«Спирт этиловый (Spiritus aethylicus)»

1. Введение.

Определение и нормативная база

Спирт этиловый (Spiritus aethylicus, Alcohol aethylicus, этанол) – один из важнейших фармацевтических субстанций и эксципиентов. Это органический растворитель, уступающий по частоте применения в аптеке только воде, и одновременно – средство с выраженной фармакологической активностью, подлежащее строгому учету.

Качество спирта этилового и его водных растворов на территории Республики Беларусь регламентируется Государственной Фармакопеей РБ (ГФ РБ). В аптечной практике применяется только спирт-ректификат, полученный и очищенный промышленным способом.

2. Физико-химические свойства

* Внешний вид: Бесцветная, прозрачная, летучая жидкость со специфическим запахом и жгучим вкусом.

* Горючесть: Легко воспламеняется, горит синим пламенем. Это определяет особые правила хранения.

* Гигроскопичность: Обладает способностью поглощать влагу из воздуха. Поэтому абсолютного (100%) спирта не существует. Максимально достижимая концентрация – 96-97%.

* Смешиваемость: Смешивается с водой, эфиром, хлороформом, ацетоном, глицерином, димексидом в любых соотношениях. С жирными маслами не смешивается (исключение – касторовое масло, если концентрация спирта >90%).

* Температура кипения: ~78°C.

* Контракция: Наряду с выделением тепла при смешении спирта с водой наблюдается явление контракции, заключающееся в уменьшении объема смеси против арифметической суммы исходных жидкостей. При смешивании с водой происходит уменьшение общего объема смеси и выделение тепла. Например, 50 л спирта + 50 л воды ≠ 100 л смеси, а ~96.4 л. Это критически важно при точном объемном дозировании.

* Выражение концентрации:

* Объемные проценты (% об.) или «градусы»: показывают, сколько мл безводного спирта содержится в 100 мл раствора при температуре 20°C (стандартная температура по ГФ).

* Массовые проценты показывают, сколько граммов безводного спирта содержится в 100 г раствора.

* Пересчет между объемной и массовой концентрацией осуществляется по стандартным алкоголеметрическим таблицам (Таблица 1 ГФ).

3. Получение и контроль качества

* Получение: Для медицинских целей спирт получают путем сбраживания крахмалсодержащего сырья (картофель, зерно) с последующей ректификацией – многократной перегонкой, которая обеспечивает очистку от вредных примесей (сивушные масла, альдегиды) и укрепление до стандартных концентраций (95-96,6%).

* Контроль качества: Согласно ГФ РБ, концентрацию спирта определяют:

1. Спиртометрией (ареометрия) – основной метод с использованием спиртомеров и алкоголеметрических таблиц при температуре 20°C (с внесением поправок при отклонении).

Спиртомером (стеклянная трубка, запаянная с обеих сторон, с одной стороны находится дробь для утяжеления, с другой стороны трубка вытянута в виде капилляра, в котором находится шкала, иногда там же вмонтирован и термометр)
Определяют концентрацию спирта при 20 градусах, для этого спирт этиловый наливают в цилиндр, затем туда опускают спиртомер, таким образом, чтобы он не касался стенок цилиндра и определяют концентрацию спирта по нижнему краю мениска. Если температура в помещении отличается от 20 градусов, то пользуются специальными таблицами, где указана поправка на температуру.

2. Рефрактометрией (для слабых концентраций, обычно до 20-30%).

3. Пикнометрией/ареометрией (определение плотности).

В аптечную практику чаще всего поступает спирт 95-96% и 90%.

4. Фармакологическое действие и учет

* Действие: Вещество с двойным статусом.

* Местное: В концентрациях до 15% – бактериостатическое, свыше 15% – бактерицидное. Обезжиривает и дубит кожу.

* Резорбтивное (при приеме внутрь): Наркотическое. Вызывает опьянение, привыкание и развитие алкоголизма.

* Учет: Вследствие наркотического действия и огнеопасности спирт в аптеках подлежит предметно-количественному учету (ПКУ).

* Учетная концентрация – это концентрация, в которой спирт поступил в аптеку со склада (например, 96%).

* Учет ведется по массе (в граммах) в пересчете на безводный спирт учетной концентрации.

