Лекция 07. ПОРОШКИ КАК ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА. ХАРАКТЕРИСТИКА. ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ОПЕРАЦИИ. ИЗГОТОВЛЕНИЕ ПРОСТЫХ И СЛОЖНЫХ ПОРОШКОВ 

Характеристика. Технологические операции. Изготовление простых и сложных порошков

Определение

Порошки — это лекарственная форма, состоящая из отдельных, твёрдых, сухих частиц различной степени измельчения, обладающая свойством сыпучести. Применяются как для внутреннего, так и для наружного использования.

Преимущества порошков

• Точность дозирования
• Удобство применения
• Удобство транспортировки и хранения
• Возможность сочетания лекарственных веществ, несовместимых в других лекарственных формах
• Относительно быстрое фармакологическое действие

Недостатки порошков

• Более медленное начало действия по сравнению с растворами и инъекциями
• Возможное раздражающее действие на слизистые оболочки
• Неприятный запах или вкус (не маскирован)
• Чувствительность к внешним факторам (влага, свет, воздух)

Классификация порошков

По составу

• Простые — содержат одно лекарственное вещество
• Сложные — содержат два и более лекарственных вещества

По назначению

• Для внутреннего применения
• Для парентерального применения (лиофилизированные порошки или пористые массы, растворяющиеся в стерильном растворителе, непосредственно перед введением).
• Для наружного применения:
  • для вдуваний
  • присыпки
  • зубные порошки
  • нюхательные порошки

По способу дозирования

• Недозированные — отпускаются общей массой в общей упаковке
• Дозированные — разделены на отдельные дозы, каждая в индивидуальной упаковке

Способы выписывания дозированных порошков

1. Разделительный способ

Указывается общая масса порошковой смеси и количество доз, на которое её следует разделить.

Rp.: Dimedroli 0.5  
     Glucosi 5.0  
     M.f. pulv.  
     Div. in partes aeq. №10  
     S.: По 1 порошку 3 раза в день

2. Распределительный способ

Указывается количество лекарственного вещества на одну дозу и общее число доз.

Rp.: Dimedroli 0.05  
     Glucosi 0.5  
     M.f. pulv.  
     D.t.d. №10  
     S.: По 1 порошку 3 раза в день

Проверка доз

• Для наружных порошков дозы не проверяются.
• Для внутренних порошков дозы проверяются путём сравнения с ВРД (высшая разовой дозой) и ВСД (высшая суточной дозой).

Расчёт доз

• Разделительный способ:
  РД (разовая доза) = общая масса ЛВ / количество порошков
  СД (суточная доза) = РД × количество приёмов в сутки
• Распределительный способ:
  РД указана в рецепте
  СД = РД × количество приёмов в сутки

Технологические операции при изготовлении порошков

1. Подсушивание
2. Измельчение
3. Просеивание
4. Смешивание
5. Дозирование
6. Упаковка
7. Оформление к отпуску
8. Оценка качества

Некоторые этапы могут опускаться в зависимости от состава и назначения порошка.

1. Подсушивание

Проводится при необходимости (например, для лекарственного растительного сырья) в сушильных шкафах при 40 °C. Гигроскопичные вещества (экстракты, хлорид калия) хранят в эксикаторах — ёмкостях с влагопоглотителями.

2. Измельчение

Процесс уменьшения размера частиц, что увеличивает поверхность вещества и ускоряет фармакологическое действие. Однако может привести к потере летучих компонентов или увлажнению гигроскопичных веществ.

Стандарты степени измельчения:

• Грубый порошок: Не менее 95% массы порошка проходит через сито (1400), и не более 40% массы порошка проходит через сито (355).
• Среднемелкий порошок: Не менее 95% массы порошка проходит через сито (355), и не более 40% массы порошка проходит через сито (180).
• Мелкий порошок: Не менее 95% массы порошка проходит через сито (180), и не более 40% массы порошка проходит через сито (125).
• Очень мелкий порошок: Не менее 95% массы порошка проходит через сито (125), и не более 40% массы порошка проходит через сито (90).

Инструменты: фарфоровые ступки и пестики (7 номеров). Внутренняя поверхность — шероховатая, наружная — гладкая.

Правила измельчения:

• Первыми измельчают труднопорошкуемые вещества (камфора, ментол, тимол, йод, фенилсалицилат, пентоксил) с добавлением 10 капель 96% этанола на 1,0 г вещества.
• Среднепорошкуемые (стрептоцид, борная кислота, тетраборат натрия) — с 5 каплями этанола на 1,0 г.
• Также первыми помещают: индифферентные, крупнокристаллические и преобладающие по массе компоненты.
• При равных количествах — измельчают то вещество, потери которого в ступке минимальны.
• Лекарственное растительное сырьё измельчают отдельно с 10% запасом, затем отвешивают точную навеску.

3. Просеивание

Осуществляется через сита с маркированными диаметрами отверстий для получения однородной фракции.

4. Смешивание

Проводится параллельно с измельчением в ступке. Смешивать компоненты строго в соотношении не более 1:5 (кроме веществ списка «А» — строго 1:1).

• Если соотношение превышает 1:5 — часть смеси переносят на капсулу, оставляя в ступке необходимое количество.
• При введении большого объёма — добавляют порциями.
• После смешивания проверяют однородность: нажимают пестиком на порошок, собранный в центере ступке в горку, — не должно быть видимых кристаллов, блесток или вкраплений.

