ИЗГОТОВЛЕНИЕ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ С ПОМОЩЬЮ БЮРЕТОЧНОЙ СИСТЕМЫ

Целевая установка: научиться готовить жидкие лекарственные препараты, используя бюреточную систему, и оценивать их качество.

В настоящее время для изготовления сложных по составу жидких лекарственных препаратов применяют средства измерения объёма жидкостей (аптечные бюретки, пипетки, цилиндры, мерные колбы и т. д.) и заранее приготовленные концентрированные растворы лекарственных веществ.

Изготовление концентрированных растворов

Примерный перечень концентрированных растворов, применяемых для изготовления жидких лекарственных средств в условиях аптек, а также сроки и условия их хранения, приведены в приложениях 5 и 6 инструкции к приказу МЗ СССР № 412 от 23.05.72 г. Это растворы концентрацией от 5 до 50% и более. Их готовят массовым объёмным способом, используя мерную посуду или рассчитывают количество растворителя с помощью коэффициент увеличения объема раствора (К) таблица 3  или плотности раствора.

Концентрированные растворы готовят в асептических условиях на свежеприготовленной дистиллированной воде, подвергают качественному, количественному анализу (в основном с помощью рефрактометра) и фильтруют.

Посуду и все вспомогательные материалы, используемые для изготовления концентратов, предварительно стерилизуют.

Концентрированные растворы готовят в количествах, необходимых для выполнения всего числа рецептов, поступающих в аптеку, и с учетом срока годности растворов.

Пример: Приготовить 50 мл 20% раствора натрия бромида.
Плотность 20% раствора натрия бромида 1,1488 г/мл, а K = 0,25 мл/г.

Расчет для воды: 
a) по плотности раствора: 50 мл × 1,1488 г/мл – 10 г = 47,44 г (мл); 
б) с учетом К вещества: 50 мл × 0,25 мл/г × 10 г = 47,5 мл.

Для приготовления раствора берут 10 г натрия бромида и 47,5 мл воды.

В некоторых случаях приходится доводить концентрацию приготовленного раствора до требуемой.
Анализом установлено, что приготовленный раствор концентрированнее требуемого (22%).  Разбавление производят по формуле:

Vн2о = Vo*(Cкр-Cн)/Cн

Где: Скр – концентрация более сильного раствора.
После укрепления и разбавления раствор повторно отдают на анализ.

или 

x = frac{a(c - b)}{b} 

• x — количество воды, необходимое для разбавления раствора, мл;
• a — количество приготовленного раствора, мл;
• b — требуемая концентрация раствора, %;
• c — фактическая концентрация раствора, %.

Тогда:

\[ x = \frac{50 \cdot (22 - 20)}{20} = 5\text{ мл} \]

K 50 мл приготовленного раствора натрия бромида добавляют 5 мл воды и повторно определяют концентрацию.

2. Анализом установлено, что приготовленный раствор слабее требуемого (18%). Доведение концентрации раствора до требуемой производят по формуле:

Mв-ва =Vo*(Cтр - Cфакт)/100*р-Cтр

Где: Vo – объем общего раствора;
Cтр – концентрация требуемая;
Cфакт – концентрация полученная;
р - плотность раствора нужного.

или

x = \frac{a(b - c)}{100 \ d - b} 

• x — количество лекарственного вещества, вводимого в раствор, г;
• d — плотность раствора требуемой концентрации, г/мл;
• a, b, c — имеют те же значения, что и при разбавлении.

Тогда:

\[ x = \frac{50(20 - 18)}{100 \cdot 1,1488 - 20} = 1,05\text{ г} \]

Для создания требуемой концентрации в 50 мл полученного раствора растворяют 1,05 г натрия бромида. Затем раствор фильтруют.

После получения более высокой концентрации или разбавления раствора снова проверяют количественное содержание натрия бромида.

• Содержание анальгина (его концентрированного раствора нет) в препарате менее 5% (2 г по отношению к 195 мл).
• Расчет количества концентрированных растворов.

  Для этого количество сухого вещества в граммах умножают на величину разведения:

  • a) 5% концентрированный раствор натрия гидрокарбоната (1:20) 2:20 = 40 мл;
  • b) 10% концентрированный раствор натрия салицилата (1:10) 2:10 = 20 мл;

  Расчет объема воды: (180 мл + 5 мл + 10 мл) или (40 мл + 20 мл + 5 мл + 10 мл) = 120 мл.

• Результаты расчетов вносят в паспорт.

