1 курс Лекция 14 Особые случаи изготовления водных растворов.
«Особые случаи приготовления водных растворов с использованием технологических операций нагревания и др.».
Группы растворимости веществ, они делятся на семь групп.
Общие принципы и методы ускорения растворения
Имея растворитель и растворяемое вещество можно получить раствор в том случае, если вещество обладает способностью растворяться в данном растворителе.
Для ускорения растворения лекарственных веществ используются разные приёмы:
- Нагревание - быстро разрушается кристаллическая решетка;
- Измельчение - увеличивается площадь соприкосновения с растворителем;
- Добавление солюбилизаторов - веществ, ускоряющих и улучшающих растворение;
- Подвешивание лекарственного вещества в верхних слоях растворителя (в марлевых мешочках);
- Перемешивание, используется в том случае, если вещество медленно растворимо и не выдерживает нагревания (например, растворы гидрокарбоната натрия, который при добавлении в кипяток шипит и разрушается).
Резюмирую: Нагревание используется для веществ, растворимость которых улучшается при повышении температуры. Растворы готовят в термостойкой посуде (отмеченной специальным матовым знаком). Такая термостойкая посуда имеет тонкие стенки и не раскалывается при нагревании (химическая посуда).
При изготовлении растворов иногда приходится прибегать к некоторым приемам с тем, чтобы получить раствор из данного вещества: нагревание, т.к. в процессе нагревания быстрее разрушается кристаллическая структура; измельчение ЛВ, при измельчении увеличивается площадь соприкосновения растворяемого вещества с растворителем и ускоряется процесс растворения; добавление веществ, улучшающих растворимость(солюбилизаторы); подвешивание растворяемого вещества в верхних слоях растворителя, например в марлевом мешочке; путем комплексообразования;
Приготовление растворов с нагревом
Нагревание используется для веществ, растворимость которых улучшается при повышении температуры. Растворы готовят в термостойкой посуде (отмеченной специальным матовым знаком).
Примеры препаратов, растворы которых готовят с нагревом:
- Раствор борной кислоты - 1:25 растворимость в воде, 1:4 в кипящей воде;
- Растворы глюкозы в концентрации более 10%;
- Растворы магния сульфата в концентрации более 20%;
- Растворы кальция глюконата;
- Растворы этакридина лактата - 1:50 в воде, 1:100 в спирте;
- Растворы фурацилина (нитрофурала);
- Растворы рибофлавина;
- Растворы левомицетина (хлорамфеникола);
- Растворы аминокапроновой кислоты и другие.
Растворы веществ медленно растворимых
К ним относятся: кислота борная, глюконат кальция, перманганат калия, фурацилин и др. Для этих веществ используют нагревание в термостойкой колбе или горячую воду, т. к. все это ускоряет процесс растворения. Все растворы, которые подвергаются нагреванию, в последующем должны быть проверены с помощью мерной посуды на соответствие объема и если требуется довести. Особенностью приготовления раствора фурацилина является то, что при кипячении фурацилин разрушается, поэтому при приготовлении мы нагреваем его, не доводя до кипения. Так как раствор фурацилина используют для полоскания, закапывания слизистых, промывания раневых поверхностей, поэтому этот раствор готовится на изотоническом растворе натрия хлорида, который имеет концентрацию 0,9% и усиливает действие фурацилина.
Пример: Приготовить раствор кислоты борной 2% - 100 мл
Дай. Обозначь: Для полоскания
Растворимость борной кислоты 1:25 в холодной воде и 1:4 в горячей воде, поэтому целесообразно использовать растворение при нагревании и перемешивании в термостойкой колбе или использовать горячую воду очищенную.
Приготовление: В термостойкую колбу отмериваем 80 мл горячей воды очищенной и растворяем там 2, 0 борной кислоты путем взбалтывания. После охлаждения переливаем в цилиндр, доводим до 100мл и процеживаем во флакон для отпуска.
Особый случай: растворы кальция глюконата
Кальция глюконат - белый кристаллический или аморфный порошок, растворим в воде 1:50 и легко растворим при нагревании. Часто выписываются 5% и 10% растворы, которые являются перенасыщенными и неустойчивыми.
Повышение устойчивости раствора: добавление активированного угля:
- На 100 мл 5% раствора - 0,3 г активированного угля
- На 100 мл 10% раствора - 0,5 г активированного угля
Методика приготовления: 80%-90% воды нагревают, растворяют глюконат кальция, добавляют уголь, кипятят 10-15 минут, охлаждают, фильтруют и доводят до объема. Оформляют этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».
