве. Глазные мази и гели относятся к мягким глазным лекарственным формам, которые содержат одно или несколько действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, и предназначены, как правило, для нанесения на конъюнктиву.

Ключевое отличие от других форм:
В отличие от глазных капель, которые быстро выводятся из конъюнктивального мешка со слезой, мази обеспечивают пролонгированный контакт лекарственного вещества с роговицей. Это особенно важно для антибактериальных, противовоспалительных и репаративных средств. Однако это же свойство создает и определенный дискомфорт: затуманивание зрения, которое необходимо учитывать при консультировании пациента.

---

Часть 1. Нормативные требования и условия изготовления (20 минут)

1.1. Расширенные требования к глазным мазям

Глазные мази, как и глазные капли, относятся к формам, изготавливаемым в асептических условиях. Конъюнктива — очень нежная оболочка, поэтому к глазным мазям предъявляют дополнительные требования.

1. Стерильность. Главное требование. Офтальмологические препараты должны быть стерильными, чтобы избежать инфекционных осложнений, которые могут привести к тяжелым последствиям.

2. Гомогенность (однородность). Отсутствие крупинок и посторонних включений. Это критически важно для предотвращения механического повреждения роговицы.

3. Оптимальная степень дисперсности. Лекарственные вещества должны быть максимально измельчены, чтобы не травмировать слизистую оболочку и обеспечить равномерное распределение.

4. Нейтральность и отсутствие примесей. Основа не должна содержать раздражающих веществ, не должна вызывать аллергии и быстрого слезотечения.

5. Соответствие pH. pH водного раствора мази (или водной вытяжки) должен соответствовать pH слезной жидкости, который составляет около 6,0. Комфортный диапазон для глазных лекарственных форм — 4,5–9,0. Для некоторых препаратов, например, офлоксацина, нормативная документация устанавливает более узкий диапазон — от 6,5 до 8,0.

6. Способность легко и равномерно распределяться по слизистой оболочке.

1.2. Условия изготовления и асептический блок

Глазные мази изготавливаются в асептическом блоке. Все этапы — от подготовки основы до фасовки — должны проходить в условиях, минимизирующих микробную контаминацию. Посуда, вспомогательные материалы, вода очищенная и основа должны быть стерильными. Контроль условий окружающей среды (особенно по частицам и микробной контаминации) является неотъемлемой частью производства.

---

Часть 2. Основы для глазных мазей: классический и современный подходы (25 минут)

Основа — это «фундамент» мази. От нее зависят и терапевтический эффект, и комфорт пациента.

2.1. Классическая основа и ее обоснование

Стандартной основой для глазных мазей, согласно фармакопеям, является комбинация: 10 частей ланолина безводного и 90 частей вазелина сорта «для глазных мазей» (соотношение 9:1).

Почему именно так?

• Вазелин обеспечивает длительный контакт с глазом и является химически инертным.

• Ланолин — это эмульгатор. Он образует со слезной жидкостью эмульсию, что способствует фиксации мази на слизистой оболочке, более длительному действию лекарственных веществ и их более полному всасыванию. Кроме того, ланолин позволяет вводить в мазь водные растворы лекарственных веществ.

2.2. Подготовка основы: очистка вазелина

Часто в аптеку поступает обычный вазелин, который не подходит для глаз. Его необходимо очистить от восстанавливающих веществ, которые могут раздражать конъюнктиву.

Метод очистки (по типу метода Вайсмана):

1. Вазелин расплавляют.

2. Добавляют 1–2% активированного угля.

3. Нагревают до 150°C в течение 1–2 часов (для удаления летучих примесей и адсорбции красящих веществ).

4. Горячим фильтруют.

5. Проверяют на отсутствие восстанавливающих веществ (проба с KMnO₄ — розовая окраска должна сохраняться). Вазелин сорта «для глазных мазей» не должен содержать восстанавливающих веществ.

2.3. Стерилизация основы

Основу (вазелин + ланолин) стерилизуют в сухожаровом шкафу. Распространенный режим — при t=180∘Ct=180∘C в течение 1–2 часов.