Паспорт:

Воды дистиллированной 120 мл
Анальгина 2 г
Раствора натрия гидрокарбоната 1:20 — 40 мл
Раствора натрия салицилата 1:10 — 20 мл
Сиропа сахарного 10 мл
Грудного эликсира 5 мл

Самоконтроль. Проверка правильности расчетов: суммарный объем всех компонентов, концентрированных растворов, компонентов и воды соответствует общему объему микстуры по рецепту:

180 мл + 10 мл + 5 мл = 195 мл;
120 мл + 10 мл + 5 мл + 40 мл + 20 мл = 195 мл.

III этап — изготовление микстуры

В подставку отмеривают 120 мл дистиллированной воды, растворяют 2 г анальгина и процеживают раствор во флакон емкостью 200 мл для отпуска (флакон и пробка к нему предварительно подобраны). Затем во флакон отмеряют из бюреток концентрированные растворы: 40 мл натрия гидрокарбоната, 20 мл натрия салицилата, 10 мл (с помощью пипетки) сахарного сиропа. В подставку отмеривают около 5 мл готовой микстуры и смешивают с 5 мл грудного эликсира (для получения более однородной смеси), смесь выливают во флакон, закрывают пробкой. Микстуру тщательно взбалтывают.

Самоконтроль. Микстура мутная, опалесцирующая, цвет светло опалесцирующий, с характерным запахом, не содержит сторонних механических примесей. Вкус выражено сладкий.

IV этап — укупорка

Пробку флакона закрепляют, следя опалесцирующий пластмассовой крышкой или металлическим колпачком, обеспечивающим герметичность.

Самоконтроль. Флакон укупорен герметично, аккуратно. При переворачивании препарат не вытекает.

V этап — оформление

На флакон наклеивают основную этикетку «Внутреннее» с указанием номера аптеки, номера рецепта, фамилии и инициалов больного, способа применения, даты (число, месяц, год), цены лекарственного препарата.

Наклеивают дополнительные этикетки: «Хранить в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать», «Беречь от детей».

VI этап — оценка качества готового препарата

1. Анализ документации. Рецепт выписан правильно, ингредиенты совместимы, дозы не завышены. В паспорте (лицевая сторона заполнена на латинском языке с указанием состава в соответствии с технологией изготовления, обратная — на русском языке с указанием состава, фамилии и инициалов больного, наименования, концентраций и количества компонентов жидких растворов, наименования и количества твердых компонентов, способа применения, номера рецепта, номера аптеки, даты изготовления, подписи, подписи изготовившего специалиста).
2. Этикетка. На флакон наклеена основная этикетка «Внутреннее» с указанием номера рецепта, номера аптеки, фамилии и инициалов больного, способа применения, даты (число, месяц, год), цены. Есть дополнительные этикетки «Хранить в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать», «Беречь от детей».
3. Укупорка. Препарат укупорен герметично, при переворачивании флакона жидкость не вытекает. Флакон подобран в соответствии с объемом препарата.
4. Внешний вид. Опалесцирующая жидкость, прозрачная в проходящем свете. Механические включения отсутствуют.
5. Запах, вкус. Микстура с запахом экстракта чабреца, входящего в состав грудного эликсира, вкус сладкий (сироп сахарный).
6. Отклонения объема готового препарата не превышают допустимых норм, а именно ±3,9 мл (т.е. ±2%).

Рецепты для выполнения

1. Приготовить концентрированные растворы:

• Натрий бромид 20% 150 мл;
• Натрий гидрокарбонат 5% 150 мл;
• Калий хлорид 10% 100 мл;
• Натрий салицилат 10% 100 мл;
• Калий йодид 10% 50 мл;

Таблица 9. Коэффициенты увеличения объема водного раствора при растворении лекарственных веществ (мл/г)

Лекарственное вещество	K	Лекарственное вещество	K
Амидопирин	0,90	Аммония хлорид	0,72
Анальгин	0,68	Антипирин	0,85
Барбамил	0,76	Барбитал-натрий	0,64
Гексаметилен-тетрамин	0,78	Глюкоза	0,17
Йод (в растворах калия)	0,23	Калий бромид	0,34
Кальция глюконат	0,50	Калия йодид	0,27
Кальция хлорид	0,81	Калия перманганат	0,31
Кислота аскорбиновая	0,45	Кислота амикоапроновая	0,27
Магния сульфат	0,90	Кофеин-бензоат натрия	0,48
Натрия бромид	0,25	Натрия бензоат	0,38
Натрия гидрокарбонат	0,79	Натрия тиосульфат	0,79
Натрия салицилат	1,00	Оксид ртути (в растворе натрия гидрокарбоната)	0,19
Пахикарпин	0,75	Резорцин	0,64
Серебра нитрат	0,89	Сульфадиметоксин	0,55
Танин	0,65	Тиамин хлорид	0,79
Фенатин	0,65	Фурацилин	0,81
Хлорид адониса сухой	0,78	Хлоргексидин	0,54
Этазол-натрий	0,64	Эфедрина гидрохлорид	0,84