Например: Приготовить раствор кальция глюконата 10% - 200 мл
Дай. Обозначь: По 1 ст. ложке 3 раза в день
10,0 – 100мл
Х - 200мл
m кальция глюконата 20,0
m угля активированного 0,5 -100 мл
х 200 мл
х= 1.0
V н2о до 200 мл
Данные растворы прописываются в рецептах 5% и 10%; Растворимость глюконата кальция в нормальных условиях составляет 1:50. Для ускорения растворяют при нагревании, но в таком случае он образует устойчивые перенасыщенные растворы. Для того, чтобы избежать перенасыщения раствора надо удалить центр кристаллизации. Сдвигают центр с помощью активированного угля.
Для 5% раствора берут 0,3 угля;для 10% раствора берут 0,5 угля на 100ml. В свою очередь уголь адсорбирует(сдвигает) кристаллизационные центры.
В подставку отмеривают 180 мл воды очищенной , помещают 20, 0 глюконата кальция, добавляют 1,0 угля активированного и растворяют при нагревании, затем раствор кипятят на слабом огне 10-15 мин, помешивая. Полученный раствор фильтруем в мерный цилиндр и доводим до 200 мл. Затем переливают во флакон для отпуска.
Особый случай: Растворы фурацилина (нитрофурала)
Фурацилин - желтый порошок, растворимый в воде 1:4500. Трудно растворим, поэтому растворяют в горячей воде. Раствор нельзя кипятить - при кипячении разлагается (меняет цвет).
Для растворов для полоскания добавляют хлорида натрия (0,9 г на 100 мл) для уменьшения болезненности, даже если врач не указал его в рецепте.
Например: Приготовить раствор фурацилина 1:5000 - 100 мл
Дай. Обозначь: Для полоскания
1: 5000мл
Х – 100мл
Х= 0,02 фурацилина
0,9 - 100мл натрия хлорида
V н2о до 100 мл
К мало растворимым в воде веществам относится фурацилин.
Фурацилин при кипячении разрушается, поэтому растворы нагревают
не доводя до кипения. Для устранения неприятных болезненных ощущений растворы фурацилина готовятся на изотоническом растворе NaCl ( 0,9 % )
Приготовление в термостойкую колбу отмериваем 90 мл воды очищенной и помещаем туда 0,02 фурацилина, отвешенного на старированных кружочках пергаментной бумаги и 0,9 натрия хлорида, растворяем при нагревании перемешивая стеклянной палочкой до растворения. Охлажденный раствор переливаем в цилиндр, доводим до 100мл и процеживаем во флакон для отпуска.
Метод измельчения
Крупнокристаллические вещества для ускорения растворения предварительно измельчают в ступке, сначала под пестиком в сухом виде, а затем с небольшим количеством растворителя, так как кристаллы этих веществ плохо (медленно) смачиваются водой. Используют для ускорения растворения веществ с крупными кристаллами, которые плохо смачиваются водой (сульфат меди, сульфат натрия, квасцы алюмокалиевые, тиосульфат натрия).
Техника: Препарат измельчают сухим в ступке, затем прибавляют небольшое количество воды и растирают (5-ти или 10-ти кратное количество воды). Полученный раствор сливают в мерную посуду, к остатку прибавляют новую порцию воды, растворяют, сливают. Процесс повторяют до полного растворения. Затем водой доводят до требуемого объема.
Важно: Многие препараты взаимодействуют с углекислотой воздуха, образуя осадки (сульфат меди, ацетат свинца, тиосульфат натрия, препараты солей кальция). Для них используется вода, лишённая углекислого газа - свежепрокипячённая или свежеприготовленная вода.
Пример: Приготовить раствор сульфата меди 2% - 100 мл
Дай. Обозначь:
Меди сульфат легко растворим в воде 1:3, но его кристаллы медленно смачиваются водой, поэтому целесообразно 2,0 меди сульфата измельчить в ступке под пестиком с небольшим количеством воды. Затем в мерной посуде доводят до 100 мл, добавляют остальную воду. Раствор процеживают во флакон для отпуска.
