Пилюли. Частные случаи изготовления пилюль
Пилюли (pilulae) представляют собой дозированную лекарственную форму для внутреннего употребления в виде шариков (от лат. pila — “мяч”) массой от 0,1 до 0,5 г, приготовленных из однородной пластичной массы.
Частные случаи
Пилюли с алкалоидами
Соли алкалоидов адсорбируются растительными порошками и экстрактами, а с некоторыми экстрактивными веществами они образуют труднорастворимые соединения. Например, порошки и экстракты корня солодки, содержащие глицирризиновую кислоту, образуют с алкалоидами труднорастворимые соли. В меньшей степени происходит и адсорбция алкалоидов.
В кишечнике высвобождение алкалоидов, превращающихся в основания, происходит очень медленно, не полностью, поэтому лечебный эффект снижается или вовсе не проявляется.
В связи с этим при приготовлении пилюль с алкалоидами необходимо заменять растительные вспомогательные вещества, содержащие не переваривающуюся клетчатку, на вспомогательные вещества, легкоусвояемые в организме.
Для этих целей в основном применяют крахмально-сахарную смесь (1 часть крахмала и по 3 части глюкозы и молочного сахара). В качестве склеивающего вещества в данном случае используется глицериновая мазь.
Пилюли с окислителями
В аптечной практике иногда встречаются пилюли с окислителями — веществами, разлагающимися при применении в качестве вспомогательных веществ растительных порошков и экстрактов. Для предупреждения разложения основных веществ следует использовать индифферентные, не реагирующие с окислителями, вещества, такие как белая глина, бентониты или их смеси.
В качестве склеивающих веществ для пилюль, содержащих калия перманганат применяют небольшое количество ланолина безводного, а для пилюль с серебра нитратом — воду глицериновую.
Следует помнить, что при приготовлении пилюль с окислителями нельзя пользоваться металлическими шпателями и резаками (применяют пластмассовый инструмент). Обсыпают этот вид пилюль белой глиной или бентонитами.
Хотя пилюльная масса не является средой, активирующей реакции взаимодействия между лекарственными веществами, случаи прописывания несовместимых сочетаний все же иногда имеют место.
Например, нельзя прописывать в одном рецепте калия перманганат и экстракт алоэ, так как составные части экстракта алоэ легко окисляются калия перманганатом, а он, в свою очередь, восстанавливается до двуокиси марганца.
Прописывание в рецепте йода кристаллического (окислителя) и кислоты аскорбиновой приведет к возникновению окислительно-восстановительной реакции и инактивации кислоты аскорбиновой.
В пилюлях с хинином нельзя пользоваться в качестве вспомогательного вещества экстрактами корня солодки, так как образуются труднорастворимые соли.
Готовую пилюльную массу снимают с пестика кусочком пергаментной бумаги (не следует употреблять для этих целей писчую или фильтровальную бумагу, к которым масса прилипает) и сминают в комок, взвешивают, ее количество указывают на рецепте и (или) сигнатуре с тем, чтобы при повторном изготовлении пилюли имели тот же размер.
Кроме того, на рецепте также делается пометка о взятых вспомогательных веществах, что необходимо для приготовления идентичной пилюльной массы при повторении рецепта.
Затем пилюльную массу переносят на пилюльную машинку и выкатывают стержень определенной длины и одинакового диаметра (без полостей), который должен быть по длине равен числу делений резаков пилюльной машинки.
Неодинаковая толщина стержня приводит к получению неодинаковых по размеру пилюль и вследствие этого к неправильной дозировке лекарственных веществ, что недопустимо.
Во время выкатывания стержня поверхность столика пилюльной машинки должна быть сухой и чистой. Припудривание его какими-либо порошками нежелательно, так как затрудняет последующую отделку пилюль.
В том случае, если пилюльная масса получилась неудачной, липнущей, пачкающей столик машинки, последний можно смазать незначительным количеством талька с помощью ватного тампона.
