«ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НЕСОВМЕСТИМОСТИ. КЛАССИФИКАЦИЯ. ФИЗИЧЕСКИЕ НЕСОВМЕСТИМОСТИ»
Одним из важных вопросов технологии многокомпонентных прописей является рациональное сочетание ингредиентов, так как необоснованное комбинирование может явиться причиной образования несовместимостей.
Фармацевтические несовместимости – это такие сочетания ингредиентов в лекарственных формах, при которых в результате взаимодействия лекарственных веществ между собой или со вспомогательными веществами существенно изменяются физические и химические свойства, а также терапевтическое действие лекарственных форм.
На основе характера изменений, происходящих в лекарственной форме, фармацевтические несовместимости подразделяются на:
- физические (физико-химические)
- химические.
Физико-химические несовместимости. Под физико-химическими несовместимостями подразумеваются изменения, обусловленные физическими свойствами компонентов или влиянием физических факторов (температура, свет и др.).
НЕРАСТВОРИМОСТЬ ИНГРЕДИЕНТОВ чаще всего наблюдается, когда в прописи превышен предел растворимости лекарственного вещества или неправильно подобран растворитель. В этом случае следует хорошо знать растворимость препарата в том или ином растворителе.
НЕСМЕШИВАЕМОСТЬ ИНГРЕДИЕНТОВ. Некоторые вещества нельзя сочетать друг с другом, так как они не дают гомогенной системы. В практической работе следует помнить, что деготь и нефть нафталанская не смешиваются с водой и спиртом; глицерин не смешивается с жирными маслами. Масло касторовое не смешивается с продуктами переработки нефти (вазелином, парафином, маслом вазелиновым), спиртом слабой крепости. Этот вид несовместимости встречается в мазях, жидких лекарственных формах.
ОТСЫРЕВАНИЕ И РАСПЛАВЛЕНИЕ СМЕСЕЙ твердых веществ (эвтектические смеси).
При изготовлении порошков в аптеке иногда приходится встречаться с явлением, когда порошки отсыревают, теряют свойство сыпучести. Причинами отсыревания могут быть:
увеличение гигроскопичности смеси. Так, например натрия бромид и калия бромид, взятые отдельно, на воздухе не расплываются, а их смесь притягивает влагу из воздуха, и порошки становятся влажными;
образование двойных солей с меньшим содержанием воды;
выделение кристаллизационной воды при введении в смеси кристаллогидратов.
КОАГУЛЯЦИЯ КОЛЛОИДНЫХ РАСТВОРОВ. Коллоидные растворы весьма чувствительны к введению электролитов, водоотнимающих веществ, в результате происходит расслоение системы с потерей агрегативной и кинетической устойчивости.
АДСОРБЦИЯ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ. С явлением адсорбции действующих веществ приходится встречаться при сочетании солей алкалоидов с адсорбентами (уголь активированный, глина белая, алюминия гидроксид и др.) растительными порошками. Вследствие того, что данные вещества не перевариваются и не усваиваются организмом, а также за счет плохой десорбции лекарственных веществ, терапевтическое действие резко снижается.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НЕСОВМЕСТИМОСТИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ХИМИЧЕСКИМ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ КОМПОНЕНТОВ, НАЗЫВАЮТСЯ ХИМИЧЕСКИМИ. ОНИ МОГУТ ПРОИСХОДИТЬ ВО ВСЕХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ, НО ЧАЩЕ ВСЕГО В ЖИДКИХ.
Химические несовместимости можно классифицировать:
по типу химической реакции (нейтрализации, обмена, окислительно-восстановительные, гидролиза и др.);
по внешним (визуальным) признакам.
По внешним (визуальным) признакам все случаи химического взаимодействия можно разделить на следующие группы:
образование осадка в лекарственной форме;
изменение цвета лекарственной формы;
выделение газообразных продуктов (изменение запаха).
Отдельные химические несовместимости протекают без внешних изменений. Это так называемые «скрытые» несовместимости. Они наиболее опасны, их трудно обнаруживать, нужны специальные методы исследования.
