Суспензии (Suspensiones) 

– это жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

 
Различают суспензии для внутреннего, наружного и парентерального применения.

 
Суспензии бывают готовыми к применению, а так же в виде порошков и гранул для суспензий, к которым перед применением добавляют воду или другую жидкость в количестве, указанном в частной статье. 

 
Приготовление суспензий регламентируется ГФ РБ.

Достоинства:

 
1. нерастворимые вещества находятся в суспензиях в тонко-измельченном состоянии, что обеспечивает более быстрый терапевтический эффект по сравнению с твердыми лекарственными формами;
2. в суспензиях можно корригировать вкус и запах;
3. возможность сухих заготовок суспензий.

Недостатки:

 
1. неустойчивость ;
2. использование вспомогательных веществ при приготовлении суспензий.

 
Так как суспензии неустойчивые и затрудняется точность дозировки, суспензии из сильнодействующих веществ готовят, если их масса в суспензии не превышает высшую разовую дозу.

Суспензии с содержанием твердой фазы до 3 % готовят массо - объемным методом, 3% более по массе.

 
Случаи образования суспензии.

 
1) когда твердое лекарственное вещество нерастворимо в дисперсионной среде ;

 
2) когда превышен предел растворимости лекарственного вещества ;

 
3) когда происходит смена растворителя ;

 

Свойства суспензий:

 
1. Для суспензий характерна мутность – оптическая неоднородность, которая зависит от концентрации суспензий и степени дисперсности.

2. Неустойчивость бывает седиментационной ( при седиментационной неустойчивости частицы оседают под действием силы тяжести) и агрегативной (если оседая, частицы не слипаются, то суспензия агрегативно устойчива, а если частицы слипаются в агреганты под действием молекулярных сил сцепления, то суспензия агрегативно неустойчива).

3. Если агрегаты адсорбируют воздух и всплывают на поверхность, то говорят о флоккуляции (характерно для суспензий с серой).

 

Факторы влияющие на устойчивость суспензий.

 
Стабильность суспензий определяется законом Стокса:

2 r (p1-p2) xg V=---------------------               9 n

V-скорость оседания частиц; м\с r-радиус частиц; м P1-плотность фазы; гр \ м3 P2-плотность среды гр\ м3 g-ускорение свободного падения; м\с 2 n-вязкость среды, п

Для повышения устойчивости суспензии надо: уменьшать размер частиц и увеличить вязкость среды (ввести в пропись вязкие вещества: сироп, глицерин, может только врач).

 
Агрегативная устойчивость зависит от степени липофильности веществ. Если вещества хорошо смачиваются водой (так как чаще всего дисперсионной средой является воды очищенная), т.е они гидрофильны, то суспензия агрегативно устойчива, если вещества плохо смачиваются водой, т. е. они гидрофобны, то и суспензии агрегативно неустойчивы.

 

Методы приготовления суспензий.

1. Метод диспергирования:
Суспензия готовится в ступке путем измельчения лекарственных веществ (1,2 случаи образования суспензии -

1) когда твердое лекарственное вещество нерастворимо в дисперсионной среде ;

2) когда превышен предел растворимости лекарственного вещества ).

 
2. Метод конденсации:
Суспензия получается во флаконе для отпуска, происходит укрупнение частиц (3,4 случаи образования суспензии)

1) когда происходит смена растворителя ;

2) когда 2 вещества порознь растворимы в дисперсионной среде, а при их химическом взаимодействии образуется третье вещество, нерастворимое в дисперсионной среде.

.

 

Метод диспергирования :

 
1. Суспензии из гидрофильных веществ.
К гидрофильным веществам относятся висмута нитрат основной, белая глина, цинка оксид, тальк, крахмал, кальция карбонат, магния карбонат основной.

Приготовление: В ступке измельчают лекарственное вещество в сухом виде, а затем с жидкостью по правилу Дерягина ( половина от массы сухих веществ), полученную пульпу разбавляют жидкостью до подвижного состояния и переливают во флакон для отпуска, оставшейся жидкостью смывают ступку и пестик и переливают во флакон.