* Отпускается же по рецепту в миллилитрах в концентрации, указанной врачом.

5. Правила хранения и отпуска

* Хранение: Как огнеопасная и подлежащая ПКУ жидкость.

* Место хранения: Металлические сейфы/шкафы или выделенное несгораемое помещение.

* Тара: Стеклянные баллоны с притертыми пробками или алюминиевые бидоны.

* Отпуск по рецепту: Регламентируется Нормами единовременной реализации (НЕР):

* В чистом виде для обработки кожи – не более 100 мл 70%.

* Для компрессов (любой концентрации) – не более 100 мл.

* В составе лекарственных смесей с другими веществами – не более 100 г в пересчете на 96% спирт на один рецепт.

* Документооборот: После изготовления лекарства провизор на оборотной стороне рецепта делает пересчет: указывает, сколько граммов спирта учетной концентрации было израсходовано. Этот рецепт остается в аптеке для списания с ПКУ, пациенту выдается сигнатура.

6. Применение спирта в технологии лекарственных форм (спирт - растворитель)

* Преимущества: Отличный растворитель для алкалоидов, гликозидов, эфирных масел, смол, жиров; создает бактерицидную среду (в растворах ≥20% не развиваются микроорганизмы); способствует стабильности многих извлечений; облегчает сушку экстрактов (летучесть).

* Недостатки: Фармакологически не индифферентен (оказывает действие); инактивирует ферменты; труднее, чем вода, проникает через клеточные стенки растительного сырья (особенно в высоких концентрациях из-за денатурации белков); огнеопасен; лимитирован (ПКУ, НЕР).

7. Практические аспекты работы: разведение спирта

В аптеке часто требуется приготовить спирт нужной концентрации из имеющегося (например, 40% из 96%). Методы:

А) По таблицам ГФ РБ:

* Таблица 1: Соотношение плотности с объемной и массовой концентрацией (для пересчета).

* Таблица 2: Для разведения по массе (масса спирта и воды для получения 1 кг раствора).

* Таблицы 3, 4, 5: Для разведения по объему (объем воды к 1 л крепкого спирта или объемы обоих компонентов для получения 1 л раствора).

Б) По формулам (когда нужной концентрации нет в таблицах):

1. Разведение крепкого спирта водой:

* По объему:

`V(креп. спирта) = V(конечн. р-ра) * Cн(об.) / Cф(об.)`

* По массе:

`m(креп. спирта) = m(конечн. р-ра) * Cн(mas) / Cф(mas)`

Водой очищенной доводят до требуемого объема или массы.

2. Смешение двух растворов разной крепости (крепкого и слабого):

* По объему:

`V(креп.) = V(конечн.) * (Cн(об.) – Cсл(об.)) / (Cф(об.) – Cсл(об.))`

* По массе:

`m(креп.) = m(конечн.) * (Cн – Cсл) / (Cф – Cсл)`

Слабым раствором доводят до требуемого объема/массы.

ВАЖНО: При использовании формул единицы измерения концентрации и количества должны быть согласованы (объемные – с объемными, массовые – с массовыми). Пересчет производится по Таблице 1 ГФ РБ.

8. Заключение

Работа с этиловым спиртом в аптеке требует от провизора-технолога:

1. Строгого соблюдения нормативных требований ГФ РБ по качеству, хранению и учету.

2. Точного знания физико-химических свойств (гигроскопичность, контракция).

3. Безупречного владения методиками определения концентрации и приготовления растворов заданной крепости (по таблицам и формулам).

4. Повышенной ответственности в связи с его статусом как средства ПКУ и огнеопасного вещества.

Спирт этиловый остается незаменимым инструментом в фармацевтической технологии, эффективность и безопасность использования которого напрямую зависят от глубины знаний и аккуратности специалиста.