ОБРАЗОВАНИЕ ОСАДКОВ. Осадки в жидких лекарственных формах образуются при взаимодействии солей тяжелых металлов с алкалоидами, азотистыми основаниями, дубильными веществами, красителями, ферментами, сердечными гликозидами, с натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов.
Сердечные гликозиды образуют осадки с дубильными веществами, солями алкалоидов, тяжелых металлов и галогенов.
Многие слабые основания вытесняются из растворов их солей (соли алкалоидов, синтетических азотистых оснований) под воздействием более сильных оснований или щелочнореагирующих веществ.
Хорошо растворимые соли алкалоидов и азотистых оснований нередко образуют осадки менее растворимых солей при взаимодействии с растворимыми галогенидами, сульфатами, бензоатами, салицилатами, танином и дубильными веществами.
ИЗМЕНЕНИЕ ЦВЕТА может происходить в любых лекарственных формах. Как правило, это связано с окислительно-восстановительными реакциями. Окислительно-восстановительному разложению подвержены перекись водорода, йод, нитросоединения, фенолы, производные фенотиазина, антибиотики и др.
ВЫДЕЛЕНИЕ ГАЗООБРАЗНЫХ ПРОДУКТОВ (изменение цвета). Выделение газов происходит при сочетании натрия нитрита, солей аммония, карбонатов и гидрокарбонатов, сульфитов, тиосульфатов и др. с солями сильных кислот. Изменение запаха наблюдается при разрушении гексаметилентетрамина, хлоралгидрата и подобных им веществ.
«СКРЫТЫЕ» НЕСОВМЕСТИМОСТИ. В некоторых случаях химическое взаимодействие между ингредиентами лекарственной формы протекает без видимых изменений. Такие несовместимости особенно опасны, если в рецепте выписаны вещества списка А или Б (алкалоиды, сердечные гликозиды, антибиотики и др.). При этом возможно снижение эффективности лекарственной формы или проявление токсических свойств. «Скрытые» химические несовместимости характерны и для витаминов.
Основные способы преодоления фармацевтических несовместимостей:
Использование особых технологических приемов без изменения состава лекарственной формы (последовательность растворения, раздельное растворение, раздельное смешивание с последующим объединением частей и т.д.) - без согласования с врачом.
Введение в пропись лекарственного препарата вспомогательных веществ (стабилизаторы, регуляторы рН, поглотители влаги и др.) или изменение их состава - без согласования с врачом.
Замена некоторых лекарственных веществ на равноценные в терапевтическом отношении:
1,0 калия бромида - на 1,0 натрия бромида;
1,0 кодеина – на 1,33 кодеина фосфата;
1,0 кодеин фосфата – на 0,75 кодеина;
1,0 кофеин-бензоат натрия – на 0,4 кофеина;
1,0 эуфиллина – на 0,8 теофиллина;
1,0 натрия тетраборат – на 0,65 кислоты борной;
1,0 фенола кристаллического – на 1,1 фенола жидкого.
Замена лекарственной формы (микстуру – порошками, капли – микстурой и т.д.).
Выделение одного компонента из состава прописи и рекомендация врачу, если выделяется вещество списка А или Б, выписать его отдельно.
Изменение состава прописи или самой лекарственной формы должно быть согласовано с врачом.
В каждом конкретном случае приходится решать вопрос об отпуске лекарственного препарата, исходя из комплекса условий, учета всех факторов и, в первую очередь, исходя из интересов больного человека.
Например:
Возьми: Раствора кислоты борной 2%-100 мл
Раствора йода спиртового 10%-0,5 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Примочка для глаз.
Эталон ответа:
При изучении физико-химических свойств ингредиентов, прописанных в рецепте, установлено, что пропись несовместима. Причина несовместимости – превышение предела растворимости йода в воде (1:5000). При добавлении раствора йода спиртового 10%, который готовится на 95% спирте, к водному раствору кислоты борной выделяется свободный йод в количестве 0,05 (смена растворителя).