Возвратно-поступательным движением ножа пилюльной машинки и осторожным надавливанием разрезают стержень на отдельные дозы. При правильном разрезывании стержень распадается на одинаковые шарообразные кусочки.
При преждевременном сильном нажиме или при несоответствии размеров стержня и длины ножа стержень разделяется на кусочки, имеющие вид подушечек. Этого следует избегать, так как нешарообразные кусочки требуют индивидуального округления, которое трудно осуществить без прикосновения пальцев.
Нарезанные пилюли формируют при помощи дощечки или ролика. В процессе изготовления пилюль данным методом следует максимально соблюдать требования гигиены. Готовые пилюли подсчитывают при помощи счетного угольника Движенникова, который представляет собой металлический равносторонний треугольник с бортиками. В одном из углов борта не смыкаются, образуя просвет для пилюль.
Приготовленные пилюли высыпают на треугольник и слабым встряхиванием в горизонтальном направлении подталкивают к одному из замкнутых углов. Пилюли, собранные в углу треугольника, располагаются правильными рядами (от вершины угла к основанию треугольника) по закону арифметической прогрессии, т.е. каждый следующий ряд содержит на одну пилюлю больше, чем предыдущий.
Таким образом сосчитывают число полных рядов и число пилюль в последнем неполном ряду, после чего по формуле определяют общее количество пилюль:
С = n х (n + 1) / 2 + К, где
n — число полных рядов;
К — число пилюль в последнем (неполном) ряду.
Например, число полных рядов n = 8, а в девяти неполном ряду — 5 пилюль, тогда С = 39 пилюль.
Одновременно с подсчетом проверяют единообразие размеров и правильность формы пилюль. После подсчета пилюли оставляют на 20—30 мин на воздухе для подсыхания.
Для того чтобы пилюли не склеивались, их обсыпают ликоподием или крахмалом из расчета примерно 1,0—1,5 г на 30 пилюль, а пилюли с окислителями — каолином или бентонитовой глиной.
Если же пилюли изготовлены с использованием вспомогательных веществ белого цвета (крахмально-сахарной смеси, глины белой, бентонита), их обсыпают глиной белой.
Предложение врача обсыпать пилюли в рецепте обозначается латинским словом “consperge” — “обсыпь” (conspergetur — “пусть будут обсыпаны”, consperge Saccharo, Amylo, Lycopodio — “обсыпать сахаром, крахмалом, ликоподием”).
Обсыпку пилюль производят непосредственно в таре для отпуска, причем на рецепте или сигнатуре отмечают, чем обсыпаны пилюли.
По указанию врача готовые пилюли могут быть покрыты оболочкой для устранения неприятного вкуса, раздражающего действия содержащихся в них лекарственных веществ на слизистую оболочку рта и зубы или для предотвращения их распада в желудке.
Необходимость покрытия пилюль оболочкой обозначается в рецепте латинским словом “obduce” — “покрой”.
Пилюли, предназначенные для покрытия оболочкой, следует готовить с более плотной консистенцией, хорошо высушивать и особо тщательно выкатывать, чтобы они имели совершенно гладкую поверхность.
Технология покрытия пилюль сахаром заключается в следующем: их вначале увлажняют небольшим количеством камеди абрикосовой, а затем без промедления помещают в баночку, содержащую смесь равных частей мельчайшего порошка сахара и крахмала. Баночку быстро закрывают и энергично вращают несколько минут.
Если оболочка получается очень тонкой и неровной, операцию повторяют. Чтобы предотвратить распад пилюль в желудке в настоящее время их покрывают веществом, которое используют и для таблеток, — шеллаком (полимером животного происхождения, получаемым из секретов лакового насекомого).
Шеллак представляет собой пластинки или чешуйки светло-коричневого цвета, без запаха. Наносится в виде 10%-ным спиртовых или водных растворов с помощью метода пульверизации. Ранее для этих целей использовали фенилсалицилат или стеариновую кислоту. Пилюли, покрытые оболочкой, отпускают из аптеки не обсыпанными.
