ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ. КЛАССИФИКАЦИЯ. РАСТВОРИТЕЛИ. ПОНЯТИЕ О РАСТВОРИМОСТИ. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РАСТВОРИМОСТЬ»

1. Общая характеристика жидких лекарственных форм
Жидкие лекарственные формы представляют собой свободные дис-персные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде.
Жидкие лекарственные формы занимают основное место в рецептуре аптек. Это связано с рядом преимуществ по сравнению с твердыми лекарствен-ными формами:
- Высокая биодоступность, то есть быстрое всасывание и быстрое наступление терапевтического эффекта. Это объясняется малыми размерами частиц дисперсной фазы.
- Простота и удобство применения.
- Уменьшение раздражающего действия лекарственных средств на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
- Возможность маскировки неприятного вкуса и запаха лекарств.
- Простота изготовления.
Главным недостатком жидких лекарственных форм является нестабильность, то есть, возможна микробная контаминация в растворах. Поэтому у жид-ких лекарственных форм малый срок хранения (не более 3 суток). Второй отрицательный момент жидких лекарственных форм: вещества в растворенном виде больше подвергаются процессам гидролиза и окисления, чем в сухом виде.

2. Классификация жидких лекарственных форм
I. По типу дисперсных систем:

Характеристика системы	Дисперсная фаза	Размер частиц дисперсной фазы	Примеры лекарственных форм
Истинные растворы низкомолекулярных соединений	Ионы, молекулы	1 нм	Растворы глюкозы, натрия хлорида, магния сульфата
Истинные растворы ВМС	Молекулы	1-100 нм	Растворы пепсина, желатина
Коллоидные растворы	Мицеллы	1-100 нм	Растворы колларгола, протаргола
Суспензии	Частицы твердых веществ	0,1-50 мкм	Суспензия серы, магния оксида
Эмульсии	Частицы жидкостей	1-150 мкм	Эмульсии касторового, персикового масел
Комбинированные системы			Настои, отвары, слизи