Таблица 5.5.-1. Соотношение между плотностью водно-спиртового раствора и содержание

этанола в растворе

Плотность	Содержание этанола в водно-спиртовом				Плотность	Содержание этанола в водно-спиртовом
Р20	растворе				Р20			растворе
	в процентах		граммов в 100	миллилитров в 100 г при		в процентах		граммов в 100 мл	миллилитров в 100 г при
	по	по				по	по
	массе	объему	мл при 20°С	взвешивании в воздухе		массе	объему	при 20°С	взвешивании в воздухе
0,99823	0,00	0,00	0,00	0,00	0,9878	6,00	52	94	62
80	12	16	13	16	6	13	67	6,05	77
0,9978	23	29	23	29	4	26	83	18	94
6	34	43	34	43	2	39	99	31	8,10
4	44	56	44	56	0	52	8,15	43	27
2	55	70	55	70	0,9868	65	32	57	44
0	66	83	66	83	6	78	48	69	61
0,9968	77	97	77	97	4	92	64	82	77
6	87	1,10	87	1,10	2	7,05	80	95	93
4	98	24	98	24	0	18	97	7,08	9,11
2	1,09	38	1,09	38	0,9858	32	9,13	21	27
0	20	51	19	51	6	45	30	34	45
0,9958	31	65	32	66	4 2	58 72	47 63	47 60	62 78
6	42	79	41	80
4	52	92	52	93	0	85	80	73	96
2	63	2,06	63	2,07	0,9848	99	97	87	10,13
0	74	20	74	21	6	8,12	10,13	8,00	30
0,9948	85	34	85	35	4	26	30	13	47
6	96	48	96	50	2	39	47	26	65
4	2,07	62	2,07	64	0	53	63	39	82
2	19	76	18	78	0,9838	67	80	52	99
0	29	90	29	92	6	80	97	66	11,17
0,9938	41	3,04	40	3,06	4	94	11,14	79	34
6	52	18	51	20	2	9,08	31	93	52
4	6 3	32	62	34	0	22	48	9,06	70
2	75	46	73	48	0,9828	35	65	19	87
0	86	60	84	63	6	49	82	33	12,04
0;9928	97	74	95	77	4	63	99	46	22
6	3,09	89	3,07	92	2	77	12,16	60	40
4	20	4,03	18	4,06	0	91	34	74	58
2	32	17	29	20	0,9818	10,05	51	87	75
0	44	32	41	36	6	19	68	10,01	93
0,9918	55	46	52	50	4	34	85	14	13,11
6	67	61	64	65	2	48	13,03	28	29
4	78	75	75	80	0	62	20	42	47
2	90	90	87	95	0,9808	76	38	56	66
0	4,02	5,05	99	5,10	6	91	55	69	83
0,9908	14	20	4,10	25	4	11,05	73	84	14,02
6	26	35	22	41	2	20	90	97	20
4	38	50	34	56	0	34	14,08	11,11	38
2	50	65	46	71	0,9798	49	26	25	57
0	62	80	58	87	6	64	44	40	76
0,9898	75	95	70	6,02	4	78	62	54	94
6	87	6,10	81	17	2	93	79	67	15,12
4	99	26	94	34	0	12,07	97	82	31
2	5,11	41	5,06	49	0,9788	22	15,15	96	50
0	24	57	19	65	6	37	34	12,11	69
0.9888	37	73	31	81	4	52	52	25	88
6	49	88	43	97	2	67	70	39	16,07
4	62	7,04	56	7,13	0	81	88	53	26
2	75	20	68	29	0,9778	96	16,06	68	44
0	87	36	81	46	6	13,11	25	83	66

ТАБЛИЦА 6.1.1. -15

РАЗВЕДЕНИЕ СПИРТА ЭТИЛОВОГО ПО МАССЕ

Концентрация, %	30%		40%		50%		60%		70%		80%		90%		95%		96%
	вода	спирт	вода	спирт	вода	спирт	вода	спирт	вода	спирт	вода	спирт	вода	спирт	вода	спирт	вода	спирт
96,1	738	262	646	354	548	452	446	554	336	664	218	782	88	912	17	983	2	998
96,2	739	261	646	354	549	451	447	553	337	663	219	781	90	910	18	982	3	997
96,3	739	261	647	353	550	450	447	553	338	662	221	779	91	909	20	980	5	995
96,4	739	261	647	353	551	449	448	552	339	661	222	778	93	907	21	979	7	994
96,5	740	260	648	352	551	449	449	551	340	660	222	777	94	906	23	977	8	992
96,6	740	260	648	352	552	448	450	550	341	659	224	776	96	904	24	976	9	991
96,7	741	259	649	351	553	447	451	549	342	658	225	775	97	903	26	974	11	989
96,8	741	259	650	350	553	447	452	548	343	657	226	773	98	902	27	973	12	988
96,9	741	259	650	359	554	446	453	547	344	656	228	772	100	900	29	971	14	986

ПРИМЕЧАНИЕ: количества воды очищенной и этилового спирта концентрации от 96,1% до 96,9% в граммах, которые необходимо смешать при 20 ^оС, чтобы получить 1000г этилового спирта концентрации: 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 96%.