Путь преодоления несовместимости. Рекомендовать врачу выписать вместо 10% - 5% раствор йода, который готовится с добавлением калия йодида.
Фармацевтические несовместимости – это такие сочетания ингредиентов в лекарственных формах, при которых в результате взаимодействия лекарственных веществ между собой или со вспомогательными веществами существенно изменяются физические и химические свойства, а также терапевтическое действие лекарственных форм.
На основе характера изменений, происходящих в лекарственной форме, фармацевтические несовместимости подразделяются на:
- физические (физико-химические)
- химические.
Физико-химические несовместимости. Под физико-химическими несовместимостями подразумеваются изменения, обусловленные физическими свойствами компонентов или влиянием физических факторов (температура, свет и др.).
НЕРАСТВОРИМОСТЬ ИНГРЕДИЕНТОВ чаще всего наблюдается, когда в прописи превышен предел растворимости лекарственного вещества или неправильно подобран растворитель. В этом случае следует хорошо знать растворимость препарата в том или ином растворителе.
НЕСМЕШИВАЕМОСТЬ ИНГРЕДИЕНТОВ. Некоторые вещества нельзя сочетать друг с другом, так как они не дают гомогенной системы. В практической работе следует помнить, что деготь и нефть нафталанская не смешиваются с водой и спиртом; глицерин не смешивается с жирными маслами. Масло касторовое не смешивается с продуктами переработки нефти (вазелином, парафином, маслом вазелиновым), спиртом слабой крепости. Этот вид несовместимости встречается в мазях, жидких лекарственных формах.
ОТСЫРЕВАНИЕ И РАСПЛАВЛЕНИЕ СМЕСЕЙ твердых веществ (эвтектические смеси).
При изготовлении порошков в аптеке иногда приходится встречаться с явлением, когда порошки отсыревают, теряют свойство сыпучести. Причинами отсыревания могут быть:
увеличение гигроскопичности смеси. Так, например натрия бромид и калия бромид, взятые отдельно, на воздухе не расплываются, а их смесь притягивает влагу из воздуха, и порошки становятся влажными;
образование двойных солей с меньшим содержанием воды;
выделение кристаллизационной воды при введении в смеси кристаллогидратов.
КОАГУЛЯЦИЯ КОЛЛОИДНЫХ РАСТВОРОВ. Коллоидные растворы весьма чувствительны к введению электролитов, водоотнимающих веществ, в результате происходит расслоение системы с потерей агрегативной и кинетической устойчивости.
АДСОРБЦИЯ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ. С явлением адсорбции действующих веществ приходится встречаться при сочетании солей алкалоидов с адсорбентами (уголь активированный, глина белая, алюминия гидроксид и др.) растительными порошками. Вследствие того, что данные вещества не перевариваются и не усваиваются организмом, а также за счет плохой десорбции лекарственных веществ, терапевтическое действие резко снижается.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НЕСОВМЕСТИМОСТИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ХИМИЧЕСКИМ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ КОМПОНЕНТОВ, НАЗЫВАЮТСЯ ХИМИЧЕСКИМИ. ОНИ МОГУТ ПРОИСХОДИТЬ ВО ВСЕХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ, НО ЧАЩЕ ВСЕГО В ЖИДКИХ.
Химические несовместимости можно классифицировать:
по типу химической реакции (нейтрализации, обмена, окислительно-восстановительные, гидролиза и др.);
по внешним (визуальным) признакам.
По внешним (визуальным) признакам все случаи химического взаимодействия можно разделить на следующие группы:
образование осадка в лекарственной форме;
изменение цвета лекарственной формы;
выделение газообразных продуктов (изменение запаха).
Отдельные химические несовместимости протекают без внешних изменений. Это так называемые «скрытые» несовместимости. Они наиболее опасны, их трудно обнаруживать, нужны специальные методы исследования.
ОБРАЗОВАНИЕ ОСАДКОВ. Осадки в жидких лекарственных формах образуются при взаимодействии солей тяжелых металлов с алкалоидами, азотистыми основаниями, дубильными веществами, красителями, ферментами, сердечными гликозидами, с натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов.