II. По способу применения:
- Для внутреннего применения – микстуры, капли;
- Для наружного применения – втирания, примочки, клизмы, капли;
- Для инъекционного применения – растворы.
По дисперсионной среде:
- Водные;
- Неводные: глицериновые,спиртовые, масляные, смешанные, полимерные.
По используемой аппаратуре:
- Аптечного изготовления; - Заводского изготовления.
По способу приготовления:
- Приготавливаемые массо-объемным способом (водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ, капли для внутреннего применения, суспензии с содержанием твердой фазы до 3%);
- Приготавливаемые по объему (растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием);
- Приготавливаемые по массе (растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, эмульсии, суспензии с твердой фазой в количестве 3% и более, гомеопатические жидкие лекарственные средства).
3. Требования, предъявляемые к растворителям:
1. Высокая растворяющая способность.
2. Химическая индифферентность.
3. Биологическая безвредность.
4. Отсутствие неприятного вкуса и запаха.
5. Устойчивость к микробной контаминации.
6. Экономичность.
Большинству этих требований отвечает вода очищенная.
4. Вода очищенная
Существует ФС на воду очищенную. Согласно ФС вода может быть по-лучена дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом или комбинацией этих методов. В этой статье изложены требования к воде очищенной. Она должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса, pH 5-6,8; сухой оста-ток не должен превышать 0,001%, вода не должна содержать восстанавливаю-щих веществ, нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, кальция, тяжелых ме-таллов, углерода диоксида, допускается наличие аммиака не более 0,00002%.
В ФС приведены требования к воде очищенной и по микробиологической чистоте: вода очищенная должна соответствовать требованиям на питьевую во-ду (не более 100 микроорганизмов в 1 мл) при отсутствии патогенных бактерий семейства кишечной палочки, стафилококка золотистого, синегнойной палочки.
Санитарные требования к получению, транспортировке и хранению воды очищенной изложены в приказе «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций».
Получают воду очищенную в специально оборудованном для этих целей помещении. В этом помещении запрещается проводить другие виды работ. Воду очищенную используют свежеперегнанную или хранят в закрытых емкостях в асептических условиях не более 3 суток. Причем баллоны для хранения должны быть стеклянные из химически стойкого стекла или из нержавеющей стали, или алюминия. Для того чтобы микроорганизмы не проникали в эти емкости, сборники плотно закрывают пробками с двумя отверстиями: в один поступает вода, а второй предназначен для стерильной трубки, в которую помещают тампон из стеклянной ваты.
Получение воды очищенной производится с помощью аквадистилляторов и других различных установок.
Ежедневно из каждого баллона вода очищенная подвергается качествен-ному анализу на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Один раз в квартал вода направляется в контрольно-аналитическую лабораторию для пол-ного химического анализа, два раза в квартал – в СЭС для бактериологического анализа.
5. Получение воды очищенной
Дистилляция – собранная каплями вода. Метод дистилляции или пере-гонки является самым распространенным в условиях аптек или промышленного производства.
Для получения воды очищенной в городах используют воду водопровод-ную или обессоленную. Вода, используемая в сельской местности, нуждается в предварительной очистке от органических веществ, аммиака, солей, придающих ей жесткость, различных взвешенных частиц.
6. Общая характеристика аквадистилляторов
Для получения воды дистилляцией используют аппараты – аквадистилляторы. Питьевую воду или воду, прошедшую водоподготовку, помещают в аква-дистиллятор, состоящий из трех основных узлов: испарителя, конденсатора и сборника.
Испаритель, в котором находится вода, нагревают до кипения. Пары воды поступают в конденсатор, где они сжижаются и в виде конденсата поступают в сборник. Все нелетучие примеси, находящиеся в исходной воде, остаются в аквадистилляторе.
При кипении воды в испарителе происходит пузырьковое и поверхностное парообразование.
В первом случае при кипении образуются пузырьки пара, которые выры-ваются из жидкости, увлекая на своей поверхности тонкий слой исходной воды. При этом происходит загрязнение дистиллята.
Поверхностное парообразование не дает выброса капель неперегнанной воды.
С целью предотвращения пузырькового парообразования необходимо:
- Стремиться к уменьшению толщины кипящего слоя.
- Регулировать температуру обогрева для обеспечения равномерного (не-бурного) кипения.
- Поддерживать оптимальную скорость парообразования.