Если есть в рецепте вязкая жидкость, то диспергируют с ней (исключение составляет оксид цинка, который при растирании с глицерином образует комки).

Частным случаем метода диспергирования является метод взмучивания или фракционирования. Он применяется для гидрофильных веществ, не набухающих в воде, при отсутствии вязких веществ при наличии твердых веществ менее 3%.

 
В этом случае, лекарственное вещество измельчают с водой очищенной по правилу Дерягина, к пульпе добавляют 5-10 кратное количество воды, взмучивают пестиком и оставляют на 1-2 минуты, затем жидкость сливают с осадка. С осадком проделывают те же операции, пока весь осадок перейдет во взвешенное состояние. Методом взмучивания можно получать суспензии из висмута нитрата основного, цинка оксида, магния оксида, кальция карбоната, кальция глицерофосфата.

2. Суспензии из гидрофобных веществ.
Гидрофобные вещества плохо смачиваются, поэтому для приготовления устойчивых суспензий необходимо добавление стабилизаторов. Роль стабилизаторов выполняют ВМС различной природы.

 
Стабилизаторы образуют защитные гидратные слои на поверхности твердых частиц, а также охватывают эти частицы длинными цепочкообразными макромолекулами с образованием структурных сеток, препятствующих сближению частиц.

Количество и вид стабилизатора зависит от степени гидрофобности лекарственных веществ, которые бывают с резко выраженными (тимол, ментол, сера, камфора) и не резко выраженными (терпингидрат, фенилсалицилат, сульфаниламида) свойствами.

Для веществ с не резко выраженными свойствами стабилизатора берут 0,5 на 1,0 вещества (например, желатозы ), с резко выраженными свойствами 1,0 на 1,0 вещества.

 
Гидрофобные вещества, как правило, является труднопорошкуемыми, поэтому их сначала измельчают со спиртом, затем смешивают со стабилизатором и диспергируют жидкостью по правилу Дерягина, затем пульпу разбавляют до подвижной жидкости и переливают во флакон, оставшейся жидкостью смывают ступку и пестик и переливают во флакон.

Суспензия серы.

Сера является веществом с резко выраженными гидрофобными свойствами. Для ее стабилизации используют медицинское мыло в количестве 0,1 – 0,2 на 1,0 серы.

Сера измельчается со спиртом из расчета 5 кап. на 1,0 или с глицерином по правилу Дерягина, если он прописан, добавляют мыло, диспергируют с водой, затем разбавляют до подвижной жидкости и переливают во флакон, оставшейся водой смывают ступку и пестик и переливают во флакон. Мыло используют по назначению врача.

 
Медицинское мыло осаждается солями тяжелых металлов, поэтому если в рецепте имеются токовые, нужно заменить стабилизатор, но только после согласования с врачом.

 
Суспензия серы считается устойчивой без добавления стабилизатора, если в рецепте прописан спирт в концентрации не менее 54 % на весь объем ЛФ.


Существуют концентрации спирта и для других в-в, когда суспензия устойчива без добавления стабилизатора. Например, ксероформ > или = 21%, этазол > или = 48%,сульфадимизин > или = 18%, норсульфазол, стрептоцид > или = 24%.

Сложные суспензии

В сложных суспензиях из гидрофильных, гидрофобных веществ и спирта готовят суспензию из гидрофильных веществ в ступке, из гидрофобных веществ готовят спиртовой раствор и стабилизатор не используют.

Сложные суспензии включают в себя различные растворители, такие как вода очищенная, глицерин, спирт и вещества растворимые и нерастворимые в прописанных растворителях.

Из веществ растворимых в воде -  готовят водный раствор и процеживают в  другую подставку. Проверяет на отсутствие механических включений.

Глицерин взвешивают во флакон для отпуска.

Из веществ нерастворимых в воде готовят суспензию в ступке.

Если вещества гидрофильные,то приготовление ведут без стабилизатора. Гидрофобные -  стабилизируют (нерастворимые в спирте).

Если гидрофобные вещества растворимо в  спирте и из них готовят спиртовой раствор, который готовят в подставке с крышкой в последнюю очередь и переливает во флакон для отпуска (в спирте растворяет камфару, ментол).

