Неводные растворы

НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ.

1. Неводные растворы, определение, характеристика.

Неводные растворы - это жидкие лекарственные формы, представляющие собой гомогенные дисперсные системы, структурными единицами в которых являются ионы и молекулы, у которых в качестве растворителя используется не вода, а другие растворители: глицерин, жирные масла, спирт и др. Эти растворы предназначены главным образом для наружного применения (смазывания, обтирания, примочки, капли для носа, ушные и т.п.). Значительно реже они применяются внутрь, для инъекций и для ингаляций.

Причины применения неводных растворителей:

1. Необходимость получения растворов из трудно растворимых в воде лекарственных веществ;

2. Для устранения гидролиза лекарственных веществ;

3. Возможность пролонгирования действия;

4. Для увеличения стабильности лекарственных веществ в растворе.

К неводным растворам предъявляются требования, аналогичные требованиям к растворам водным, то есть: соответствие медицинскому назначению для достижения необходимого лечебного эффекта; полнота растворения лекарственных веществ; отсутствие механических включений; соответствие концентраций лекарственных веществ, объема или массы растворов прописанному; стабильность при хранении.

Достоинствами неводных растворов являются:

- простата изготовления; разнообразие способов назначения;стабильность неводных растворов (они более стабильны, чем водные).

Недостатки:

- невозможность процеживания растворов на вязких растворителях; некоторые летучие растворители огнеопасны, поэтому работу с ними необходимо производить вдали от источников огня.

Растворители, входящие в состав неводных растворов, подразделяют на две группы:

 летучие (этанол, диэтиловый эфир, хлороформ);
 нелетучие (глицерин, минеральные масла (вазелиновое), силиконы (эсилон 4, 5), полиэтиленоксиды (ПЭО - 400), димексид).

Изготовление растворов на неводных растворителях характеризуется теми же стадиями, что и водных растворов, т.е. отвешивание или отмеривание лекарственных веществ и растворителей, растворение и смешивание, фильтрование, упаковка, оформление. В то же время каждая из этих стадий в технологии неводных растворов имеет свои особенности, обусловленные главным образом физико-химическими свойствами растворителей.

2. Особенности технологии растворов на неводных летучих растворителях.

Изготовление спиртовых растворов

Наиболее широко в аптеке используют этанол (Spiritus aethylicus), т.к. он после воды является наиболее распространенным растворителем. Для приготовления лекарств применяется только спирт ректификат и его растворы в воде. В неводных растворах хлороформ(Chloroformium) используют в комбинации с каким-либо основным растворителем: этанолом, жирными маслами. Хлороформ обладает наркотическими свойствами и относится к сильнодействующим веществам. Поэтому его применение ограничено. Реже в технологии лекарственных средств находит применение эфир медицинский. Так же, как хлороформ, эфир оказывает наркотическое действие, легко воспламеним и взрывоопасен. Используется довольно редко и только в комбинации с др. растворителями.

Изготовление спиртовых растворов регламентируется ГФ. Для приготовления таких растворов используют спирт различной концентрации. Если концентрация спирта в рецепте не обозначена, то применяют 90% спирт. При изготовлении стандартных растворов используют спирт в концентрации, указанной в нормативной документации.

Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор, представленный в нормативной документации несколькими концентрациями лекарственного вещества, то отпускают раствор с меньшей концентрацией.

Особенности технологии изготовления спиртовых растворов:

1. Все растворы лекарственных веществ на этаноле готовят массообъемным методом.

2. При изготовлении лекарственных форм спирт дозируют по объему.

3. Приготовление ведут сразу во флаконе для отпуска, который должен быть сухим, так как спирт разбавляется водой, изменяя концентрацию и способность растворять лекарственные вещества.

4. Первым во флакон помещают сухое вещество, т.к. легче всыпать через сухое горлышко, а затем отвешивают или отмеривают растворитель (рыхлые лекарства всыпают во флакон через воронку).

5. Отсутствует стадия процеживания, во избежание потерь.

6. Летучие неводные растворители огнеопасны и при работе с ними нужно соблюдать меры предосторожности.

Спирт находится на предметно-количественном учете в аптеке. Он списывается на обратной стороне рецепта по массе в пересчете на учетную концентрацию по массе.

Пересчет на нужную концентрацию осуществляется по формуле:

х - количество крепкого
этанола, мл;
v- количество этанола желаемой
концентрации, мл;

Предметно-количественный учет этанола ведут по массе, поэтому объемные единицы переводят в весовые.

Для учета спирта по массе используют таблицы, показывающей соответствие объемов (мл) этанола различной концентрации массе (г)95% и 96% спирта (при температуре 20 0С).

Дополнительно оформляют спиртовые растворы сигнатурой, т.к. рецепт на спирт остается в аптеке.

Номенклатура спиртовых растворов

 Спирт камфорный: камфоры 10 г; спирта 90% 70 мл, воды очищенной до 100 мл. Применяют для растирания и предупреждения пролежней.

 Раствор кислоты борной спиртовый 0,5%; 1%; 2%; 3%; 5%. :

0,5; 1; 2; 3 или 5 г кислоты борной, спирта этилового 70% до 100 мл. Применяют как антисептическое средство в виде ушных капель.

