Государственное нормирование производства лекарственных средств

Государственное нормирование производства лекарственных средств – это комплекс требований к качеству лекарственных и вспомогательных веществ и материалов, технологическому процессу и лекарственным препаратам.

Установление правил проведения отдельных операций, норм, требований к готовой продукции способствует не только получению препаратов высокого качества, но и уменьшает материальные потери. Требования к фармацевтической продукции особенно высоки, так как лекарственное средство - это своеобразный предмет потребления, в котором нуждаются больные люди. От его качества зависит не только сила терапевтического эффекта, но и наличие побочного действия. Так как больной человек сам не в состоянии оценить качество лекарственного средства, производится государственное нормирование его качества.

Направления государственного нормирования в Республике Беларусь

В Республике Беларусь государственное нормирование производства качества лекарственных препаратов проводится по 4 направлениям:

1. Ограничение круга лиц, которые занимаются изготовлением, контролем качества и отпуском лекарственных препаратов (право на фармацевтическую работу);
2. Нормирование состава прописей лекарственных препаратов;
3. Нормирование качества лекарственных и вспомогательных веществ, входящих в состав препаратов;
4. Нормирование условий и процесса производства лекарственных препаратов.

Ограничение круга лиц, занимающихся изготовлением и контролем

Право на изготовление и работу с лекарственными средствами имеют лица с высшим или средним фармацевтическим образованием. Провизор и фармацевт несут ответственность за правильность изготовления, качество ЛФ изготовленных и отпущенных из аптеки, также эти лица обязаны предотвращать и исправлять ошибки, допущенные врачами.

Нормирование состава прописей лекарственных препаратов

Состав ЛС определяется прописью. Прописи могут быть стандартными и нестандартными (индивидуальными). Стандартные прописи создаются после длительной проверки рациональности сочетания и эффективности действия препарата. Они делятся на прописи официнальные и мануальные.

• Официнальные прописи — утвержденные государственным законодательным органом РБ. Данные прописи включены в ГФ в виде фармакопейных и временно фармакопейных статей.
• Мануальные прописи — многократно проверенные прописи, широко применяемые во врачебной практике, но не вошедшие в ГФ. Большинство мануальных прописей имеют условные названия, связанные с фамилией врачей, которые их разработали и внедрили в практику.

Препараты по стандартным прописям могут быть изготовлены в заводских условиях и в условиях аптеки (например, мазь цинковая). Данные прописи не могут полностью удовлетворять требования врача, так как они не отражают индивидуальные особенности больного (не учитывают состояние, возраст и т.п.). Поэтому наряду со стандартными прописями используются нестандартные прописи – индивидуальные рецепты. Они назначаются определенному больному и могут называться врачебными или магистральными.

Нормирование качества лекарственных и вспомогательных веществ

Качество готовых лекарственных средств зависит от качества исходных продуктов. Поэтому государство нормирует качество вспомогательных веществ и лекарственных средств, особенно количественное содержание действующих веществ и примесей. Примеси могут оказывать на организм токсическое действие и влиять на стабильность лекарственных препаратов.

Качество ЛС регламентируется НД (нормативной документацией) — совокупностью официальных документов, регламентирующих на государственном и региональном уровне обязательность применения нормативов, стандартов, правил. НД содержит общие принципы и характеристики, касающиеся определенных видов деятельности или их результатов.

К нормативной документации относится:

• Государственная Фармакопея РБ (ГФ) — сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств. Она носит законодательный характер, требования обязательны для всех предприятий и учреждений РБ.
• Разработка ГФ РБ ведется на основе Европейской Фармакопеи (ЕФ), текст максимально гармонизирован с текстом ЕФ, национальные требования отмечены определенным способом.

Тома Государственной Фармакопеи Республики Беларусь (ГФ РБ):

• I том «Общие методы контроля качества лекарственных средств» от 2006 года (введен в действие с 01.01.2007 г.)
• II том «Контроль качества вспомогательных веществ и лекарственного растительного сырья» от 2008 года (введен в действие с 01.06.2008 г.)
• III том «Контроль качества фармацевтических субстанций» от 2009 года (введен в действие с 22.12.2009 г.)

С 1 января 2013 года введено новое издание ГФ РБ — Государственная фармакопея Республики Беларусь II, том 1, содержащее пересмотренные и актуализированные статьи, а также около 50 новых статей.

В Республике Беларусь на сегодняшний день действует Государственная фармакопея Республики Беларусь (ГФ РБ) второго издания, которая разработана на основе Европейской фармакопеи. Она состоит из двух томов:

Первый том содержит общие фармакопейные статьи (монографии) на методы анализа, контейнеры, реактивы, экстемпоральные лекарственные препараты, дозированные лекарственные формы и другие материалы.
Второй том объединяет фармакопейные статьи на фармацевтические субстанции и лекарственное растительное сырье.
Эта фармакопея гармонизирована с Европейской фармакопеей, с учетом национальных требований и особенностей Беларуси.

Помимо этого, Республика Беларусь участвует в гармонизации фармакопейных нормативов в рамках Евразийского экономического союза, где действует Фармакопея ЕАЭС, которая обеспечивает единый подход к оценке качества лекарственных средств для стран Союза.

Действующие фармакопеи в Беларуси
Таким образом, на территории Беларуси официально действуют:

Государственная фармакопея Республики Беларусь второго издания (в 2 томах)
Фармакопея Евразийского экономического союза (ЕАЭС)
Эти фармакопеи являются основными официальными государственными фармакопеями для контроля качества лекарственных средств в Республике Беларусь.