Глицерин используют для диспергирования и получения пульпы

Метод конденсации:

 
1. Смена растворителя
Очень часто встречаются микстуры, где наряду с водными растворами прописывают настойки и другие спиртосодержащие жидкие лекарственные средства. Они содержат комплекс веществ, растворимых в спирте определенной концентрации и при разбавлении водой выпадают в осадок. Спиртосодержащие жидкие лекарственные средства добавляют в процеженную водную часть микстуры непосредственно во флакон для отпуска тонкой струей по мере увеличения концентрации спирта, чтобы не было резкой смены растворителя и осадок был тонкий.

Для получения более тонкого осадка их добавляют в процеженную водную часть микстуры непосредственно во флакон для отпуска тонкой струей по мере увеличения концентрации спирта, при этом вещества растворимые в спирте определенной концентрации, при снижении концентрации спирта выпадает в осадок.

Такие жидкие лекарственные средства как нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир, настойка мяты, спиртовой раствор цитраля смешивают в отдельной подставке с равным объемом микстуры и с сахарным сиропом, если он прописан, а затем переливают во флакон для отпуска.

Содержание этилового спирта в настойках и других жидких лекарственных средствах

Грудной эликсир - не менее 14%спирта,

Аденизид - 20% спира,

Жидкий экстракт тимьяна - 20 %,

Жидкий экстракт-концентраты для водных извлечений 20-30%

Настойка эвкомии -  30%,

Жидкий экстракт Тысячелистник - 40%

Жидкий экстракт элиутеракокка - 40%

Настойка зверобоя - 40 процентов,

Настойка красавки - 40 проценто,

Жидкий экстракт калины - 50 %, 

Жидкий экстракт крапивы - 50%,

Настойка аралии - 70 %,

Настойка боярышника -  70 %,

Настойка валериана - 70 %,

Настойка женьшеня - 70 %,

Настойка заманухи - 70 %,

Настойка колен было - 70 %,

Настойка ландыша - 70 %,

Настойка полыни - 70 %,

Настойка пустырника - 70 %,

Настойка эвкалипта - 70 %,

Спирт комфортный - 70 %,

Жидкий экстракт боярышника - 70 %,

Жидкий экстракт водного перца - 70 %,

Нашатырно анисовой капли  - 75 - 80%

Настойка стручкового перца - 90 %,

Настойка мяты перечной - 90 %

Настойка лимонника китайского - 95%,

Спиртовой раствор йода 5%  - не менее  96 процентов,

Раствор цитраля 1% -  96 %.

2. Химическое взаимодействие

 
Этот случай образования суспензии происходит когда два вещества порознь растворимы в воде, а при совместном назначении реагируют между собой с образованием третьего вещества, нерастворимого в воде. Чтобы приготовить тонкую суспензию, воду делят на 2 части. В одной подставке растворяют одно вещество и процеживают во флакон, в другой- другое и процеживают через другой тампон во флакон. Через некоторое время во флаконе образуется осадок третьего вещества. Между собой реагируют цинка сульфат и хлорид свинца, натрия бензоат и кальция хлорид (растворимость кальция бензоата 1:40).

Следует отличать суспензии, полученные химическим взаимодействием и несовместимые сочетания.

Хранение, оформление, отпуск.

1. Суспензии никогда не процеживают (процеживают только водный раствор, входящий в суспензию)
2.  Суспензии должны подвергаться ресуспензируемости - при взбалтывании в течение 1-2 минут, частицы твердой фазы должны равномерно распределятся в дисперсионной среде.

Алгоритм работы с рецептом на суспензии

1. Прочитать рецепт на латинском языке.                                         3.Произвести расчеты.

Rp.:

Sulfuris praecipitati 1,0 Glycerini 3,0 Spiritus aethylici 95%-5 ml Sol. Acidi borici 2%-40 ml M.D.S. Втирать в кожу головы

1,0 3,0 5мл 0,8 2% 2,0-100 Х,0-40мл, х=0,8 Смах==+/-N : КУО=+/-4% : 0,68=5,88 >3%, приготовление суспензии будет массо-объемным. V 96.6%=5ml*95%/96.6%=4,917 ml m96.6%=4,917 ml*0.8050=3,958

2. Рассказать о веществах, входящих в состав рецепта врача:

# СЕРА ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ  Sulfurusumexternum

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Бледно - желтый порошок. Мельчайший амфорный. Практически нерастворима в воде, рас­творима в сероуглероде, мало растворима в растительных маслах. Размер большинства частиц не более 20 мкм, а почти всех — не более 40 мкм. Температура плавления: около 120^вС.