 Спирт левомицетиновый: левомицетина 2,5 г, кислоты борной 1 г, спирта этилового 70% до 100 мл. Антисептическое средство.

 1% и 2% спиртовой раствор бриллиантового зеленого: бриллиантового зеленого 1 г или 2 г, спирта этилового 60% до 100 мл.

Антисептическое средство.

 Капли “Дента”. Состав: хлоралгидрата 33,3 г, камфоры 33,3 г, спирта этилового 95% до 100 мл. Применяют для успокоения зубной боли.

 Меновазин. Состав: ментола 2,5 г, новокаина 1 г, анестезина 1 г, спирта этилового 70% до 100 мл. Местное обезболивающее средство.

 Капли нашатырно-анисовые. Состав: масло анисовое 2,81 г, раствора аммиака 15 мл, спирта этилового 90% до 100 мл. Отхаркивающее средство.

 Раствор нитроглицерина 1%. Коронарорасширяющее средство.

 На 70% спирте готовится раствор 1-3% салициловой кислоты, 5% р-р муравьиной к-ты.

 На 90%- раствор салициловой кислоты 5%, ментола 1%.

 На 96% спирте – 1,5% раствор пероксида водорода, 1% раствор цитраля.

 На 96% спирте – 1%, 2% раствор йода.

 На 95% спирте – раствор йода 10%.

Раствор йода 10% готовят растворением йода, помещенного в марлевый мешочек в верхние слои 95% спирта. После растворения раствор доводят до требуемого объема.

ПРИМЕР:

3. Особенности технологии неводных растворов

на нелетучих растворителях

Это растворы лекарственных веществ на глицерине, маслах растительных, вазелиновом масле и др. нелетучих растворителях. Изготовление растворов на нелетучих растворителях, в отличии от растворов на этаноле, проводят по массе. Масса таких растворов складывается из суммы масс лекарственных веществ и массы растворителя.

Приготовление ведут сразу во флаконе для отпуска, который должен быть сухим, так как масла не смешиваются с водой.

Первым во флакон помещают сухое вещество, т.к. легче всыпать через сухое горлышко, а затем отвешивают растворитель (рыхлые лекарства всыпают во флакон через воронку).

Отсутствует стадия процеживания из-за большой потери растворителя. В случае необходимости процеживают через двойной слой марли.

Изготовление глицериновых растворов

Глицерин - бесцветная сиропообразная жидкость, сладкого вкуса, без запаха. Глицерин смешивается с водой и спиртом во всех соотношениях, почти нерастворим в эфире и жирных маслах. Глицериновые растворы широко применяются в качестве разных смазываний. Безводный глицерин весьма гигроскопичен и обладает раздражающим и обезвоживающим действием на кожу. Поэтому в фармацевтической практике применяют не абсолютный глицерин, а 86-90%: водный раствор с относительной плотностью 1,224 - 1,235. Концентрацию глицерина в аптеках проверяют рефрактометрическим методом: показатель преломления 86-90% глицерина составляет от 1,4524 до 1,4584. Хранят глицерин в хорошо укупоренных емкостях из-за его высокой гигроскопичности.

Растворы глицерина в концентрации 25% и выше не подвергаются микробной контаминации, более разбавленные растворы являются хорошей средой для микроорганизмов.

Технология приготовления глицериновых растворов зависит от того, с какими лекарственными веществами сочетается глицерин. В виде глицериновых растворов выписывают кислоту борную, буру, йод, танин и т.д. По своей растворяющей способности глицерин напоминает воду, но вследствие высокой вязкости растворение в нем при нормальной температуре происходит медленно. Поэтому при растворении в нем лекарственных веществ прибегают часто к легкому нагреванию (40-500). При нагревании снижается вязкость глицерина и ускоряется растворение. Для устранения потерь растворы в аптечных условиях готовят непосредственно во флаконе для отпуска.

Фармацевтической промышленностью выпускается незначительный ассортимент глицериновых растворов.

 Раствор борной кислоты 10% в глицерине (Бороглицерин). Антисептическое средство.
 Раствор Люголя с глицерином. Для смазывания слизистых оболочек глотки, гортани.
 Раствор натрия тетрабората 20% в глицерине. Антисептическое средство.
 Раствор ихтиола в глицерине 10-30% (Ихтиол - глицерин). При воспалительных заболеваниях кожи.

В рецептах часто прописывают глицериновый раствор натрия тетрабората. При растворении борной кислоты или буры в глицерине образуется сильная глицероборная кислота. Для ее нейтрализации в рецептах прописывают натрия гидрокарбонат. Добавляют его к раствору в последнюю очередь в охлажденный раствор небольшими порциями, т.к. реакция нейтрализации идет бурно, раствор вспенивается и возможны потери раствора. Укупориваем флакон после прекращения выделения СО2.