2.4. Современные и альтернативные основы

Помимо классической жировой основы, в современной фармации и промышленном производстве используются другие типы основ, особенно для гелей:

• Гидрофильные основы: гели карбопола (используются в мазях с кортизоном, дексаметазоном, витаминами), натрия альгинат, натрий карбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ).

• Гидрогели и in situ гели: Это современное направление. In situ (лат. «на месте») гели — это жидкие композиции, которые при попадании на конъюнктиву претерпевают фазовый переход (например, под действием температуры тела или ионов слезы) и превращаются в вязкий гель. Это обеспечивает пролонгированное высвобождение и повышает биодоступность.

• Термочувствительные полимеры: Например, полоксамер (Poloxamer 407), который находится в жидком состоянии при комнатной температуре и желатинируется при температуре глаза.

---

Часть 3. Технология изготовления: от классических методов до «трех шприцев» (25 минут)

Технология зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ (ЛВ).

3.1. Общие правила введения ЛВ в основу

1. Водорастворимые вещества (сульфацил-натрия, соли алкалоидов, цинка сульфат) — предварительно растворяют в минимальном количестве стерильной воды очищенной, а затем эмульгируют с основой (чаще всего с ланолином).

2. Жирорастворимые вещества — растворяют в расплавленной основе (или в вазелиновом масле).

3. Нерастворимые вещества (цинка оксид, ксероформ, крахмал) — вводят по типу суспензии. Сначала растирают в ступке с небольшим количеством расплавленной основы (или масла) до получения пульпы, затем добавляют остальную основу. Размер частиц в глазных мазях строго контролируется и не должен превышать определенных значений (например, не более 100 мкм, а по международным требованиям — с ограничениями по частицам >25 мкм, >50 мкм и >90 мкм).

3.2. Специфический аптечный метод: «Метод трех шприцев»

Для ускорения и обеспечения стерильности в аптечной практике используется метод трех шприцев (замкнутая система). Его особенность — создание с помощью медицинских шприцев замкнутой системы, в которой происходит растворение действующих веществ, их смешивание с основой и получение эмульсии.

Суть метода:

• В один шприц набирают воду с растворенным ЛВ.

• В другой — расплавленную основу.

• В третьем происходит смешивание и эмульгирование.

• Конечной упаковкой для потребителя может служить сам шприц, закрытый специальным стоппером.

Этот метод позволяет получить стерильный продукт даже при отсутствии специального асептического помещения, хотя его стоимость может быть выше традиционного способа.

3.3. Особенности изготовления мазей с антибиотиками

Антибиотики — это вещества, которые часто обладают низкой стабильностью, чувствительны к нагреванию и могут быть несовместимы с другими компонентами. Поэтому при их введении в глазные мази необходимо соблюдать особые правила:

• Основу стерилизуют заранее (сухим жаром).

• Антибиотик вводят в остывшую основу (до 40–45°C) в асептических условиях, чтобы не разрушить действующее вещество.

• Если антибиотик водорастворимый, его предварительно растворяют в стерильной воде и эмульгируют.

---

Часть 4. Контроль качества, упаковка, маркировка и хранение (20 минут)

4.1. Контроль качества

Контроль качества глазных мазей проводится в соответствии с требованиями фармакопейных статей и включает несколько ключевых показателей:

• Описание: мази должны быть однородными, не иметь прогорклого запаха и признаков физической нестабильности (агрегации частиц, расслоения).

• pH: определяется pH водной вытяжки из мази или pH самой мази. Требования устанавливаются в нормативной документации.

• Размер частиц: для гетерогенных систем (мазей с нерастворимыми порошками) контролируется методом оптической микроскопии. Размер частиц не должен превышать 100 мкм (если не указано иное).

• Стерильность: обязательный тест для глазных мазей.

• Герметичность упаковки: проводится для стерильных мазей, упакованных в тубы. Например, тубы выдерживают в термостате при 60±3 °C в течение 8 часов и проверяют отсутствие подтеков на фильтровальной бумаге.

