СУППОЗИТОРИИ

ХАРАКТЕРИСТИКА СУППОЗИТОРИЕВ КАК ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ, КЛАССИФИКАЦИЯ И ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К НИМ ГФ

Суппозитории являются официнальной лекарственной формой– твёрдые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Суппозитории применяют для введения в естественные или патологические полости организма.

Первое упоминание о суппозиториях относится к 2600 г. до н. э. В папирусе Эберса описаны суппозитории слабительные для лечения геморроя.

В настоящее время вагинальные суппозитории прописывают в основном с целью местного воздействия: дезинфицирующие, вяжущие, прижигающие, анестезирующие, противозачаточные.
Ректальные суппозитории рассматривают как лекарственную форму не только для местного, но и резорбтивного действия при нарушении сердечно-сосудистой деятельности, нервно-психических расстройствах и т. д.

Применение в последних случаях объясняется быстротой введения лекарственных веществ, назначаемых в форме суппозиториев (БД до 90 %, время наступление эффекта 6-7 мин).

Лекарственные вещества, всасываясь через слизистую оболочку прямой кишки, попадают в геморроидальную вену, нижнюю полую вену и в общий ток крови большого круга кровообращения, первоначально минуя защитный барьер печени.

Считается, что по быстроте действия лекарственных веществ суппозитории могут конкурировать с лекарственными формами для инъекций. В связи с тем, что лекарственные вещества поступают непосредственно в кровь, необходимо обязательно проверять их дозы в суппозиториях.

В зависимости от места применения суппозитории классифицируют на следующие виды:

1. Собственно суппозитории, иначе медицинские свечи, предназначенные для введения в прямую кишку – эти суппозитории называются ректальными (Suppositoria rectalia);
Суппозитории ректальные – масса от 1,1 до 4,0 г, длина от 2,5 до 4 см. Максимальный диаметр – 1,5 см. Если врачом масса не указана, она должна быть 3,0 г.

В детской практике массу свечи обязательно указывают в рецепте, она должна быть от 0,5 до 1,5г.
Форма суппозиториев: конус, цилиндр с заостренным концом, сигара (торпеда).


2. Вагинальные суппозитории, иначе пессарии или шарики, предназначенные для введения во влагалище (Suppositoria vaginalia);

Суппозитории вагинальные – масса от 1,5 до 6,0 г. Если врачом не указана – 4,0 г.
Форма: шарик (globula), яйцевидная (ovula), пессарий (pessaria)– плоское тело с закруглённым концом.

3. Палочки (Bacilli), для введения в мочеиспускательный канал, канал шейки матки, слуховой проход, свищевые ходы или, редко, в полость носа.
В ГФ изложены следующие требования к этой лекарственной форме
Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом.
Размер палочек должен быть указан в рецепте. Как правило, диаметр от 2 до 5 мм, длина – до 12 см, масса – 0,5-1,0.

Требования к суппозиториям:

1.Помимо указанной формы и массы вагинальных и ректальных суппозиториев, колебания в их массе не должны превышать 5%.

2.Суппозитории должны обладать определённой твёрдостью (механической прочностью), т. к. при введении приходится преодолевать сопротивление тканей или сфинктеров; плавиться при температуре тела.

3.Определено время полной деформации суппозиториев – от 3 до 15 мин.

4. Суппозиторная масса должна быть однородна визуально, на срезе – без вкраплений, мраморности, блёсток.


ОСНОВЫ ДЛЯ СУППОЗИТОРИЕВ, ТРЕБОВАНИЯ К НИМ.

В качестве основ для суппозиториев применяют: масло какао, жиры растительные и гидрогенизированные, их сплавы с воском, спермацетом, обессмоленным озокеритом, твёрдым парафином и различными эмульгаторами, ланоль, желатино-глицериновые и мыльно-глицериновые гели, полиэтиленоксиды и т. д.