Резюмирую:
Сульфат меди: кристаллы голубого цвета или мелкокристаллический порошок, легко растворим в воде, но гладкая поверхность кристаллов затрудняет их смачиваемость, а следовательно и растворимость, поэтому чтобы ускорить растворение, вещество измельчают в ступке под пестиком, затем к нему добавляют небольшое количество воды, растворение ведут в воде под пестиком(растирая), затем полученный раствор, не вынимая со ступки пестика , процеживают или в мерный цилиндр, или в контейнер для отпуска. Оставшейся водой омывают ступку и пестик, и процеживают через тот же ватный тампон, если в цилиндре, то доводят объем до требуемого. Воду для приготовления раствора сульфата меди используют свежеперегнанную или свежепрокипяченную, освобожденную от СО2. Аналогично готовят растворы ацетата свинца, а также на свежеперегнанной воде готовятся растворы окислителей(серебра нитрат и калия перманганат).
Особый случай: тиосульфат натрия (60% раствор по Демьяновичу)
Используется массовый процент: 60,0 тиосульфата натрия + 40,0 воды = 100,0 раствора. При пересчете в объемные единицы: 60% массовых = 85% массо-объемных.
Расчет: Для приготовления 100 мл раствора надо взять 85,0 г тиосульфата натрия.
Особенность: Кристаллы при растворении сильно поглощают тепло, раствор охлаждается. Можно готовить с подогреванием или при растирании в ступке.
Тиосульфат натрия - Используется для лечения чесотки по Демьяновичу (раствор № 1).
Раствор готовят по авторской прописи, которая предполагает массовый процент 60%.
Массовый процент - это когда и вещество, и растворитель берутся по мaссe: 60,0 тиосульфата натрия + 40,0 воды = 100.0 раствора
Врачи в рецепте выписывают раствор в миллилитрах (мл), а не граммах, поэтому приходится пересчитывать количество препарата в мл.
Если 100.0 раствора перелить в мерную посуду и измерить объём, то будет 70,6 мл. Тогда для правильного приготовления рассчитываем так:
60,0 тиосульфата натрия в 70,6 мл раствора
X в 100,0 мл раствора,
где Х = 60,0 * 100,0: 70,6 = 85,0
Значит ЭМПИРИЧЕСКИ УСТАНОВЛЕНО - 60% массовых равны 85% массо-объемных, следовательно, на приготовление 100 мл раствора надо взять 85,0 вещества - тиосульфата натрия. Воду можно рассчитывать точно, с учетом коэффициента объёмного увеличения (КОУ) или доводить по правилам до требуемого объема в мерной посуде, так как процент сухих веществ больше 3%.
Тиосульфат натрия имеет крупные кристаллы, которые при растворении сильно поглощают тепло, раствор сильно охлаждается. Можно готовить раствор при слабом подогревании, восполняя поглощающееся тепло, или при растирании в ступке.
Легкоокисляющиеся вещества
Растворы окислители
К ним относятся: раствор перманганата калия, раствор нитрата серебра, раствор йода и др. Эти вещества легко разрушаются в присутствии органических веществ, особенно при процессе процеживания. Поэтому при получении растворов-окислителей необходимо использовать воду очищенную свежеперегнанную и процеживать полученный раствор через заранее промытый горячей водой ватный тампон.
Калия перманганат
Тёмные кристаллы. Растворы готовят на свежеприготовленной или свежепрокипячённой воде (чтобы не было органических примесей). В концентрации до 2% растворы готовят сразу в склянку для отпуска.
KMnO4 при концентрации до 1% растворяют в холодной воде, концентрация выше 1% - медленно растворяется в воде, его растворимость 1:18, в этом случае KMnO4 измельчаем в ступке с тёплой водой (растворимость в теплой воде 1:4). Отпускают растворы калия перманганата во флаконах темного стекла.
Нитрат серебра (ляпис)
Нитрат серебра: вещество списка А, белый кристаллический порошок. Чернеет под действием света и органических веществ. Легко растворим в воде. Хранится в сейфах или металлических шкафах, прикрепленных к стене или полу, его растворы используют как прижигающее и бактерицидное средство, для внутреннего применения в виде 0,5% раствора, а для наружного - 2%, 5%, 20%, 30% растворов. Нитрат серебра очень нестойкое вещество, разлагается под действием света, поэтому хранят его в штангласах из темного стекла, оклеенных черной светонепроницаемой бумагой и растворы нитрата серебра помещают в контейнеры из темного стекла, оклеивая их также черной светонепроницаемой бумагой. Нитрат серебра также неустойчив при контакте с органическими веществами, поэтому нельзя процеживать растворы через ватные тампоны и бумажные фильтры, для процеживания используют стеклянный фильтр.
