«ИЗГОТОВЛЕНИЕ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ»

Содержание темы: Практическое занятие №12. Изготовление концентрированных растворов.

НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ТЕМЫ ПРАКТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ

Концентрированные растворы используются для изготовления микстур и других лекарственных средств, если в состав входят гигроскопичные вещества, вещества, прописанные в неотвешиваемом количестве. Они ускоряют процесс изготовления и повышают качество лекарственного средства. Ассортимент концентрированных растворов индивидуален и определяется рецептурой аптеки.

ЦЕЛИ ЗАНЯТИЯ:

Обучающая: Сформировать умение производить расчеты, изготавливать и оформлять концентрированные растворы, оценивать их качество.

Развивающая: развивать у учащихся логическое и творческое мышление, умение анализировать ситуацию, находить научно-обоснованные пути решения.

Воспитательная: воспитывать у учащихся ответственность, внимательность, аккуратность, любовь к избранной профессии.

МЕЖПРЕДМЕТНЫЕ СВЯЗИ:

Обеспечивающие: математика, физика, неорганическая химия.

Обеспечиваемые: организация и экономика фармации, фармацевтическая химия.

ДИДАКТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА И ОБОРУДОВАДНИЕ:

Индивидуальные задания, таблицы, весы, разновесы, подставки, скребки, ватные тампоны, штанглассы с фармацевтическими субстанциями, штанглассы для концентрированных растворов, средство дезинфекции, фильтры.

ТИП ПРАКТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ: закрепление знаний, совершенствование умений и навыков.

ВРЕМЯ ПРОВЕДЕНИЯ ЗАНЯТИЯ: 180 минут.

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ ЗАНЯТИЯ: лаборатория фармацевтической технологии.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Проверка дневников

2.2. Повторение пройденного материала:

- фронтальный опрос (ПРИЛОЖЕНИЕ 1);

2.3. Разбор заданий для практического изготовления:

1. Приготовить 200мл концентрированного раствора натрия бромида 1:5

а) массо-объемным способом

б) массовым способом с сохранением массо-объемной концентрации

(Влажность натрия бромида 9%)

2. Приготовить 50мл 20% раствора хлорида кальция из 50% раствора.

2.4. Выполнение учащимися практической работы:

Преподаватель даёт указание, демонстрирует технологические операции при изготовлении жидких лекарственных форм. Под руководством преподавателя учащиеся выполняют работу, заполняют дневники.

2.5. Самостоятельная работа учащихся:

Учащиеся решают у доски различные типы задач на концентрированные растворы. Учащиеся выполняют индивидуальные задания (ПРИЛОЖЕНИЕ 2)

 **Ответы на вопросы о концентрированных растворах**

**1. Какие растворы называются концентрированными?**
Концентрированные растворы (концентраты) — это заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества обычно выписываются в рецептах.

**2. Из каких веществ изготавливают концентрированные растворы?**
Изготавливают из веществ, часто используемых в рецептуре, гигроскопичных, выветривающихся, а также содержащих кристаллизационную воду. Например: калия бромид, натрия гидрокарбонат, кальция хлорид, кофеин-натрия бензоат.

**3. Чем определяется номенклатура концентрированных растворов?**
Номенклатура определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки и утверждается в соответствии с требованиями нормативных документов.

**4. Почему использование концентрированных растворов ускоряет процесс изготовления микстур?**
Использование концентратов исключает необходимость каждый раз отвешивать и растворять лекарственные вещества. Фармацевт просто отмеривает готовый раствор, что экономит время.

**5. Почему использование концентрированных растворов повышает качество изготавливаемых лекарственных средств?**
Все концентрированные растворы в обязательном порядке подвергаются полному химическому анализу в лаборатории перед использованием, что гарантирует точность концентрации и отсутствие примесей.