Основа должна быть твёрдой и пластичной при комнатной температуре, плавиться или растворяться при температуре тела, способствовать резорбции лекарственных веществ слизистыми оболочками, смешиваться с возможно большим количеством лекарственных веществ, быть химически и фармакологически индифферентной.

Основы должны легко высвобождать лекарственные вещества, не обладать раздражающим действием, быть устойчивыми по отношению к свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам.
Основы для суппозиториев можно разделить на 2 группы: липофильные и гидрофильные.

К липофильным основам относятся: жиры и жироподобные вещества, их сплавы с эмульгаторами или веществами углеводородного характера. Классической основой для суппозиториев этой группы является масло какао.

Масло какао (Oleum Cacao seu Butyrum Cacao) – растительный жир плотной консистенции, получаемый из семян шоколадного дерева. Впервые масло какао применил в 1766 году французский аптекарь Антуан Бом.

Масло какао при комнатной температуре – светло-жёлтого цвета, со слабым, ароматным запахом и приятным вкусом.

Если в рецептуре основа не указана, следует использовать масло какао, т. к. оно наиболее индифферентно, хорошо смешивается с большим количеством лекарственных веществ, пластично.

Масло какао имеет ряд недостатков – трудно инкорпорирует воду (водные растворы) – не более 4 – 5%, обладает явлением полиморфизма, т. е. после нагревания и охлаждения меняет температуру плавления (имеет 4 полиморфные модификации), поэтому его используют только для метода ручного формирования или выкатывания суппозиториев и, самое главное, – это дорогой импортный продукт.

Учитывая перечисленные недостатки масло какао, а главное в связи с необходимостью замены импортных продуктов отечественными, в нашей стране с 30-х годов проводятся поиски основ для суппозиториев, в основном путём получения сплавов гидрогенизированных жиров с эмульгаторами, жироподобными веществами или углеводородными продуктами.

Сплав ГХМ 5Т – сплав гидрированного масла хлопкового с 4–5% эмульгатора Т-2 - по структурно-механическим свойствам не уступает маслу какао и лишен некоторых недостатков последнего за счёт содержания эмульгатора Т-2, например, легко инкорпорирует водные растворы и усиливает всасывание лекарственных веществ.

Основу, также как с 1965 года в нашей стране применяют ланолевую основу, основным компонентом которой является ланоль – смесь эфиров кислоты фталевой с высокомолекулярными спиртами кашалотового жира.

Основа имеет следующий состав: ланоль 60,0 (80,0), гидрогенизированный жир 20,0 (10,0); парафин 20,0 (10,0). Ланоль используется для приготовления суппозиториев методом выливания.

К гидрофильным основам относятся: желатино-глицериновая и мыльно-глицериновые основы, полиэтиленоксиды.

Официнальная пропись желатино-глицериновой основы: желатин 1 ч., глицерин 5 ч., воды 2 ч.

Приготовление основы проводят с учётом технологических стадий растворов желатина. Основа представляет упругую, легко застывающую массу, применяемую главным образом для метода выливания при изготовлении вагинальных суппозиториев.

Официнальная пропись мыльно-глицериновых суппозиториев на 20 свечей:



Приготовление основы заключается в том, что 2,6 г натрия карбоната кристаллического растворяют в глицерине при нагревании на водяной бане, затем понемногу добавляют кислоту стеариновую, перемешивают до полного удаления углерода оксида.

Основа приобретает упругую консистенцию за счёт образования мыла – натрия стеарата – 0,27 г на свечу.
Основа не индифферентна, её применение в качестве слабительного средства по указанию врача.

Наиболее оптимальным считают полиэтиленоксиды: ПЭО-6000 60%, ПЭО-4000 20%, ПЭО-1500 20%; ПЭО-1500 90%, ПЭО-400 10%.
Недостаток ПЭО как основы для суппозиториев состоит в том, что она вызывает обезвоживание слизистой оболочки прямой кишки.

ПРОПИСЫВАНИЕ СУППОЗИТОРИЕВ

Ректальные и вагинальные суппозитории подобно порошкам прописывают в рецептах двумя способами: распределительным и разделительным.