Например: Приготовить раствор нитрата серебра 0,05% - 100 мл.
Обозначь по 1 ст. ложке 3 раза в день.
Серебра нитрат вещество, которое является окислителем, кроме того это вещество списка А , поэтому необходимо проверить дозы.
Находим массу нитрата серебра= 0,05
КП= 100/15=6,6
Р.Д.= 0,05/ 6,6= 0,0075
С.Д. = 0,0075х3=0,02
Дозы не завышены.
V н2о= 100 мл.
В подставку отмериваем 100 мл воды очищенной свежеперегнанной и идем на рабочее место провизора технолога, который в присутствии фармацевта отвешивает 0,05 нитрата серебра, растворяем. На обратной стороне рецепта делаем отметку о выдаче: Отпущено нитрата серебра 0,05 (Пять санти). Дата Отпустил. Принял.
На рабочем месте процеживаем полученный раствор через стеклянный фильтр во флакон для отпуска темного стекла, оклеивая его также черной светонепроницаемой бумагой. Оформляем к отпуску Внутреннее. Хранить в защищенном от света месте. Перед употреблением взбалтывать. Обращаться осторожно, сигнатура. Лекарственную форму опечатываем и до прихода пациента храним в шкафу.
Оформляют этикетками «Обращаться с осторожностью», «Хранить в темном месте». Концентрацию указывают цифрами и прописью.
Вещества, требующие солюбилизаторов
Получение легкорастворимых комплексов
Этот прием используют как один из путей повышения растворимости малорастворимых веществ. К таким веществам относятся растворы йода. Они называются растворами Люголя. Бывают в концентрации:
- 1%-раствор для наружного применения;
- 5%-раствор для внутреннего применения.
Кристаллический йод малорастворим в воде, т. е. 1:5000, но хорошо растворим в концентрированном растворе калия иодида. При растворении в калии иодиде йода образуется комплекс KJ3, который хорошо растворим в воде. KI+I2 = KI3
В соответствии с этим растворы йода имеют следующий состав:
- 1% раствор – состоит из 1, 0 йода, 2, 0 KJ и воды очищенной до 100 мл.
- 5% раствор – состоит из 5, 0 йода, 10, 0 KJ и воды очищенной до 100 мл.
Пример: Приготовить 50 мл раствора Люголя для внутреннего употребления.
Раствор Люголя для внутреннего употребления готовят 5% концентрации. Растворимость калия иодида в воде 1:0,75, необходимо рассчитать минимальное количество воды для образования насыщенного концентрированного раствора калия иодида, где легко растворится йод.
На 100мл раствора необходимо 5,0 иода
50 мл --хх = 2,5
m калия иодида=5,0
воды оч-ной для растворения калия иодида = 1,0 калия иодида : 0.75 воды
5,0 - х, х= 3,75 мл
Если маленькое количество, то переводим в капли эмпирические.
1 мл - 20 кап
3,75 мл ----х капель
х=75 капель
Воды очищенной до 50 мл
Приготовление: в ступку отвешиваем 5,0 калия иодида и откапываем 70 кап, или отмериваем химической пипеткой 3,75 мл воды очищенной. Воды очищенной, растворяем, затем на старированных кружечках пергаментной бумаги отвешиваем 2,5 йода ( красящее вещество) и помещаем в ступку растворяем под пестиком, добавляем еще небольшую порцию воды очищенной свежекипяченой и разбавляем полученный раствор, переливаем в цилиндр и доводим до 50 мл. Полученный раствор процеживаем через промытый горячей водой во флакон для отпуска темного стекла.
Резюмирую:
Йод и растворы Люголя
Йод: фиолетового цвета кристаллы, возгоняющиеся на воздухе, со специфическим запахом, нерастворимый в воде, водные растворы изготавливают используя способность йода растворятся в насыщенном растворе калия йодида с образованием легкорастворимого комплексного соединения KI3, которое обладает теми же свойствами, что и йод. Если прописан раствор йода и KI в рецепте не указан, то фармацевтический работник вводит его сам в раствор и берет его в 2 раза больше, чем прописано йода. Калия йодид является солюбилизатором.