Хранение пилюль
Пилюли хранят в сухом и прохладном месте для предупреждения размножения микроорганизмов, так как большинство вспомогательных веществ, используемых в технологии пилюль, является для них хорошей питательной средой (сироп сахарный, экстракты и т.п.).
Заплесневение пилюль особенно часто возникает при наличии в пилюльной массе гигроскопических веществ (глицерина, сахара, сиропа и т.п.). Отсыревание может быть причиной химических реакции и образования новых веществ, в том числе ядовитых.
Отпуск пилюль
Отпускают пилюли в картонных коробках, стеклянных или пластмассовых банках, пеналах или склянках. Пилюли, содержащие летучие, пахучие или гигроскопические вещества, отпускают в таре с плотно закрывающейся крышкой.
Пилюли, которые содержат вещества, разлагающиеся при воздействии света, помещают в банки из оранжевого стекла. При отпуске пилюль на рецепте и сигнатуре обозначают величину пилюльной массы.
Контроль качества
Оценка качества должна соответствовать требованиям, предъявляемым к пилюлям ГФ XI. Качество изготовленных пилюль оценивают так же, как и большинства других лекарственных форм.
Кроме того, специфическими для пилюль показателями качества являются шарообразная форма; гладкая и сухая поверхность; однородность, отсутствие механических включений на разрезе; отклонения в массе не более 5 %; время распадаемости не более 1 ч.
Методика определения распадаемости заключается в следующем: 1—2 пилюли помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, имеющей температуру 35—39 °С. Колбу медленно покачивают с периодичностью 1—2 раза в 1 с.
Оценку распадаемости производят на основании не менее трех определений. Пилюли считают распавшимися, если все взятые для испытания пилюли растворились или превратились в рыхлую массу, разрушающуюся при легком прикосновении стеклянной палочкой.
Пилюли, покрытые оболочкой, предохраняющей от действия желудочного сока, не должны распадаться в течение 2 ч в кислом растворе пепсина, а после промывки водой должны распадаться в щелочном растворе панкреатина в течение не более 1 ч.
Частные случаи
Пилюли с алкалоидами
Соли алкалоидов адсорбируются растительными порошками и экстрактами, а с некоторыми экстрактивными веществами они образуют труднорастворимые соединения. Например, порошки и экстракты корня солодки, содержащие глицирризиновую кислоту, образуют с алкалоидами труднорастворимые соли. В меньшей степени происходит и адсорбция алкалоидов.
В кишечнике высвобождение алкалоидов, превращающихся в основания, происходит очень медленно, не полностью, поэтому лечебный эффект снижается или вовсе не проявляется.
В связи с этим при приготовлении пилюль с алкалоидами необходимо заменять растительные вспомогательные вещества, содержащие не переваривающуюся клетчатку, на вспомогательные вещества, легкоусвояемые в организме.
Для этих целей в основном применяют крахмально-сахарную смесь (1 часть крахмала и по 3 части глюкозы и молочного сахара). В качестве склеивающего вещества в данном случае используется глицериновая мазь.
Пилюли с окислителями
В аптечной практике иногда встречаются пилюли с окислителями — веществами, разлагающимися при применении в качестве вспомогательных веществ растительных порошков и экстрактов. Для предупреждения разложения основных веществ следует использовать индифферентные, не реагирующие с окислителями, вещества, такие как белая глина, бентониты или их смеси.
В качестве склеивающих веществ для пилюль, содержащих калия перманганат применяют небольшое количество ланолина безводного, а для пилюль с серебра нитратом — воду глицериновую.
Следует помнить, что при приготовлении пилюль с окислителями нельзя пользоваться металлическими шпателями и резаками (применяют пластмассовый инструмент). Обсыпают этот вид пилюль белой глиной или бентонитами.
Несовместимость лекарственных
веществ в пилюлях
веществ в пилюлях
Хотя пилюльная масса не является средой, активирующей реакции взаимодействия между лекарственными веществами, случаи прописывания несовместимых сочетаний все же иногда имеют место.