7. Вода деминерализованная
В последнее время уделяют внимание использованию воды деминерализованной вместо очищенной. Это связано с тем, что дистилляторы, особенно электрические, часто выходят из строя. Соли, содержащиеся в исходной воде, образуют накипь на стеклах испарителя, что ухудшает условия дистилляции и снижает качество воды.
Для обессоливания (деминерализации) воды применяют различные установки. Принцип их действия основан на том, что вода освобождается от солей при пропускании ее через ионообменные смолы – сетчатые полимеры гелевой или микропористой структуры, ковалентно связанные с ионогенными группами. Диссоциация этих групп в воде дает ионную пару:
-фиксированный на полимерном носителе ион;
-подвижный – противоион, который обменивается на ионы одноименного заряда.
Основной частью установок для деминерализации воды являются колонки, заполненные катионитами и анионитами.
Активность катионитов определяется наличием карбоксильной или сульфоновой группы, обладающей способностью обменивать ионы водорода на ио-ны щелочных и щелочноземельных металлов.
Аниониты – сетчатые полимеры, способные обменивать свои гидроксильные группы на анионы.
Установки имеют также емкости для растворов кислоты, щелочи и воды дистиллированной, необходимых для регенерации смол. Регенерация катионитов осуществляется хлороводородной или серной кислотой. Аниониты восстанавливаются раствором щелочи (2-5%).
Обычно ионообменная установка содержит 3-5 катионитных и анионитных колонок. Непрерывность работы обеспечивается тем, что одна часть колонок находится в работе, другая – на регенерации.
Водопроводная вода проходит через ионообменные колонки, затем пода-ется на фильтр, задерживающий частицы разрушения ионообменных смол.
Для предупреждения микробной контаминации получаемая вода нагрева-ется до 80-900С.
Деминерализатор целесообразно использовать в межбольничных, крупных больничных и других аптеках для подачи обессоленной воды в дистилляторы и в моечные комнаты для мытья посуды.
Производительность деминерализатора 200 л/час.
8. Обратный осмос
Обратный осмос (гиперфильтрация) – метод разделения растворов, заключается в том, что раствор под давлением 3-8 МПа подается на полупроницаемую мембрану, пропускающую растворитель и задерживающую полностью или частично молекулы или ионы растворенного вещества.
Этот метод впервые был предложен в 1953 году Ч.Е.Рейдом для обессоливания воды.
Движущей силой Р обратного осмоса является разность давлений: осмо-тического давления раствора (П) и давления солевого раствора над мембраной (Р).
Р=Р-П
Прямой осмос – односторонний самопроизвольный перенос растворителя через полупроницаемую мембрану (перегородку) с целью выравнивания кон-центрации веществ по обе ее стороны.
Обратный осмос – фильтрование водных систем (воды) из раствора через полупроницаемые мембраны с целью отделения растворенных солей, молекул органических веществ с размерами большими молекул воды, а также взвешен-ных примесей и коллоидных частиц.
Установки для обратного осмоса экономичны в эксплуатации, высоко-производительны. Они надежно очищают воду от двух-, трех-, четырехвалентных неорганических веществ, органических веществ, коллоидов, частично от пирогенов. Отрицательным моментом является то, что мембраны довольно дорогостоящи.
Качество воды, получаемой методом ионного обмена и обратного осмоса, контролируется по величине электропроводности.
9. Сравнительная характеристика методов получения воды.
Для каждого метода получения воды характерны свои положительные и отрицательные качества.

Методы очистки воды	Преимущества	Недостатки
Дистилляция	- высокая степень очистки; - возможность получения горячей воды; - возможность обработки оборудования паром; - надежность.	- высокая стоимость; - неэкономичность.
Обратный осмос	- высокая степень очистки	- возможность микробной контаминации; - мембрану необходимо менять 2-4 раза в год; - вода холодная; - невозможность обработки оборудования паром; - необходимость обработки оборудования формальдегидом.
Ионный обмен	-высокая степень очистки	- возможность микробной контаминации; - частая регенерация; - небольшой срок использования ионообменных колонок; - невозможность обработки оборудования паром.

10. Перспективы совершенствования производства жидких лекарственных форм в аптеках
Производственная деятельность аптек в последние годы переживает заметный спад. В немалой степени это связано с поступлением на отечественный фармацевтический рынок большого количества готовых лекарственных средств. Вместе с тем нацеленность индивидуальной рецептуры на конкретного больного, ценовая доступность и высокое доверие населения к лекарственным средствам аптечного изготовления свидетельствует о важности сохранения и усовершенствования аптечного производства.
Одним из основных факторов повышения эффективности аптечного про-изводства, производительности труда и качества готовой продукции, а также снижения ее себестоимости, расходов сырья, материалов и электроэнергии яв-ляется использование малогабаритного технологического оборудования (МТО).
Современные аспекты использования МТО в производственных аптеках включают три основных направления: традиционная механизация работ по вы-полнению отдельных операций и стадий технологического процесса, создание гибких технологических блоков и модулей, использование фармацевтических комплексов по мелкосерийному изготовлению лекарственных форм.
Современное МТО по своей конструкции многофункционально и позволяет выполнять несколько операций одновременно: получение и хранение воды очищенной и воды для инъекций, перекачивание, фильтрацию и дозирование жидкостей, дозирование жидкостей во флаконы и бутылки и обкатку их метал-лическими колпачками.
Современные устройства просты в разборке, обработке и использовании, имеют съемные взаимозаменяемые регулируемые узлы. Таким образом, одним из способов усовершенствования старого аптечного оборудования может стать составление блоков, состоящих из нескольких устройств, которые будут представлять собой завершенную технологическую цепочку.