Неводные растворы - это жидкие лекарственные формы, представляющие собой гомогенные дисперсные системы, структурными единицами в которых являются ионы и молекулы, у которых в качестве растворителя используется не вода, а другие растворители: глицерин, жирные масла, спирт и др. Эти растворы предназначены главным образом для наружного применения (смазывания, обтирания, примочки, капли для носа, ушные и т.п.). Значительно реже они применяются внутрь, для инъекций и для ингаляций.

Причины применения неводных растворителей:

1. Необходимость получения растворов из трудно растворимых в воде лекарственных веществ;

2. Для устранения гидролиза лекарственных веществ;

3. Возможность пролонгирования действия;

4. Для увеличения стабильности лекарственных веществ в растворе.

К неводным растворам предъявляются требования, аналогичные требованиям к растворам водным, то есть: соответствие медицинскому назначению для достижения необходимого лечебного эффекта; полнота растворения лекарственных веществ; отсутствие механических включений; соответствие концентраций лекарственных веществ, объема или массы растворов прописанному; стабильность при хранении.

Достоинствами неводных растворов являются:

- простата изготовления;

- разнообразие способов назначения;

-стабильность неводных растворов (они более стабильны, чем водные).

Недостатки:

- невозможность процеживания растворов на вязких растворителях;

некоторые летучие растворители огнеопасны, поэтому работу с ними необходимо производить вдали от источников огня.

Растворители, входящие в состав неводных растворов, подразделяют на две группы:

- летучие (этанол, диэтиловый эфир, хлороформ);

- нелетучие (глицерин, минеральные масла (вазелиновое), силиконы (эсилон 4, 5), полиэтиленоксиды (ПЭО - 400), димексид).

Изготовление растворов на неводных растворителях характеризуется теми же стадиями, что и водных растворов, т.е. отвешивание или отмеривание лекарственных веществ и растворителей, растворение и смешивание, фильтрование, упаковка, оформление. В то же время каждая из этих стадий в технологии неводных растворов имеет свои особенности, обусловленные главным образом физико-химическими свойствами растворителей.

2. Особенности технологии растворов на неводных летучих растворителях.

Изготовление спиртовых растворов
Наиболее широко в аптеке используют этанол (Spiritus aethylicus), т.к. он после воды является наиболее распространенным растворителем. Для приготовления лекарств применяется только спирт ректификат и его растворы в воде. В неводных растворах хлороформ (Chloroformium) используют в комбинации с каким-либо основным растворителем: этанолом, жирными маслами. Хлороформ обладает наркотическими свойствами и относится к сильнодействующим веществам. Поэтому его применение ограничено. Реже в технологии лекарственных средств находит применение эфир медицинский. Так же, как хлороформ, эфир оказывает наркотическое действие, легко воспламеним и взрывоопасен. Используется довольно редко и только в комбинации с др. растворителями.

Изготовление спиртовых растворов регламентируется ГФ. Для приготовления таких растворов используют спирт различной концентрации. Если концентрация спирта в рецепте не обозначена, то применяют 90% спирт. При изготовлении стандартных растворов используют спирт в концентрации, указанной в нормативной документации.

Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор, представленный в нормативной документации несколькими концентрациями лекарственного вещества, то отпускают раствор с меньшей концентрацией.

Особенности технологии изготовления спиртовых растворов:

1. Все растворы лекарственных веществ на этаноле готовят массо-объемным методом.

2. При изготовлении лекарственных форм спирт дозируют по объему.

3. Приготовление ведут сразу во флаконе для отпуска, который должен быть сухим, так как спирт разбавляется водой, изменяя концентрацию и способность растворять лекарственные вещества.

4. Первым во флакон помещают сухое вещество, т.к. легче всыпать через сухое горлышко, а затем отвешивают или отмеривают растворитель (рыхлые лекарства всыпают во флакон через воронку).

5. Отсутствует стадия процеживания, во избежание потерь.

6. Летучие неводные растворители огнеопасны и при работе с ними нужно соблюдать меры предосторожности.

Спирт находится на предметно-количественном учете в аптеке. Он списывается на обратной стороне рецепта по массе в пересчете на учетную концентрацию по массе.