Таблица 5.5.- 6

Количество (в миллилитрах при 2СРС) воды и спирта концентрации 96,6%- 97,0 %, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 л (при 20°С) спирта концентрации 40 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 %

Концентрация взятого спирта, %	40%		70%		80%		90%		95%
	спирт	вода	спирт	вода	спирт	вода	спирт	вода	спирт	вода
96,6	414,1	615,8	724,6	302,7	828,2	193,0	931,7	79,4	983,4	19,8
96,7	413,7	616,3	723,9	303,6	827,3	194,0	930,7	80,6	982,4	21,0
96,8	413,2	616,8	723,1	304,5	826,5	195,7	929,7	81,7	981,4	22,3
96,9	412,8	617,4	722,4	305,4	825,6	196,1	928,8	82,9	980,4	23,5
97,0	412,4	617,9	721,7	306,3	824,7	197,1	927,8	84,0	979,4	24,7

Ответы на вопросы

**1. Что называется ароматными водами?** 
Ароматные воды (Aquae aromaticae) – это насыщенные или разбавленные растворы эфирных масел в воде очищенной, дозируемые по объему. Они представляют собой прозрачные, бесцветные или слабо опалесцирующие жидкости с характерным запахом соответствующего эфирного масла и относятся к группе истинных растворов летучих веществ.

**2. Какие виды ароматных вод существуют?**
Существует два основных вида ароматных вод: **воды перегнанные (дистилляционные)** и **воды простые (растворенные)**.

**3. Что такое перегнанные ароматные воды?**
Перегнанные (дистилляционные) ароматные воды получают в промышленных условиях путем перегонки лекарственного растительного сырья (ЛРС), содержащего эфирные масла, с водяным паром. Их состав отличается от простых растворов наличием сопутствующих летучих фракций.

**4. Что такое простые ароматные воды?**
Простые (растворенные) ароматные воды получают путем растворения стандартизированных эфирных масел в воде очищенной. Этот метод применяется преимущественно в условиях аптеки.

**5. Какими методами готовят ароматные воды в условиях аптеки?**
В аптечных условиях ароматные воды готовят двумя основными методами:
1. Прямое растворение эфирного масла в воде (основной метод для стандартных концентраций).
2. Метод с использованием инертного носителя (талька) для повышения эффективности диспергирования, особенно для нестандартных концентраций.

**6. В какой концентрации готовят ароматные воды методом с тальком?**
Стандартная концентрация при использовании метода с тальком по ГФ РБ составляет **1:1000** (1.0 г эфирного масла на 1000 мл воды). Для розовой и померанцевой воды стандартная концентрация – **1:4000**.

**7. Состав ароматных вод, изготовленных методом с тальком?**
Примерный состав на 1000 мл: Эфирного масла – 1.0 г, талька очищенного – 10.0 г, воды очищенной – до 1000 мл.

**8. В какой концентрации готовят укропную воду методом прямого растворения эфирного масла в воде?**
Укропную (фенхелевую) воду готовят в концентрации **0.05 г (≈ 0.005%)** масла фенхельного на 1000 мл воды.

**9. В какой концентрации готовят мятную воду методом прямого растворения эфирного масла в воде?**
Мятную воду готовят в концентрации **0.44 г (≈ 0.044%)** масла мяты перечной на 1000 мл воды.

**10. Какие особенности в расчетах микстур, изготовленных на ароматных водах в качестве растворителя, если в рецепте точно указан объем ароматной воды?**
Если указан точный объем (напр., 200 мл), его отмеривают без уменьшения на КУО (коэффициент увеличения объема) твердых веществ. Изменение общего объема за счет растворения твердых веществ учитывается при контроле качества путем расчета контрольного объема (Vк). Концентрация ароматной воды в среде должна остаться неизменной.