**6. В какой концентрации изготавливают концентрированные растворы?**
Концентрация зависит от вещества. Например: 1:5 (20%), 1:10 (10%), 1:20 (5%) и т.д. Выбор концентрации определяется оптимальной для отмеривания и стабильностью раствора.

**7. Какие требования предъявляют к концентрации концентрированных растворов?**
Концентрация должна быть стабильной и не быть близкой к насыщенной, чтобы избежать кристаллизации при хранении. Растворы изготавливаются с допустимыми отклонениями по нормативной документации.

**8. Растворы, каких веществ изготавливают в концентрации 1:2?**
Раствор кальция хлорида 1:2 (50%).

**9. Концентрированные растворы, каких веществ изготавливают в концентрации 1:5?**
Растворы калия бромида, калия йодида и натрия бромида (20%).

**10. Концентрированные растворы, каких веществ изготавливают в концентрации 1:20?**
Растворы кальция хлорида (5%) и натрия гидрокарбоната (5%).

**11. В какой концентрации изготавливают концентраты остальных веществ?**
Согласно утвержденному списку (примерный список указан в тексте), например, растворы кофеина-натрия бензоата и натрия бензоата — 1:10 (10%).

**12. Чем руководствуются при выборе концентрации для раствора вещества?**
Руководствуются стабильностью раствора, удобством отмеривания, частотой использования в рецептуре и избеганием концентраций, близких к насыщенным.

**13. Какими методами изготавливают концентрированные растворы?**
Основной метод — **массо-объемный**: лекарственное вещество отвешивают, а растворитель отмеривают (или доводят до нужного объема).

**14. В каких условиях изготавливают концентрированные растворы?**
В асептических условиях: все вспомогательные материалы, посуда для приготовления и хранения стерилизуются.

**15. На каком растворителе изготавливают концентрированные растворы?**
Используют свежеполученную **воду очищенную**.

**16. Как рассчитать массу лекарственного вещества для изготовления концентрированного раствора?**
Массу вещества рассчитывают исходя из требуемой концентрации и объема раствора с учетом влажности (если она указана). Например, для 5% раствора в 1 л: 1000 мл × 0,05 = 50 г натрия гидрокарбоната.

**17. Метод массо-объёмный (изготовление).**
При этом методе лекарственное вещество отвешивают, растворяют в части воды, затем объем раствора доводят водой очищенной до требуемой метки в мерной посуде.

**18. Как рассчитать количество растворителя с использованием КУО?**
КУО (коэффициент увеличения объема) показывает, на сколько мл увеличивается объем при растворении 1,0 г вещества. Общий объем воды = Требуемый объем раствора — (Масса вещества × КУО). Например, если КУО = 0,6 мл/г, то для растворения 50 г вещества объем займет 50 × 0,6 = 30 мл. Значит, нужно отмерить 1000 — 30 = 970 мл воды.

**19. Как рассчитать количество растворителя с использованием плотности раствора?**
Массу готового раствора находят по формуле: Масса раствора = Плотность × Требуемый объем. Массу воды вычисляют: Масса воды = Масса раствора — Масса лекарственного вещества. Затем массу воды переводят в объем, учитывая её плотность (~1 г/мл).

**20. Почему воду очищенную свежеприготовленную можно отмеривать в методе изготовления по массе?**
Потому что плотность воды очищенной при комнатной температуре близка к 1 г/мл (1,0). Следовательно, её массу в граммах можно считать равной объему в миллилитрах с приемлемой для фармацевтической практики точностью.

**21. Изготовление концентрированного раствора массовым способом с сохранением массо-объёмной концентрации.**
Если готовят не в мерной посуде, отмеряют рассчитанный объем воды, отвешивают вещество, растворяют и после этого переводят объем готового раствора в массу через плотность для указания на этикетке.