• Кислотное и перекисное число: контролируются в мазях, содержащих вещества, способные к гидролизу и окислению.

• Металлические частицы: дополнительный контроль для мазей в металлических тубах.

4.2. Упаковка и маркировка

• Упаковка: Глазные мази и гели упаковывают в стерильные, сжимаемые, мелкоемкие тубы (как правило, не более 10 г) со встроенным или приложенным наконечником. Также используются стеклянные или полимерные банки с плотно закрывающимися крышками. Упаковка должна быть герметичной и иметь приспособление для контроля первого вскрытия (например, защитную мембрану).

• Маркировка: Оформление флаконов (отпуск) обязательно включает дополнительные этикетки:

  • «Глазная мазь» (или «Глазные капли»).

  • «Стерильно».

  • Сигнальный цвет для глазных лекарственных форм — розовый.

  • «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

  • Для экстемпоральных форм может добавляться надпись «Перед употреблением взбалтывать».

4.3. Хранение и сроки годности

Глазные мази хранят в упаковке, обеспечивающей стабильность, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15 °C (если нет других указаний).

Сроки годности:

• Для экстемпоральных глазных мазей, если в нормативной документации не указано иное, срок хранения обычно составляет 10 дней. (Для сравнения: глазные капли — 2 дня).

• Для стерильных мазей промышленного производства необходимо устанавливать срок хранения после первого вскрытия тубы.

---

Часть 5. Частные случаи изготовления и разбор рецептов (15 минут)

Давайте разберем конкретные прописи, чтобы закрепить материал.

Рецепт 1. Мазь сульфацила натрия 30% (Альбуцид)

Состав: Сульфацила натрия — 30,0; Воды очищенной — 20,0; Ланолина б/в — 20,0; Вазелина — 15,0; Масла вазелинового — 15,0.
Анализ: Сульфацил натрия — водорастворимое вещество. 30% — высокая концентрация.
Технология:

1. В стерильной ступке (или с помощью шприцев) растворяют 30,0 сульфацила натрия в 20,0 стерильной воды.

2. Добавляют ланолин безводный (20,0) для эмульгирования водного раствора.

3. Вводят вазелин (15,0) и вазелиновое масло (15,0) — для размягчения основы и лучшего распределения.

4. Все тщательно перемешивают до однородности.

Рецепт 2. Мазь с цинка оксидом (или аналогичным нерастворимым порошком)

Состав (пример): Цинка оксида — 0,5; Вазелина — до 10,0 (или по прописи).
Технология: Цинка оксид — нерастворим. В ступке растирают 0,5 г цинка оксида с несколькими каплями стерильного вазелинового масла (или расплавленного вазелина) до пульпы. Затем добавляют оставшуюся основу и перемешивают. Важно обеспечить высокую степень дисперсности.

Рецепт 3. Мазь с антибиотиками (например, Левомицетин)

Особенности: Антибиотики часто термолабильны. Поэтому основу стерилизуют заранее (сухим жаром), а антибиотик вводят в остывшую основу (до 40-45°C) в асептических условиях, чтобы не разрушить действующее вещество. Если антибиотик водорастворимый — растворяют в стерильной воде и эмульгируют.

---

Заключение и контроль знаний (5 минут)

Резюме:
Итак, коллеги, сегодня мы с вами проделали большой путь. Мы не только повторили, что глазные мази — это стерильная форма на основе ланолина и вазелина 9:1, но и значительно углубили свои знания. Мы рассмотрели место глазных мазей в классификации офтальмологических форм, детально разобрали требования к ним, включая pH и степень дисперсности. Мы изучили как классические методы подготовки основы и изготовления, так и современный «метод трех шприцев». Особое внимание уделили контролю качества — от определения размера частиц до проверки герметичности упаковки, а также вопросам маркировки, хранения и срокам годности. И, конечно, разобрали особенности изготовления мазей с термолабильными антибиотиками и нерастворимыми порошками.