ХРАНЕНИЕ В защищенном от света месте.

# ГЛИЦЕРИН Glycerolum, Glycerinum

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА) Сиропообразная маслянистая на ощупь бесцветная или почти бесцветная прозрачная жидкость. Очень гигроскопичен. Мало растворим в ацетоне, практически не­растворим в жирных и эфирных маслах. Смеши­вается с водой и с 96% спиртом.

ХРАНЕНИЕ В воздухонепроницаемом контейнере.

# СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ 95% Spiritusaethylicus

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА) Прозрачная бесцветная, подвижная, летучая жидкость с характерным спиртовым запахом и жгучим вкусом. Легко воспламеняется, горит синеватым слабо светящимся бездымным пламенем. Смешивается во всех соотношениях с водой, эфиром, хлороформом, ацетоном и глицерином.

ХРАНЕНИЕ В воздухонепроницаемом контейнере, в прохладном месте.

# БОРНАЯ КИСЛОТА Acidum boricum

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА) Белый или почти белый кристаллический порошок, бесцветные блестящие жирные на ощупь пластинки либо белые или почти белые кристаллы. Растворима в воде и в 96% спирте, легко растворима в кипящей воде и а 85% глицерине.

ХРАНЕНИЕ Хранить в хорошо укупоренной таре.

3.Произвести расчёты.

4. Теоретическое обоснование приготовления: 

Прописана жидкая лекарственная форма - суспензии из серы, для наружного применения. Зеленая мыло не прописан, так как оно не совместимо с кислотами. Концентрация спирта во всем объеме значительно меньше 54 % поэтому суспензия будет не устойчивой. Из борной кислоты готовим водный раствор, так как не указан растворитель, для ускорения растворения кислоты борной используем нагревании, но не кипятим. Серу измельчаем, из расчета 5 капель на 1,0, со спиртом. 

5. Приготовление.

Подбираем флакон для отпуска на 50 мл пробку и крышку к нему, бесцветного стекла. Флакон тарируем, взвешиваем в нем 3,0 глицерина. Отмеряем МЦ 40 миллилитров воды очищенный, переливаем в термостойкое колбу, взвешиваем 0, 80 кислоты борной. Растворяем при нагревании, но не кипятим, после хождением процеживают в другую подставку, проверяем на отсутствие механических включений. На ВР №5 взвешиваем 1,0 грамм серы, помещаем в ступку откапываем 5 капель спирта 96%, измельчаем. Из флакона переливаем приблизительно 0,5 глицерина (по правилу Дерягина). Растираем до получения пульпы, добавляю оставшийся глицерин, смешиваем. Разбавляем частью раствора борной кислоты до подвижного состоянии, переливаемых во флакон. Оставшимся раствором обмываем ступку и пестик. Переливаем во флакон. Мерным цилиндром отмеряем 5 мл 95 % спирта переливаем во флакон для отпуска. Укупориваем, взбалтываем, проверяем на герметичность. Этикетки – «наружное», дописываем условия хранения - « хранить в прохладном месте», дополнительные этикетки - «перед употреблением взбалтывать».

6. Выписываем ППК

ППК

дата

Суспензия

Glycerini 3,0

Aquae purificatae 40ml

Acidi borici 0.8

Sulfuris praecipitati 1,0

Spiritus aethylici 96%-V guttas

Spiritus aethylici 95%-5 ml

Подпись

7. Списание спирта

На обратной стороне рецепта делаем запись и расчет на спирт учетной концентрации по массе. Израсходовано 3,96 (3 грамма 96 санти). 

V _96.6%=5ml*95%/96.6%=4,917 ml

m_96.6%=4,917 ml*0.8050=3,958

Рецепт №2, для самостоятельного разбора.