1. Распределительный способ: лекарственные вещества и основу прописывают из расчета на одну свечу или шарик и указывают их число, подлежащее приготовлению.

Rp.: Bismuthi subnitratis 0,2
Olei Cacao 3,0
Misce fiat suppositorium
Da tales doses №6
Signa. По 1 свече 2 раза в день.

2. Разделительный способ: лекарственные вещества и основу прописывают на всю массу и затем указывают, сколько свечей или шариков из этой массы должно быть приготовлено.

Rp.: Bismuthi subnitratis 1,2
Оlei Gacao 18,0
Misce fiant suppositoria N6
Da. Signa. По 1 свече 2 раза в день.

Этот способ прописывания и настоящее время применяют редко.

Часто суппозитории прописываются без указания количества основы.

Rp.: Euphyllini 0,2
Olei Cacao q.s.
ut fiat suppositorium
Da tales doses N12
Signa. По 1 свече 2 раза в день.

При прописывании палочек обязательно указывают их длину и диаметр, например:

Rp.: Streptocidi 0,1
Olei Cacao q. s.
Ut fiat bacillus
longitudine 6 cm
et diametro 3 mm
Da tales doses N6
Signa. По 1 палочке в свищевой.
ход.

Расчёт количества масла какао проводят по формуле:

Х = 0,785 х D2 х L x q х n

где: Х – масса основы, г;
D – диаметр палочек, мм;
L – длина палочки, см;
q – плотность основы;
n – количество палочек, выписанных в рецепте.

ТЕХНОЛОГИЯ СУППОЗИТОРИЕВ

Существует три способа получения суппозиториев:
ручное формирование (выкатывание),
выливание,
прессование.

Для получения суппозиториев методом выкатывания используют только масло какао;
выливания – все охарактеризованные основы, кроме масла какао;
для прессования – чаще всего основы, имеющие необходимую пластичность.

Приготовление суппозиториев любым способом включает несколько стадий: подготовка основы; введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы; дозирование; формирование суппозиториев; упаковка; оформление.

Введение лекарственных веществ в основу зависит от их свойств, прежде всего растворимости.
Лекарственные вещества растворимые в воде – подлежат растворению в минимальном количестве воды (не более 3% от массы общей) или иных жидкостях.

Лекарственные вещества, нерастворимые в воде и в жирах, измельчают с помощью жидкости по правилу Дерягина ( вводят суспензионно).

Например, стрептоцид, фурацилин, ксероформ и другие. Причем, если они прописаны в количестве до 5% – их растирают с несколькими каплями жирного масла, затем перемешивают с измельченной основой; если же их количество более 5% – их измельчают с частью мелко измельченной или подплавленной основы, после чего добавляют остаток измельченной основы.

В качестве пластифицирующего вещества при изготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный) из расчета на 1 суппозиторий 0,05 ланолина б/в)

Густые и жидкие вещества (нефть нафталанская, ихтиол) смешивают непосредственно с суппозиторной основой. В этом случае нет необходимости добавления ланолина безводного. При методе выкатывания, если к масло какао добавляют ментол, камфору, хлоралгидрат и другие вещества, образующие эвтектические смеси, для уплотнения суппозиторной массы применяют воск или парафин. Их количества устанавливают экспериментально.

Расчет основы при приготовлении суппозиториев методом выкатывания производится: mосн = mо - mлв

При методе выливания, лекарственные вещества, входящие в состав желатино-глицериновых суппозиториев, растворяют в воде или глицерине, или тщательно растирают с глицерином, после чего смешивают с расплавленной основой.

Жирорастворимые вещества растворяют в гидрофобной основе перед выливанием суппозиториев в формы. Термолабильные вещества добавляют к полуостывшей основе перед её выливанием в формы.

МЕТОД ВЫКАТЫВАНИЯ

При изготовлении суппозиториев методом выкатывания используют ступку с пестиком, дощечка, обвернутая пергаментной бумагой, резак, скальпель.