Состав водных растворов Люголя:
Йода 1,0
Калия йодида 2.0+вода 1,5мл =КI3
Воды до 100 мл
Йода 5,0
Калия йодида 10,0+вода 7,5мл =КI3
Воды до 100 мл
Приготовление: Для изготовления насыщенного раствора на 2,0 калия йодида берут 1,5 мл воды и в этом растворе растворяют йод, затем доводят водой до 100 мл.
Особые случаи растворимости
Приготовление растворов дающих труднорастворимые соединения
Фенобарбитал
Белый кристаллический порошок, растворим в воде 1:1100, легко растворим в спирте и растворах щелочей. В микстурах обычно выписывают вместе с натрия гидрокарбонатом (NaHCO₃). Растворимость фенобарбитала в воде 1:1100, но хорошо растворим в щелочной среде. Поэтому для растворимости фенобарбитала мы должны создавать щелочную среду, используя для этого натрия гидрокарбонат из расчета 0,36 на 1,0 фенобарбитала.
Если же в прописи нет веществ для создания щелочной среды и спиртовых жидкостей, тогда фармацевтический работник может сам добавить натрия гидрокорбонат из расчета 1,0 фенобарбитала - 0,36 соды.
Если в рецепте нет гидрокарбоната натрия, можно использовать спиртовые настойки для растворения.
Относится к психотропным препаратам контролируемого действия.
Кодеин
Белый порошок, наркотическое вещество списка Б. Если в прописи рецепта выписан кодеин фосфат, растворимость которого в воде 1:2,5-1:3,5 и выписан натрий бромид, при несоблюдении технологии изготовления протекает реакция с образованием кодеин бром гидратом, растворимость которого 1:100. В этом случае целесообразно растворение производить порознь, т. е. разделить общий объем на 2 части или натрий бромид заменить на конц. раствор, если это возможно
Если растворимость превышена (1%), рекомендуется растворить кодеин в трехкратном количестве спирта, затем разбавить водой.
Важно: Растворимость кодеина ухудшается в присутствии бромидов из-за образования труднорастворимого комплекса бромгидрата кодеина. Не рекомендуется растворять кодеин (кодеин фосфат) в растворах бромидов.
Растворы натрия гидрокарбоната
Готовят на воде очищенной комнатной температуры, не прибегая к сильному взбалтыванию и интенсивному перемешиванию. При подогревании раствора выделяется CO2 и выпадает в осадок карбонат натрия:
2NaHC03 — Na2C03+C02+H20
Нагревая растворы или используя теплую воду, необходимо герметически укупоривать флаконы и вскрывать их только после охлаждения.
Растворы фенола (карболовой кислоты)
Фенол (карболовая кислота(1868 год "Ловкий плут"): бесцветные прозрачные кристаллы,розовеющие на воздухе, имеющие специфический запах; применяется в виде растворов для дезинфекции, хранится в шкафу для пахучих веществ, при попадании на кожу вызывает ожоги, поэтому взвешивают с предосторожностью; в аптеках помимо кристаллического используют жидкий фенол, который изготавливают путем сплавления 100 ч фенола с 10 ч воды на водяной бане.
Применяют для получения водных и глицериновых растворов ( масляные растворы готовят с применением кристаллического фенола). Жидкий фенол - розоватого цвета жидкость, маслообразная и пахучая. Жидкий фенол в небольших количествах дозируют каплями с помощью вымеренного каплемера.
Если в рецепте выписан фенол и не указан какой, то врач имел в виду кристаллический фенол, его можно заменить жидким фенолом и тогда жидкого берут на 10% больше, то есть вместо 1,0 кристаллического берут 1,1 жидкого фенола.
В аптеке готовят растворы фенола для дезинфекции 2% концентрации - карболовую воду.
Если изготавливают раствор с концентрацией больше 5%, то их оформляют с этикеткой обращаться с осторожностью.
Резюмирую:
Фенол кристаллический медленно растворим в воде. Обладает специфическим запахом. Поэтому феном отвешивают на старированных кружечках пергаментной бумаги.
Фенол согласно ГФ может быть в виде двух препаратов:
Фенол кристаллический – Phenolum purum
Фенол жидкий -– Phenolum purum liquefactum
При замене в рецепте кристаллического фенола на жидкий фенол, последнего берут на 10% больше. Дозируют его каплями с помощью эмпирического каплемера.
Поделится ссылкой в Телеграм TG Instant View