Пересчет на нужную концентрацию осуществляется по формуле:

                                    v × c% по рецепту
х крепкого спирта = ------------------
                                      с% крепкого

х - количество крепкого этанола, мл;

v- количество этанола желаемой концентрации, мл;

Предметно-количественный учет этанола ведут по массе, поэтому объемные единицы переводят в весовые.

Для учета спирта по массе используют таблицы, показывающей соответствие объемов (мл) этанола различной концентрации массе (г)95% и 96% спирта (при температуре 20 0С).

Дополнительно оформляют спиртовые растворы сигнатурой, т.к. рецепт на спирт остается в аптеке.

Номенклатура спиртовых растворов

Спирт камфорный:

камфоры 10 г; спирта 90% 70 мл, воды очищенной до 100 мл. Применяют для растирания и предупреждения пролежней.

Раствор кислоты борной спиртовый

0,5%; 1%; 2%; 3%; 5%:

0,5; 1; 2; 3 или 5 г кислоты борной, спирта этилового 70% до 100 мл. Применяют как антисептическое средство в виде ушных капель.

Спирт левомицетиновый:

левомицетина 2,5 г,  спирта этилового 70% до 100 мл. Антисептическое средство.

1% и 2% спиртовой раствор бриллиантового зеленого:

бриллиантового зеленого 1 г или 2 г, спирта этилового 60% до 100 мл. Антисептическое средство.

Капли “Дента”.

Состав: хлоралгидрата 33,3г, камфоры 33,3г, спирта этилового 95% до 100 мл.

Применяют для успокоения зубной боли.

Меновазин.

Состав: ментола 2,5 г, новокаина 1 г, анестезина 1 г, спирта этилового 70% до 100 мл.

Местное обезболивающее средство.

Капли нашатырно-анисовые.

Состав: масло анисовое 2,81 г, раствора аммиака 15 мл, спирта этилового 90% до 100 мл.

Отхаркивающее средство.

Раствор нитроглицерина 1%.

Коронарорасширяющее средство.

На 70% спирте готовится раствор –

1-3% салициловой кислоты,

5% р-р муравьиной к-ты.

На 90%- раствор салициловой кислоты 5%, ментола 1%.

На 96% спирте – 1,5% раствор пероксида водорода, 1% раствор цитраля.

На 96% спирте – 1%, 2% раствор йода.

На 95% спирте – раствор йода 5 и 10%.

Раствор йода 10% готовят растворением йода, помещенного в марлевый мешочек в верхние слои 95% спирта. После растворения раствор доводят до требуемого объема.

3. Особенности технологии неводных растворов на нелетучих растворителях.

Это растворы лекарственных веществ на глицерине, маслах растительных, вазелиновом масле и др. нелетучих растворителях. Изготовление растворов на нелетучих растворителях, в отличии от растворов на этаноле, проводят по массе. Масса таких растворов складывается из суммы масс лекарственных веществ и массы растворителя.

Приготовление ведут сразу во флаконе для отпуска, который должен быть сухим, так как масла не смешиваются с водой.

Первым во флакон помещают сухое вещество, т.к. легче всыпать через сухое горлышко, а затем отвешивают растворитель (рыхлые лекарства всыпают во флакон через воронку).

Отсутствует стадия процеживания из-за большой потери растворителя. В случае необходимости процеживают через двойной слой марли.

Изготовление глицериновых растворов.

Глицерин - бесцветная сиропообразная жидкость, сладкого вкуса, без запаха. Глицерин смешивается с водой и спиртом во всех соотношениях, почти нерастворим в эфире и жирных маслах. Глицериновые растворы широко применяются в качестве разных смазываний. Безводный глицерин весьма гигроскопичен и обладает раздражающим и обезвоживающим действием на кожу. Поэтому в фармацевтической практике применяют не абсолютный глицерин, а 86-90%: водный раствор с относительной плотностью 1,224 - 1,235. Концентрацию глицерина в аптеках проверяют рефрактометрическим методом: показатель преломления 86-90% глицерина составляет от 1,4524 до 1,4584. Хранят глицерин в хорошо укупоренных емкостях из-за его высокой гигроскопичности.