5. Дозирование

Выполняется на ручных весах (РВ) над ступкой. Каждая доза заворачивается в капсулу. Последняя капсула помечается крестиком (не используется для анализа). Для ускорения применяют ложку-дозатор.

6. Упаковка

Порошки, содержащие гигроскопические вещества (барбамил, экстракт красавки сухой, сахар, дибазол, димедрол), выветривающиеся, теряющие кристаллизационную воду (глюкоза, терпингидрат, кальция лактат, натрия тетраборат), взаимодействующие с углекислым газом воздуха (эуфиллин, барбамил), с влагой воздуха (анальгин, калия йодид, натрия гидрокарбонат), отпускают в капсулах из парафинированной или вощеной бумаги.

Ниже приведен примерный перечень лекарственных веществ, отпускаемых в этих капсулах:

• Акрихин
• Амидопирин
• Аммония хлорид
• Апоморфина гидрохлорид
• Атропина сульфат
• Анальгин
• Барбамил
• Барбитал-натрий
• Гексаметилентетрамин
• Глюкоза
• Дибазол
• Дийодтирозин
• Димедрол
• Дифенин
• Железа лактат
• Железо восстановленное
• Калия бромид
• Калия йодид
• Калия хлорид
• Кальция глицерофосфат
• Кальция глюконат
• Кальция лактат
• Кислота аскорбиновая
• Кислота ацетилсалициловая
• Кислота лимонная
• Кислота никотиновая
• Кислота фолиевая
• Кодеин
• Кодеина фосфат
• Кофеин
• Кофеин-бензоат натрия
• Ксероформ

* Магния оксид
• Магния сульфат
• Метионин
• Морфина гидрохлорид
• Натрия бромид
• Натрия сульфат
• Натрия тетраборат
• Норсульфазол-натрий
• Панкреатин
• Папаверина гидрохлорид
• Пахикарпина гидройодид
• Пиридоксина гидрохлорид
• Рибофлавин (витамин B2)
• Рутин
• Сальсолина гидрохлорид
• Сахар
• Скополамина гидробромид
• Терпингидрат
• Хинина гидрохлорид
• Экстракт белладонны сухой
• Эуфиллин

Порошки, содержащие летучие вещества (бромкамфору, камфору, ментол, тимол, хлоралгидрат), эфирные масла, упаковывают в пергаментные капсулы. Порошки, содержащие йод, йодоформ, отпускают во флаконах из темного стекла, укупоренных пластмассовыми пробками.

Для упаковки порошков с веществами красящими, имеющими неприятный вкус или запах, применяют желатиновые капсулы с крышечками (Capsulae gelatinosae operculatae). Они представляют собой открытые с одной стороны и округлые с закрытого конца цилиндры , свободно входящие один в другой, без образования зазоров. Капсулы имеют диаметр 3-9,5 мм, длину - 11-25 мм, толщину стенок - 0,07-0,15 мм. Капсулы могут быть окрашенными или бесцветными. Они не должны иметь воздушных включений, вмятин и механических загрязнений. Медицинские капсулы применяют только по назначению их врачом. Порошком капсулы заполняются, как правило, вручную.

• Летучие и пахучие — в пергаментные капсулы
• Гигроскопичные и выветривающиеся — в парафинированные (вощёные) капсулы
• Остальные — в обычные бумажные капсулы

Все дозы помещают в коробку. Также допускается использование желатиновых капсул (разных номеров), заполняемых специальным оборудованием — для коррекции вкуса или пролонгации действия.

Недозированные порошки упаковывают в крупную капсулу или стеклянную банку.

7. Оформление к отпуску

• Основная этикетка — в зависимости от способа применения - внутренние (с сигнальной зеленой полосой), норужно( сигнальная оранжевая полоса).
• Дополнительная этикетка — в зависимости от физико-химических свойств и др.
• Паспорт письменного контроля (ППК) — заполняется по памяти в порядке приготовления: массы веществ, общая масса, масса развески, количество порошков, дата и подпись фармацевта

8. Оценка качества

Контроль проводится на всех этапах:

• Фармацевтическая экспертиза рецепта — совместимость, дозы, нормы отпуска
• Контроль в процессе изготовления — однородность, сыпучесть, размер частиц (≤0,16 мм по ГФ РБ)
• Органолептический контроль — цвет, запах, отсутствие посторонних включений
• Контроль массы — допустимые отклонения по нормативам
• Контроль при отпуске — соответствие упаковки, этикеток, ППК, данных рецепта и квитанции

Перспективы развития внутриаптечного изготовления

Индивидуальное изготовление лекарственных средств в аптеке остаётся важным направлением, особенно для:

• детей и пожилых пациентов
• случаев, требующих нестандартных дозировок
• комбинированной терапии с минимизацией побочных эффектов

Только фармацевт может корректно оценить возможность совмещения веществ в одной лекарственной форме. Это подчёркивает значимость внутриаптечного производства как элемента персонализированной медицины.

Простые порошки

Состоят из одного лекарственного вещества. Могут быть дозированными или недозированными.

Технология сводится к точной развеске. Вещества, предназначенные для растворения пациентом перед приёмом, отпускаются в неизмельчённом виде. Кристаллические и труднопорошкуемые компоненты подвергаются предварительному измельчению.