а) подготовка лекарственных веществ и основы чаще всего сводится к измельчению

б)приготовление суппозиторной массы путем уминания в ступке до получения ее пластичной и однородной ( уминают до тех пор, пока масса не начнет отставать от стенки ступки и собираться на головке пестика)

в) полученную массу сжимают в комок в пергаментной бумаге и взвешивают, результату фактической массы записывают на обратной стороне рецепта, а также рассчитывают массу одного суппозитория

г) далее на листе бумаги чистой бумаги с помощью дощечки выкатывают равномерно утолщенный стержень(брусок) длиной на столько делений резака, сколько прописано суппозиториев в рецепте или кратное этому числу

д)стержень переносят на резак и дощечкой нажимают, по полученным насечкам скальпелем разрезаем на отдельные дозы

е) каждую дозу взвешивают и если требуется приводим к средней массе

ж) заворачиваем в вощенную капсулу (косыночка для ректальных суппозиториев) и складываем в коробочку

з) оформляем этикетками: наружное, хранить в прохладном защищенном от света месте.


МЕТОД ВЫЛИВАНИЯ

Суть: расплавленную суппозиторную массу разливают в специальные полистероловые формы. Форма состоит из разъемных элементов, которые плотно стянуты между собой струбциной или винтом.

В плоскости разъема элементов в два ряда расположены гнезда (ячейки). Число гнезд 30,50,200 и др. Объем гнезд: 1;1,5; 2;3;5 см3

Перед сборкой гнёзда формы тщательно протирают тампоном, смоченным мыльным спиртом, во избежание прилипания суппозиториев к стенкам гнёзд.

Формы могут иметь специальные воронки для удобного разлива массы, металлические ковшики для плавления и разлива массы.

Введение веществ осуществляется как и в методе выкатывания.
Если в состав суппозиториев входит значительное количество твердых веществ (5% и более), то массу основы рассчитывают с учетом заместительного коэффициента ( Еж) - это такое количество ЛВ, которое занимает такое же объем, что и 1,0 ЛВ. Или обратный коэффициент замещения (1/Еж) – который показывает, какое количество основы, которое занимает такой же объем, что и 1,0 ЛВ.
Коэффициенты замещения есть в таблице.
Для гидрофобных основ:

mосновы = m1суп * n –(mлв1*1/ЕЖ + mлв2*1/ЕЖ)


Для гидрофильных основ:

mосновы = m1суп * n –(mлв1*1/ЕЖ + mлв2*1/ЕЖ) *1,21


1,21 – это модуль перехода от жировой основы к гидрофильной основы( отношение)

Основы расплавляют в выпарительной чашке на водяной бане (если в составе основы несколько веществ с различными температурами плавления, то вначале расплавляют более тугоплавкие) и к ним добавляют жирорастворимые лекарственные вещества.

Если при этом в расплавленную основу внедрены пузырьки воздуха, то её выдерживают на водяной бане при температуре около 60С, осторожно помешивая до удаления пузырьков, т. к. суппозитории получаются пористые, ноздреватые.

Для предупреждения расслаивания и осаждения нерастворимых лекарственных веществ массу следует возможно чаще перемешивать и разливать не сразу, а полуостывшую, когда она примет более вязкую консистенцию;
Дозирование массы и формирование суппозиториев осуществляются одновременно.

При разливании массы она может застывать у носика фарфоровой чашки, из которой производится разлив. В этом случае носик чашки следует слегка нагревать. Наполнение формы массой должно быть непрерывным и постепенным, иначе суппозитории могут получиться неоднородными и хрупкими.

Наполненную форму для удаления из неё пузырьков воздуха слегка встряхивают. Для ускорения застывания массы форму после её наполнения подвергают искусственному охлаждению в холодильнике в течение 15–20 минут. Разливать массу в предварительно охлаждённую форму, как это рекомендуется в некоторых руководствах, не следует. Масса, налитая в охлаждённую форму, застывает неравномерно и происходит приклеивание суппозиториев к поверхности гнёзд, что затрудняет последующее их удаление из форм. После застывания разъединяют разъёмные части формы и освобождают суппозитории.