Растворы глицерина в концентрации 25% и выше не подвергаются микробной контаминации, более разбавленные растворы являются хорошей средой для микроорганизмов.

Технология приготовления глицериновых растворов зависит от того, с какими лекарственными веществами сочетается глицерин. В виде глицериновых растворов выписывают кислоту борную, буру, йод, танин и т.д. По своей растворяющей способности глицерин напоминает воду, но вследствие высокой вязкости растворение в нем при нормальной температуре происходит медленно. Поэтому при растворении в нем лекарственных веществ прибегают часто к легкому нагреванию (40-500). При нагревании снижается вязкость глицерина и ускоряется растворение. Для устранения потерь растворы в аптечных условиях готовят непосредственно во флаконе для отпуска.

Фармацевтической промышленностью выпускается незначительный ассортимент глицериновых растворов.

Раствор борной кислоты 10% в глицерине (Бороглицерин). Антисептическое средство.

Раствор Люголя с глицерином. Для смазывания слизистых оболочек глотки, гортани.

Технология: тарируют контейнер для отпуска, подобрав его по цвету и объему, и взвешивают глицерин, взвешивают KI, помещают в ступку и к нему добавляют воду очищенную, исходя из того, чтобы получился насыщенный раствор, затем на уравновешенных кружочках из пергаментной бумаги из шкафа пахучих и красящих взвешивают йод, помещают в ступку к раствору йодида калия и растворяют под пестиком, добавляют оставшуюся воду и глицерин, все тщательно смешивают и переливают в тот же контейнер, в котором взвешивали глицерин, укупоривают, взбалтывают, оформляют к отпуску с этикетками «Наружное»,

Раствор натрия тетрабората 20% в глицерине. Антисептическое средство.

Технология: сначала изготавливают раствор буры в глицерине, а затем, после полного охлаждения раствора, по частям добавляют натрия гидрокарбонат, активно идет реакция нейтрализации и выделяется СО₂, масса вспенивается. ЛФ считается приготовленной после прекращения выделения СО₂, то есть раствор станет прозрачным, без пузырьков газа, флакон укупоривают, оформляют к отпуску. Если натрия гидрокарбонат в рецепте врачом не указан, фармацевтический работник не имеет права сам его добавить. Кроме глицериновых растворов, также изготавливаются масляные растворы.

Растворы натрия тетрабората в глицерине: при растворении натрия тетрабората в глицерине образуется сильная глицероборная кислота, для нейтрализации которой врач прописывает в рецепте натрия гидрокарбонат.

Раствор ихтиола в глицерине 10-30% (Ихтиол - глицерин). При воспалительных заболеваниях кожи.

В рецептах часто прописывают глицериновый раствор натрия тетрабората. При растворении борной кислоты или буры в глицерине образуется сильная глицероборная кислота. Для ее нейтрализации в рецептах прописывают натрия гидрокарбонат. Добавляют его к раствору в последнюю очередь в охлажденный раствор небольшими порциями, т.к. реакция нейтрализации идет бурно, раствор вспенивается и возможны потери раствора. Укупориваем флакон после прекращения выделения СО_2.

Раствор Люголя на глицерине

Состав:

Йода 1,0 Калия йодида 2,0 Воды очищенной 3,0 Глицерина 94,0

Иод растворим в глицерине 1:200, а в калия йодиде 1:2,5. Калия йодид растворяют в воде (1,0-0,75 мл) и в насыщенном растворе растворяют йод, добавляют остальную воду и смешивают с глицерином.

Изготовление масляных растворов

Масла жирные - смесь глицеридов высших жирных кислот. Это прозрачные, обычно более или менее окрашенные маслянистые жидкости без запаха или со слабым характерным запахом. Их получают прессованием из семян и плодов.

Наиболее часто в фармацевтической технологии используют масла: миндальное, персиковое, абрикосовое, оливковое и подсолнечное. Качество этих масел регламентируется ГФ, которая предусматривает определенные требования - числовые показатели: плотность, показатель преломления, кислотное число (не более 2,5), число омыления, йодное число, указанные в соответствующих частных статьях.