1. Вопрос: Каково оптимальное соотношение ланолина и вазелина в стандартной глазной основе и какова роль каждого компонента?
   Ответ: Стандартная основа — 90 частей вазелина и 10 частей ланолина безводного (соотношение 9:1). Вазелин обеспечивает длительный контакт с глазом, химическую инертность и стабильность основы; ланолин выполняет роль эмульгатора, способствует фиксации мази на слизистой, всасыванию и позволяет вводить водные растворы лекарственных веществ.

2. Вопрос: Как проверить, что вазелин очищен от восстанавливающих примесей?
   Ответ: Проводят пробу с раствором калия перманганата (KMnO₄): розовая окраска должна сохраняться. Если окраска обесцвечивается, значит, в вазелине есть восстанавливающие вещества, и он не пригоден для глазных мазей.

3. Вопрос: Какое значение pH считается комфортным для глазных мазей и почему?
   Ответ: Комфортный диапазон pH для глазных лекарственных форм — 4,5–9,0, оптимально приближение к pH слезной жидкости (около 6,0). Это необходимо для предотвращения раздражения конъюнктивы и роговицы, а также для стабильности лекарственного вещества.

4. Вопрос: В чем преимущество и в чем особенность «метода трех шприцев»?
   Ответ: Метод трех шприцев позволяет готовить глазную мазь в замкнутой системе: в одном шприце растворяют лекарственное вещество в стерильной воде, в другом находится расплавленная основа, в третьем происходит смешивание и эмульгирование. Преимущества — снижение контакта с воздухом и внешней средой, повышение асептичности, удобство и возможность отпуска в шприце.

5. Вопрос: Как вводить в глазную мазь нерастворимое вещество (например, цинка оксид) и какие требования предъявляются к размеру частиц?
   Ответ: Нерастворимое вещество вводят по типу суспензии: сначала растирают в ступке с небольшим количеством стерильного вазелинового масла или расплавленной основы до получения пульпы, затем добавляют остальную основу и перемешивают до однородности. Размер частиц не должен превышать 100 мкм, если в нормативной документации не указано иное; частицы должны быть максимально измельчены, чтобы не травмировать роговицу.

6. Вопрос: С какой температурой нужно смешивать антибиотики с основой и почему?
   Ответ: Антибиотики вводят в остывшую основу — примерно 40–45 °C, в асептических условиях. Это нужно потому, что многие антибиотики термолабильны и при более высокой температуре могут разрушаться или терять активность.

7. Вопрос: Какие дополнительные этикетки наносятся на глазные мази и каков сигнальный цвет для этой группы лекарственных форм?
   Ответ: Наносят этикетки «Глазная мазь», «Стерильно», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте»; при необходимости — «Перед употреблением взбалтывать». Сигнальный цвет для глазных лекарственных форм — розовый.

8. Вопрос: Каков срок годности экстемпоральной глазной мази, если в нормативной документации не указано иное?
   Ответ: Срок годности экстемпоральной глазной мази обычно составляет 10 дней, если в нормативной документации не указан другой срок.

Почему глазные ЛФ выделяют в особую группу?

Слизистая оболочка глаза — самая чувствительная в организме. Она остро реагирует на механические включения, несоответствие осмотического давления и pH. Защитным барьером служит слезная жидкость, содержащая лизоцим (фермент муромидазу), который разрушает микроорганизмы. При заболеваниях глаз содержание лизоцима резко падает, и глаз становится уязвимым для инфекций. Поэтому, помимо общих требований, к глазным ЛФ предъявляются повышенные: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия, точность дозирования.

Классификация глазных ЛФ:

• Жидкие: капли глазные, растворы для промывания глаз (примочки).

• Мягкие: мази глазные, гели, кремы.

• Твердые: глазные пленки, карандаши, присыпки.

2. Глазные капли: требования и технология

Глазные капли — стерильные жидкие ЛФ (истинные растворы, растворы ВМС, тончайшие суспензии или эмульсии), предназначенные для инстилляции в глаз.