Головная организация-разработчик — Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении».

История фармакопеи:

Первая Фармакопея была издана в 1498 во Флоренции под названием «Ricettario Fiorentino». Первая книга, близкая к фармакопее и появившаяся под государственным надзором, была издана в Нюрнберге в 1542.

Международной Фармакопеей ([translate:The International Pharmacopoeia]) пользуются страны, не имеющие национальную фармакопею.

Европейская Фармакопея ([translate:European Pharmacopoeia; PhEur, Europäisches Arzneibuch]) содержит нормы, действующие на территории европейского экономического региона, издана от имени Совета Европы. В настоящее время действует в большинстве стран Европы. Почти во всех странах мира имеются государственные фармакопеи.

Особенности фармакопеи

Фармакопея имеет законодательный характер, выполняет роль ГОСТа — Государственного стандарта. Ее требования обязательны к исполнению всеми предприятиями, учреждениями и частными лицами, занимающимися производством, контролем качества и реализацией лекарственных препаратов.

На каждое новое ЛС утверждается временная фармакопейная статья (ВФС). Если за несколько лет ЛС, нормируемое данной ВФС, оправдало себя в медицинской практике и его производство становится стабильным, разрабатывается постоянно действующая фармакопейная статья (ФС). В ФС вносятся уточнения и дополнения. При необходимости срок действия ВФС может продлеваться. Действующие ФС периодически пересматриваются. ФС и ВФС всех категорий после утверждения регистрируются с присвоением обозначения, состоящего из индекса министерства, регистрационного номера и года утверждения или пересмотра статьи.

Определения:

• Фармакопейная статья (ФС) — государственный стандарт лекарственного средства, содержащий перечень показателей и методов контроля качества ЛС. Служит между выпусками фармакопеей.
• Временная фармакопейная статья (ВФС) — фармакопейная статья, утвержденная на ограниченный срок (3–5 лет).

Сюда также относятся ГОСТы, инструкции, постановления МЗ РБ и другие нормативы.

Нормирование условий и технологического процесса производства лекарственных препаратов

Нормирование условий производства включает:

• Соблюдение технологии изготовления препарата с постадийным контролем;
• Выполнение правил упаковки и оформления;
• Контроль качества готового продукта;
• Выполнение условий техники безопасности.

Условия изготовления ЛС регламентируется Законом РБ от 20.07.2006 № 161-З «О лекарственных средствах» (в ред. законов РБ от 5.08.08 №428-З, от 15.06.09 № 27-З, от 22.12.2011 № 326-З).

ПРАВИЛА GMP

Государственный контроль за производством лекарственных препаратов осуществляется во всех странах. Эти требования получили обозначение [translate:"Good Manufacturing Practices"] (GMP) — «Правила надлежащего производства».

Правила GMP — единая система требований по организации производства и контроля качества ЛС от переработки сырья до готовых продуктов, включая требования к помещениям, персоналу, оборудованию. Правила впервые приняты в США в 1963 г., в СНГ — в 1998 г. Разделы правил: терминология, персонал, здания и помещения, оборудование, производственный процесс, функции отдела контроля, регистрация, отчетность.

Рецепт и его значение

Рецепт — письменное обращение врача к фармацевту об изготовлении, отпуске лекарственного препарата с точным указанием способа применения.

Рецепт — это письменное обращение врача к фармацевту с указанием того, какие вещества надо взять, в какую лекарственную форму превратить и как эту форму использовать.

Значение рецепта:

1. Медицинское — по нему изготавливают и отпускают ЛС.
2. Хозяйственное — в аптеке учитывают поступающие и расходуемые ЛС, производится списание, осуществляется оплата организациями здравоохранения и больными.
3. Юридическое — врач, выписавший рецепт, и фармацевт, изготовивший по нему ЛС, несут ответственность за наступивший терапевтический эффект.

Формы бланков рецептов:

• Форма №1 — для выписывания рецептов за полную стоимость, как взрослым, так и детям.
• Форма №2 — для выписывания наркотических веществ, розового цвета, со степенью защиты (водяные знаки, серия и номер рецепта), подписывается врачом и главврачом, печать учреждения.
• Форма №3 — для выписывания психотропных и анаболических средств, желтого цвета, со степенью защиты (водяные знаки, серия и номер рецепта).
• Бланк голубого цвета — для выписывания ЛС бесплатно или на льготных условиях, со степенью защиты.

Правила выписывания рецепта

• Все графы рецепта должны быть заполнены.
• Рецепт заверяется личной подписью врача и личной печатью.
• Рецепт должен быть выписан четко и разборчиво чернильной или шариковой ручкой. Исправления не допускаются.
• Состав ЛС пишется на латинском языке, способ применения — на русском.
• Разрешается использовать только латинские рецептурные сокращения.
• Вначале выписывают ядовитые и наркотические вещества, затем остальные.
• При экстренном отпуске в верхней части проставляются латинские отметки [translate:"cito!"] или [translate:"statim!"].
• Дозы ядовитых и сильнодействующих средств не должны превышать высшую разовую дозу.
• Если врач считает необходимым увеличить дозу, он прописывает количество прописью и ставит восклицательный знак.
• Если обозначений нет и доза завышена, фармацевт отпускает половину от высшей разовой дозы на один прием.