Жирные масла не растворимы в воде, мало растворимы в спирте, легко в хлороформе и эфире. Жирные масла хорошо растворяют фенилсалицилат, камфору, ментол, эфирные масла, фенол кристаллический, алкалоиды - основания и некоторые витамины и используются как растворители в составе линиментов, ушных и носовых капель, инъекционных растворов, а также других жидких лекарствах, где предусматривается достижение пролонгированного действия.

Достоинством жирных масел является то, что они безвредны, фармакологически индифферентны. Недостаток - это невысокая химическая стабильность. Присутствие в их составе ненасыщенных жирных кислот является причиной прогоркания растительных масел, следовательно, образуются пероксидные соединения, альдегиды, при этом их кислотное число повышается. Масла приобретают неприятный вкус и запах. Эти процессы усиливаются на свету, под действием кислорода воздуха, влаги. Поэтому масла следует хранить в хорошо закрытых, наполненных доверху емкостях, в прохладном, защищенном от света месте.

Технология изготовления сводится к растворению лекарственного вещества в масле, отвешенного в сухой флакон для отпуска. Для ускорения растворения также прибегают к легкому нагреванию. Если в масляном растворе прописано летучее вещество, например ментол, камфора, то для устранения его потери растворения производят в предварительно подогретом масле.

В виде масляных растворов выпускаются:

- витамины (раствор ретинола ацетата в масле 3,44%, 6,88%, 8,6%; раствор эргокальциферола в масле 0,0625%, 0,125%, 0,5%; раствор токоферола ацетата в масле 5%, 10% и 30%).

- хлорофиллипт 2% раствор в масле ( антибактериальное средство);

- камфора 10% раствор в подсолнечном масле ( отвлекающее средство при лечении воспалительных заболеваний);

- камфора 20% раствор в персиковом или оливковом масле для инъекций (стимулятор сосудо-двигательного центра);

- ментоловое масло: - 1% раствор ментола в вазелиновом масле;

- раствор нитроглицерина 1% в масле (коронарорасширяющее средство);

- масляные растворы фенола готовят с использованием кристаллического фенола, т.к. жидкий фенол не смешивается с маслами из-за содержания 10% воды. Кристаллический фенол трудно отвешивать. Его расплавляют на теплой водяной бане и дозируют каплями из откалиброванного каплемера, подогревают до растворения. В вазелиновом масле фенол растворим 1:100. При попадании на кожу вызывает ожоги. Растворы с концентрацией 5% и более оформляют дополнительной этикеткой «Обращаться осторожно».

Технология растворов на комбинированных растворителях

В составе раствора могут быть выписаны разные органические растворители и лекарственные вещества, отличающиеся по своей растворимости в этих растворителях. При приготовлении таких растворов учитывают свойства лекарственных веществ и свойства отдельных растворителей (летучесть, вязкость) и выбирают наиболее целесообразные технологические приемы и последовательность технологических операций.

Вещества, образующие эвтектические смеси.

К неводным растворам относят так же эвтектические смеси, которые образуются в результате взаиморастворения твердых веществ, обладающих низкой температурой плавления. Лекарственные вещества помещают в сухой флакон, плотно укупоривают и подогревают на водяной бане. До полного растворения (ментол, камфора, хлоралгидрат). Этикетка «Наружное», «перед употреблением взбалтывать»

4.Оценка качества неводных растворов

1. Проверка документации: расчеты количеств лекарственных веществ, растворителя, общий объем или масса лекарственной формы.

2. Проверка оформления (соответствие этикетки) и упаковки раствора (соответствие физико-химическим свойствам лекарственных веществ, герметичность и т.д.).

3. Органолептический контроль: цвет, запах.

4. Определяют отклонение в объеме или массе.

5. Перспективы совершенствования качества и технологии неводных растворов

1. Расширение ассортимента и сферы использования неводных растворов.

2. Ограничение применение этанола, в виду его фармакологической неиндифферентности и жирных масел, вследствие их прогоркания, ставит вопрос об их замене другими растворителями: этилолеатом, пропиленгликолем, силиконовыми жидкостями.

3. Использование комбинированных растворителей на основе воды очищенной, этанола, димексида и глицерина резко повышает растворимость многих малорастворимых веществ.

4. Создание терапевтических систем (сочетание неводных растворов с полупроницаемыми мембранами).