Например, нельзя прописывать в одном рецепте калия перманганат и экстракт алоэ, так как составные части экстракта алоэ легко окисляются калия перманганатом, а он, в свою очередь, восстанавливается до двуокиси марганца.
Прописывание в рецепте йода кристаллического (окислителя) и кислоты аскорбиновой приведет к возникновению окислительно-восстановительной реакции и инактивации кислоты аскорбиновой.
В пилюлях с хинином нельзя пользоваться в качестве вспомогательного вещества экстрактами корня солодки, так как образуются труднорастворимые соли.
Формирование и покрытие оболочкой
Готовую пилюльную массу снимают с пестика кусочком пергаментной бумаги (не следует употреблять для этих целей писчую или фильтровальную бумагу, к которым масса прилипает) и сминают в комок, взвешивают, ее количество указывают на рецепте и (или) сигнатуре с тем, чтобы при повторном изготовлении пилюли имели тот же размер.
Кроме того, на рецепте также делается пометка о взятых вспомогательных веществах, что необходимо для приготовления идентичной пилюльной массы при повторении рецепта.
Затем пилюльную массу переносят на пилюльную машинку и выкатывают стержень определенной длины и одинакового диаметра (без полостей), который должен быть по длине равен числу делений резаков пилюльной машинки.
Неодинаковая толщина стержня приводит к получению неодинаковых по размеру пилюль и вследствие этого к неправильной дозировке лекарственных веществ, что недопустимо.
Во время выкатывания стержня поверхность столика пилюльной машинки должна быть сухой и чистой. Припудривание его какими-либо порошками нежелательно, так как затрудняет последующую отделку пилюль.
В том случае, если пилюльная масса получилась неудачной, липнущей, пачкающей столик машинки, последний можно смазать незначительным количеством талька с помощью ватного тампона.
Возвратно-поступательным движением ножа пилюльной машинки и осторожным надавливанием разрезают стержень на отдельные дозы. При правильном разрезывании стержень распадается на одинаковые шарообразные кусочки.
При преждевременном сильном нажиме или при несоответствии размеров стержня и длины ножа стержень разделяется на кусочки, имеющие вид подушечек. Этого следует избегать, так как нешарообразные кусочки требуют индивидуального округления, которое трудно осуществить без прикосновения пальцев.
Нарезанные пилюли формируют при помощи дощечки или ролика. В процессе изготовления пилюль данным методом следует максимально соблюдать требования гигиены. Готовые пилюли подсчитывают при помощи счетного угольника Движенникова, который представляет собой металлический равносторонний треугольник с бортиками. В одном из углов борта не смыкаются, образуя просвет для пилюль.
Приготовленные пилюли высыпают на треугольник и слабым встряхиванием в горизонтальном направлении подталкивают к одному из замкнутых углов. Пилюли, собранные в углу треугольника, располагаются правильными рядами (от вершины угла к основанию треугольника) по закону арифметической прогрессии, т.е. каждый следующий ряд содержит на одну пилюлю больше, чем предыдущий.
Таким образом сосчитывают число полных рядов и число пилюль в последнем неполном ряду, после чего по формуле определяют общее количество пилюль:
С = n х (n + 1) / 2 + К, где
n — число полных рядов;
К — число пилюль в последнем (неполном) ряду.
Например, число полных рядов n = 8, а в девяти неполном ряду — 5 пилюль, тогда С = 39 пилюль.
Одновременно с подсчетом проверяют единообразие размеров и правильность формы пилюль. После подсчета пилюли оставляют на 20—30 мин на воздухе для подсыхания.
Для того чтобы пилюли не склеивались, их обсыпают ликоподием или крахмалом из расчета примерно 1,0—1,5 г на 30 пилюль, а пилюли с окислителями — каолином или бентонитовой глиной.
Если же пилюли изготовлены с использованием вспомогательных веществ белого цвета (крахмально-сахарной смеси, глины белой, бентонита), их обсыпают глиной белой.