Сердечные гликозиды образуют осадки с дубильными веществами, солями алкалоидов, тяжелых металлов и галогенов.
Многие слабые основания вытесняются из растворов их солей (соли алкалоидов, синтетических азотистых оснований) под воздействием более сильных оснований или щелочнореагирующих веществ.
Хорошо растворимые соли алкалоидов и азотистых оснований нередко образуют осадки менее растворимых солей при взаимодействии с растворимыми галогенидами, сульфатами, бензоатами, салицилатами, танином и дубильными веществами.
ИЗМЕНЕНИЕ ЦВЕТА может происходить в любых лекарственных формах. Как правило, это связано с окислительно-восстановительными реакциями. Окислительно-восстановительному разложению подвержены перекись водорода, йод, нитросоединения, фенолы, производные фенотиазина, антибиотики и др.
ВЫДЕЛЕНИЕ ГАЗООБРАЗНЫХ ПРОДУКТОВ (изменение цвета). Выделение газов происходит при сочетании натрия нитрита, солей аммония, карбонатов и гидрокарбонатов, сульфитов, тиосульфатов и др. с солями сильных кислот. Изменение запаха наблюдается при разрушении гексаметилентетрамина, хлоралгидрата и подобных им веществ.
«СКРЫТЫЕ» НЕСОВМЕСТИМОСТИ. В некоторых случаях химическое взаимодействие между ингредиентами лекарственной формы протекает без видимых изменений. Такие несовместимости особенно опасны, если в рецепте выписаны вещества списка А или Б (алкалоиды, сердечные гликозиды, антибиотики и др.). При этом возможно снижение эффективности лекарственной формы или проявление токсических свойств. «Скрытые» химические несовместимости характерны и для витаминов.
Основные способы преодоления фармацевтических несовместимостей:
Использование особых технологических приемов без изменения состава лекарственной формы (последовательность растворения, раздельное растворение, раздельное смешивание с последующим объединением частей и т.д.) - без согласования с врачом.
Введение в пропись лекарственного препарата вспомогательных веществ (стабилизаторы, регуляторы рН, поглотители влаги и др.) или изменение их состава - без согласования с врачом.
Замена некоторых лекарственных веществ на равноценные в терапевтическом отношении:
1,0 калия бромида - на 1,0 натрия бромида;
1,0 кодеина – на 1,33 кодеина фосфата;
1,0 кодеин фосфата – на 0,75 кодеина;
1,0 кофеин-бензоат натрия – на 0,4 кофеина;
1,0 эуфиллина – на 0,8 теофиллина;
1,0 натрия тетраборат – на 0,65 кислоты борной;
1,0 фенола кристаллического – на 1,1 фенола жидкого.
Замена лекарственной формы (микстуру – порошками, капли – микстурой и т.д.).
Выделение одного компонента из состава прописи и рекомендация врачу, если выделяется вещество списка А или Б, выписать его отдельно.
Изменение состава прописи или самой лекарственной формы должно быть согласовано с врачом.
В каждом конкретном случае приходится решать вопрос об отпуске лекарственного препарата, исходя из комплекса условий, учета всех факторов и, в первую очередь, исходя из интересов больного человека.
Например:
Возьми: Раствора кислоты борной 2%-100 мл
Раствора йода спиртового 10%-0,5 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Примочка для глаз.
Эталон ответа:
При изучении физико-химических свойств ингредиентов, прописанных в рецепте, установлено, что пропись несовместима. Причина несовместимости – превышение предела растворимости йода в воде (1:5000). При добавлении раствора йода спиртового 10%, который готовится на 95% спирте, к водному раствору кислоты борной выделяется свободный йод в количестве 0,05 (смена растворителя).
Путь преодоления несовместимости. Рекомендовать врачу выписать вместо 10% - 5% раствор йода, который готовится с добавлением калия йодида.
Поделится ссылкой в Телеграм TG Instant View