Ключевые требования (согласно ГФ РБ)

1. Стерильность.
Изготовление ведется в асептических условиях. Стерильность достигается термической стерилизацией (паровым методом при 120°C, 8 мин) или асептическим приготовлением для термолабильных веществ (антибиотики, протаргол, ферменты). Вспомогательный материал (вата, фильтры) стерилизуют и хранят не более 3 суток.

2. Стабильность.
Обеспечивается созданием оптимального pH и введением стабилизаторов (антиоксидантов, буферных растворов). ГФ РБ регламентирует использование буферных растворителей (боратных, фосфатных) для защиты от гидролиза и окисления.

3. Изотоничность.
Осмотическое давление глазных капель должно соответствовать слезной жидкости (0,9% ± 0,2% раствора натрия хлорида). Изотонирование обязательно для капель и примочек. Исключения: колларгол, протаргол (не изотонируют из-за риска коагуляции).

4. Комфортность (pH).
Оптимальное значение pH — 4,5–9,0. Несоответствие вызывает жжение и слезотечение.

5. Отсутствие механических включений (ОМВ).
Обязательный контроль до и после стерилизации (прибор УК-2). Фильтрование проводят через промытые стерильные фильтры.

6. Пролонгирование.
Для удлинения действия добавляют ВМС: метилцеллюлозу, натрий-КМЦ, поливиниловый спирт (ПВС), полиакриламид.

7. Консерванты.
Используются для сохранения стерильности в процессе применения (бензалкония хлорид, нипагин с нипазолом, фенилэтиловый спирт). Вводятся только по указанию врача или если прописаны в рецепте.

Технология (по ГФ РБ и конспектам)

1. Асептические условия. Растворитель — вода для инъекций.

2. Растворение в половинном объеме растворителя (или концентрированных растворов).

3. Фильтрование методом двойного цилиндра: раствор фильтруют через промытый фильтр, оставшимся объемом растворителя ополаскивают подставку и доводят до нужного объема.

4. Укупорка и стерилизация (если вещество термостабильно).

5. Контроль на ОМВ, оформление этикетками «Глазные капли», «Стерильно».

3. Глазные примочки

Это водные растворы для смачивания, промывания глаз и пропитывания материалов, накладываемых на глазное яблоко. Требования аналогичны каплям, но изотоничность соблюдается еще строже, так как контакт с большим объемом жидкости. Технология такая же, как у инъекционных растворов.

4. Глазные мази: особенности и основы

Глазные мази — мягкие ЛФ, образующие при нанесении на конъюнктиву сплошную пленку. Действуют дольше капель, так как основа задерживается в конъюнктивальной полости.

Дополнительные требования

• Максимальная дисперсность лекарственных веществ (во избежание травмы слизистой).

• Основа должна быть стерильной, нейтральной, чистой, без примесей.

• Основа должна легко распределяться по слизистой.

Мазевые основы (по ГФ РБ)

Оптимальной считается основа с температурой плавления 32–33°C (температура роговицы). ГФ РБ предусматривает в качестве стандартной основы сплав 10 частей ланолина безводного и 90 частей вазелина сорта «для глазных мазей». Если основа в рецепте не указана, применяется именно этот состав.

Стерилизация основы: сухим жаром при 180°C 30–40 мин или при 200°C 15–20 мин.

Технология

Готовят в асептических условиях в стерильных ступках или на стеклянных пластинках. Водорастворимые вещества (соли алкалоидов, новокаин) предварительно растворяют в минимальном количестве стерильной воды, затем смешивают с основой. Нерастворимые (цинка оксид, ксероформ) растирают в тончайший порошок с несколькими каплями жидкости, близкой по составу к основе.

5. Сравнение с требованиями ГФ РБ: ключевые акценты

6. Заключение

Глазные капли, примочки и мази — это ЛФ, где цена ошибки несоизмеримо высока. Соблюдение асептики, точный расчет изотоничности, выбор правильной основы и контроль на механические включения — это не формальности, а гарантия безопасности пациента. Требования ГФ РБ полностью подтверждают и систематизируют подходы, изложенные в учебных материалах, делая их обязательными для исполнения в аптечной практике.