Предложение врача обсыпать пилюли в рецепте обозначается латинским словом “consperge” — “обсыпь” (conspergetur — “пусть будут обсыпаны”, consperge Saccharo, Amylo, Lycopodio — “обсыпать сахаром, крахмалом, ликоподием”).
Обсыпку пилюль производят непосредственно в таре для отпуска, причем на рецепте или сигнатуре отмечают, чем обсыпаны пилюли.
По указанию врача готовые пилюли могут быть покрыты оболочкой для устранения неприятного вкуса, раздражающего действия содержащихся в них лекарственных веществ на слизистую оболочку рта и зубы или для предотвращения их распада в желудке.
Необходимость покрытия пилюль оболочкой обозначается в рецепте латинским словом “obduce” — “покрой”.
Пилюли, предназначенные для покрытия оболочкой, следует готовить с более плотной консистенцией, хорошо высушивать и особо тщательно выкатывать, чтобы они имели совершенно гладкую поверхность.
Технология покрытия пилюль сахаром заключается в следующем: их вначале увлажняют небольшим количеством камеди абрикосовой, а затем без промедления помещают в баночку, содержащую смесь равных частей мельчайшего порошка сахара и крахмала. Баночку быстро закрывают и энергично вращают несколько минут.
Если оболочка получается очень тонкой и неровной, операцию повторяют. Чтобы предотвратить распад пилюль в желудке в настоящее время их покрывают веществом, которое используют и для таблеток, — шеллаком (полимером животного происхождения, получаемым из секретов лакового насекомого).
Шеллак представляет собой пластинки или чешуйки светло-коричневого цвета, без запаха. Наносится в виде 10%-ным спиртовых или водных растворов с помощью метода пульверизации. Ранее для этих целей использовали фенилсалицилат или стеариновую кислоту. Пилюли, покрытые оболочкой, отпускают из аптеки не обсыпанными.
Хранение пилюль
Пилюли хранят в сухом и прохладном месте для предупреждения размножения микроорганизмов, так как большинство вспомогательных веществ, используемых в технологии пилюль, является для них хорошей питательной средой (сироп сахарный, экстракты и т.п.).
Заплесневение пилюль особенно часто возникает при наличии в пилюльной массе гигроскопических веществ (глицерина, сахара, сиропа и т.п.). Отсыревание может быть причиной химических реакции и образования новых веществ, в том числе ядовитых.
Отпуск пилюль
Отпускают пилюли в картонных коробках, стеклянных или пластмассовых банках, пеналах или склянках. Пилюли, содержащие летучие, пахучие или гигроскопические вещества, отпускают в таре с плотно закрывающейся крышкой.
Пилюли, которые содержат вещества, разлагающиеся при воздействии света, помещают в банки из оранжевого стекла. При отпуске пилюль на рецепте и сигнатуре обозначают величину пилюльной массы.
Контроль качества
Оценка качества должна соответствовать требованиям, предъявляемым к пилюлям ГФ XI. Качество изготовленных пилюль оценивают так же, как и большинства других лекарственных форм.
Кроме того, специфическими для пилюль показателями качества являются шарообразная форма; гладкая и сухая поверхность; однородность, отсутствие механических включений на разрезе; отклонения в массе не более 5 %; время распадаемости не более 1 ч.
Методика определения распадаемости заключается в следующем: 1—2 пилюли помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, имеющей температуру 35—39 °С. Колбу медленно покачивают с периодичностью 1—2 раза в 1 с.
Оценку распадаемости производят на основании не менее трех определений. Пилюли считают распавшимися, если все взятые для испытания пилюли растворились или превратились в рыхлую массу, разрушающуюся при легком прикосновении стеклянной палочкой.
Пилюли, покрытые оболочкой, предохраняющей от действия желудочного сока, не должны распадаться в течение 2 ч в кислом растворе пепсина, а после промывки водой должны распадаться в щелочном растворе панкреатина в течение не более 1 ч.