**11. Какие особенности в расчетах микстур, изготовленных на ароматных водах в качестве растворителя, если в рецепте точный объем ароматной воды не указан?**
Если объем указан с частицей "до" (ad), необходимый объем ароматной воды рассчитывают как разность между общим объемом микстуры и суммарным объемом всех жидких компонентов с учетом увеличения объема за счет растворения твердых веществ (их массу умножают на КУО). Формула: V(воды) = V(общий) - V(жидких ЛС) - Σ(m(тв.в-в) * КУО).

**12. Какими этикетками оформляют ароматные воды?**
Исходя из фармацевтической практики и требований к оформлению, ароматные воды, как правило, оформляются **этикетками для наружного или внутреннего применения** (например, «Хранить в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать»), если иное не указано в рецепте или нормативной документации. Для внутреннего применения добавляется соответствующее указание.

**13. При какой температуре следует хранить ароматные воды?**
Ароматные воды следует хранить **в прохладном месте**, защищенном от света, в хорошо укупоренных флаконах (предпочтительно из оранжевого стекла). Конкретный температурный диапазон в тексте не указан, но подразумевается, что это ниже комнатной температуры, но выше точки замерзания.

**14. В каких условиях и на какой воде готовят ароматные воды?**
Все работы проводятся в условиях, максимально приближенных к асептическим. Используется **стерильная вода очищенная** и **стерильная посуда**.

Индивидуальный опрос по карточкам

**1. Приготовление ароматных вод методом с тальком.**
1. Воду очищенную стерильную нагревают до 50-60 °C.
2. В стерильную ступку помещают простерилизованный тальк (10.0 г на 1.0 г масла), на него наносят эфирное масло и тщательно растирают.
3. Смесь талька с маслом переносят в колбу с подогретой водой (до 1000 мл), укупоривают и интенсивно встряхивают 15 минут.
4. Полученную суспензию фильтруют во флакон для отпуска через стерильный бумажный фильтр, предварительно смоченный стерильной водой.

**2. Приготовление ароматных вод методом прямого растворения эфирных масел в воде.**
1. В стерильный флакон для отпуска отмеривают рассчитанный объем стерильной воды очищенной комнатной температуры.
2. Эфирное масло дозируют эмпирическими каплями с помощью каплемера в нужном количестве (например, 0.44 г масла мяты на 1000 мл).
3. Масло добавляют во флакон, герметично укупоривают и энергично встряхивают в течение 1-2 минут до полного растворения.

**3. Приготовление микстур с использованием ароматных вод в качестве растворителя.**
**Ключевые правила:**
1. **При точном объеме воды в прописи:** указанный объем отмеривают без учета КУО твердых веществ. Концентрация воды не должна меняться. Общий объем корректируется до контрольного (Vк) с учетом КУО.
2. **При объеме «до» (ad):** объем ароматной воды рассчитывают по формуле: V(воды) = V(общий) - V(жидких ЛС) - Σ(m(тв.в-в) * КУО).
3. **Запрещено** использовать концентрированные растворы лекарственных веществ, чтобы не изменить заданную концентрацию ароматной воды. Применяют только сухие вещества или стандартные жидкие препараты.

**4. Оценка качества ароматных вод, оформление к отпуску, условия хранения.**
* **Оценка качества:** Препарат должен представлять собой прозрачную, бесцветную или слабо опалесцирующую жидкость с характерным запахом. **Признаки непригодности:** помутнение, появление опалесценции, хлопьев, слизистой консистенции, изменение или исчезновение характерного запаха, посторонний запах.
* **Оформление к отпуску:** Флаконы должны быть хорошо укупорены. Как правило, оформляются этикетками с указанием названия, концентрации (при необходимости), условий хранения и, в зависимости от назначения, указанием «Для наружного применения» или соответствующими рецептурными данными для внутреннего.
* **Условия хранения:** В хорошо укупоренных флаконах (оптимально из оранжевого стекла), в прохладном, защищенном от света месте. Срок годности обычно 15-30 суток в зависимости от вида воды и объема фасовки (например, вода мятная 200 мл – до 30 суток).