Раствор Люголя на глицерине
Состав: Йода 1,0 Калия йодида 2,0 Воды очищенной 3,0 Глицерина 94,0
Иод растворим в глицерине 1:200, а в калия йодиде 1:2,5. Калия йодид растворяют в воде (1,0-0,75 мл) и в насыщенном растворе растворяют йод, добавляют остальную воду и смешивают с глицерином.


Изготовление масляных растворов

Масла жирные - смесь глицеридов высших жирных кислот. Это прозрачные, обычно более или менее окрашенные маслянистые жидкости без запаха или со слабым характерным запахом. Их получают прессованием из семян и плодов.

Наиболее часто в фармацевтической технологии используют масла: миндальное, персиковое, абрикосовое, оливковое и подсолнечное.
Качество этих масел регламентируется ГФ, которая предусматривает определенные требования - числовые показатели: плотность, показатель преломления, кислотное число (не более 2,5), число омыления, йодное число, указанные в соответствующих частных статьях.

Жирные масла не растворимы в воде, мало растворимы в спирте, легко в хлороформе и эфире. Жирные масла хорошо растворяют фенилсалицилат, камфору, ментол, эфирные масла, фенол кристаллический, алкалоиды - основания и некоторые витамины и используются как растворители в составе линиментов, ушных и носовых капель, инъекционных растворов, а также других жидких лекарствах, где предусматривается достижение пролонгированного действия.

Достоинством жирных масел является то, что они безвредны, фармакологически индифферентны. Недостаток - это невысокая химическая стабильность. Присутствие в их составе ненасыщенных жирных кислот является причиной прогоркания растительных масел, следовательно, образуются пероксидные соединения, альдегиды, при этом их кислотное число повышается. Масла приобретают неприятный вкус и запах. Эти процессы усиливаются на свету, под действием кислорода воздуха, влаги. Поэтому масла следует хранить в хорошо закрытых, наполненных доверху емкостях, в прохладном, защищенном от света месте.

Технология изготовления сводится к растворению лекарственного вещества в масле, отвешенного в сухой флакон для отпуска. Для ускорения растворения также прибегают к легкому нагреванию. Если в масляном растворе прописано летучее вещество, например ментол, камфора, то для устранения его потери растворения производят в предварительно подогретом масле.

В виде масляных растворов выпускаются:

- витамины (раствор ретинола ацетата в масле 3,44%, 6,88%, 8,6%; раствор эргокальциферола в масле 0,0625%, 0,125%, 0,5%; раствор токоферола ацетата в масле 5%, 10% и 30%).

- хлорофиллипт 2% раствор в масле ( антибактериальное средство);

- камфора 10% раствор в подсолнечном масле ( отвлекающее средство при лечении воспалительных заболеваний);

- камфора 20% раствор в персиковом или оливковом масле для инъекций (стимулятор сосудо-двигательного центра);

- ментоловое масло: - 1% раствор ментола в вазелиновом масле;

- раствор нитроглицерина 1% в масле (коронарорасширяющее средство);

- масляные растворы фенола готовят с использованием кристаллического фенола, т.к. жидкий фенол не смешивается с маслами из-за
содержания 10% воды. Кристаллический фенол трудно отвешивать. Его расплавляют на теплой водяной бане и дозируют каплями из откалиброванного каплемера, подогревают до растворения. В вазелиновом масле фенол растворим 1:100. При попадании на кожу вызывает ожоги. Растворы с концентрацией 5% и более оформляют дополнительной этикеткой «Обращаться осторожно».

Технология растворов на комбинированных растворителях

В составе раствора могут быть выписаны разные органические растворители и лекарственные вещества, отличающиеся по своей растворимости в этих растворителях. При приготовлении таких растворов учитывают свойства лекарственных веществ и свойства отдельных растворителей (летучесть, вязкость) и выбирают наиболее целесообразные технологические приемы и последовательность технологических операций.

Вещества, образующие эвтектические смеси.

К неводным растворам относят так же эвтектические смеси, которые образуются в результате взаиморастворения твердых веществ, обладающих низкой температурой плавления. Лекарственные вещества помещают в сухой флакон, плотно укупоривают и подогревают на водяной бане. До полного растворения (ментол, камфора, хлоралгидрат). Этикетка «Наружное», «перед употреблением взбалтывать»

4.Оценка качества неводных растворов

1. Проверка документации: расчеты количеств лекарственных веществ, растворителя, общий объем или масса лекарственной формы.

2. Проверка оформления (соответствие этикетки) и упаковки раствора (соответствие физико-химическим свойствам лекарственных веществ, герметичность и т.д.).

3. Органолептический контроль: цвет, запах.

4. Определяют отклонение в объеме или массе.

5. Перспективы совершенствования качества и технологии неводных растворов

1. Расширение ассортимента и сферы использования неводных растворов.

2. Ограничение применение этанола, в виду его фармакологической не индифферентности и жирных масел, вследствие их прогоркания, ставит вопрос об их замене другими растворителями: этилолеатом, пропиленгликолем, силиконовыми жидкостями.

3. Использование комбинированных растворителей на основе воды очищенной, этанола, димексида и глицерина резко повышает растворимость многих малорастворимых веществ.

4. Создание терапевтических систем (сочетание неводных растворов с полупроницаемыми мембранами).