Rp.: Dermatoli 0,2
Butyroli q.s.
Misce fiat suppositorium
Da tales doses N12
Signa. По 1 свече 3 раза в день.




Rp.: Promedoli 0,25
Massae gelatinosae q. s.
M. f. glob.
Da tales doses N20
Signa. По 1 шарику на ночь.



МЕТОД ПРЕССОВАНИЯ
В аптечных условия способ прессования применяют для получения свечей и палочек при помощи суппозиторного пресса. Суппозиторный пресс состоит из массивного медного цилинцра, поршня, двигающегося при помощи винта, и набора матриц с отверстиями разного размера. Суппозиторная масса, помещенная в цилиндр, через каналы под давлением поршня подаётся в полости матриц, после заполнения которых открывается упор, и отпрессованные свечи (палочки) выталкиваются из пресса. Как и при выливании суппозиториев в формы, при прессовании производят расчёты, связанные с объёмами, занимаемыми лекарственными веществами в основе. Пресс для получения палочек отличается от представленного на рисунке тем, что суппозиторная масса выдавливается в виде длинного стержня определённой толщины и разрезается на нужное количество палочек.

УПАКОВКА И ХРАНЕНИЕ СУППОЗИТОРИЕВ
Суппозитории, приготовляемые на жировых основах, упаковываются как правило, в пергаментную бумагу; на желатино-глицериновых, мыльно-глицериновых основах – в вощёную или парафинированную.
Условия хранения суппозиториев – сухое, прохладное место, во избежание размножения микроорганизмов, изменения консистенции.

ОЦЕНКА КАЧЕСТВА
Качество приготовленных суппозиториев оценивают как и других лекарственных форм, т. е. проверяют документацию (рецепт, ППК), упаковку, оформление.
Специфичным для качества суппозиториев являются:
– размер, форма: должны соответствовать прописи рецепта;
– однородность смешивания: на срезе суппозиторная масса должна быть однородна, без вкрапления основы или лекарственных веществ;
– масса свечей: должна находиться в интервале, указанном в ГФ. Масса суппозиториев для детей должна быть от 0,5 до 1,5 г, а палочек – от 0,5 до 1,0 г; отклонения в массе отдельных свечей не должны превышать 5%;
– температура плавления: для суппозиториев, изготовляемых на липофильных основах не должна превышать 37С;
– время полной деформации: должно быть не более 15 минут;
– время растворения: для суппозиториев, изготовляемых на гидрофильных основах, составляет 1 час – для этого один суппозиторий помещают на дно сосуда вместимостью 100 мл, содержащего 50 мл воды с температурой 37С при периодическом вращательном движении.

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ (БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ)
Совершенствование лекарственной формы «Суппозитории» проводят как по направлению расширения ассортимента суппозиторных основ, оценке их качества, так и по созданию новых лекарственных форм, например:
– полые суппозитории, имеющие внутри полость для заполнения её в аптечных условиях лекарственными веществами. Недостаток полых суппозиториев – при расплавлении основы на слизистую оболочку могут попадать высококонцентрированные растворы лекарственных веществ, что приводит к её раздражению;
- двухслойные суппозитории, состоящие из оболочки и стержня. Последний может быть изготовлен из низкоплавких жиров с диспергированными веществами, оболочка – из сплавов гидрогенизированных жиров с ПАВ. Двухслойные суппозитории дают возможность сочетать различные по свойствам лекарственные вещества;
– ректальные капсулы – ёмкости, заполняемые лекарственными веществами. Ректальные капсулы рекомендуют готовить из желатиновой основы, содержащей сахар, кислоту салициловую, натрия метабисульфит и другие вещества;
–прессованные суппозитории готовят на твёрдых основах методом прессования по аналогии с таблетками.
Перспективными также являются ректальные клизмы, мази, вливания.