**22. Каковы нормы допустимых отклонений при изготовлении концентрированных растворов?**
Допустимые отклонения зависят от прописанного объема:
* До 10 мл: +/- 10%
* Свыше 10 до 20 мл: +/- 8%
* Свыше 20 до 50 мл: +/- 4%
* Свыше 50 до 150 мл: +/- 3%
* Свыше 150 до 200 мл: +/- 2%
* Свыше 200 мл: +/- 1%

**23. По какой формуле рассчитывают объём воды для разбавления концентрированного раствора?**
Используют формулу: **V(H₂O) = [V(общ) × (C(исх) — C(треб))] / C(треб)**, где:
* V(H₂O) — объем воды для разбавления,
* V(общ) — объем имеющегося раствора,
* C(исх) — исходная (более высокая) концентрация,
* C(треб) — требуемая концентрация.

**24. По какой формуле рассчитывают массу вещества для укрепления концентрированного раствора?**
Используют формулу: **M(в-ва) = [V(общ) × (C(треб) — C(исх))] / (100 × ρ — C(треб))**, где:
* M(в-ва) — масса вещества для укрепления,
* V(общ) — объем имеющегося раствора,
* C(треб) — требуемая концентрация,
* C(исх) — исходная (более низкая) концентрация,
* ρ — плотность раствора требуемой концентрации.

**25. По какой формуле рассчитывают массу кристаллогидрата?**
Массу кристаллогидрата находят с учетом его молекулярной массы и молекулярной массы безводной соли: **M(крист) = M(безв) × 100/ 100-%влажности, где M(крист) и M(безв) — молекулярные массы кристаллогидрата и безводной соли соответственно.

**26. Перечислить кристаллогидраты, из которых изготавливают концентрированные растворы.**
В тексте явно не перечислены, но к распространенным в аптечной практике кристаллогидратам для концентратов относятся: натрия тиосульфат (Na₂S₂O₃·5H₂O), магния сульфат (MgSO₄·7H₂O), цинка сульфат (ZnSO₄·7H₂O), кальция хлорид, глюкоза, натрия бромид.

**27. Какие (реквизиты) данные указывают на этикетке?**
На этикетке указывают: наименование раствора и его концентрацию, номер серии и анализа, дату изготовления, срок годности, подпись приготовившего и подпись провизора-аналитика.

**28. Каковы условия хранения концентрированных растворов?**
Хранят в соответствии со свойствами веществ, входящих в состав, при температуре от 2-3°С и не выше 25°С, как правило, в защищенном от света месте в плотно укупоренной таре (баллоны, штангласы).

**29. Каковы сроки годности концентрированных растворов?**
Конкретные сроки устанавливаются нормативной документацией (НД) и зависят от свойств вещества. Они указываются при изготовлении. Растворы изготавливают по мере необходимости с учетом этих сроков.

**30. Каковы действия, если до истечения срока годности обнаружены изменения?**
При обнаружении изменения цвета, помутнения, появления хлопьев или налета ранее установленного срока годности раствор считается непригодным к использованию. Его бракуют, не используют в работе и утилизируют в установленном порядке.

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

Индивидуальные задачи.

1. Приготовить 3 л раствора гексаметилентетрамина 1:10:

а) массо-объёмным способом;

б) по массе с сохранением массо-объёмной концентрации.

Анализ показал, что раствор имеет концентрацию:

в) 9,8%;

г) 11,5%;

д) 8,6%.

2. Приготовить 1,5 л 10% раствора кальция хлорида из 50% раствора.

3. Сколько мл 30% раствора натрия бромида можно приготовить из 900,0 вещества влажностью 10%?

4. Приготовить 1,5 раствора аммония хлорида 1:5:

а) массо-объёмным способом;

б) по массе с сохранением массо-объёмной концентрации.

Анализ показал, что раствор имеет концентрацию:

в) 20,2%;

г) 21,5%;

д) 18,9%.

5. Приготовить 2 л 25% раствора калия иодида из 50% раствора.

6. Сколько мл 15% раствора глюкозы можно приготовить из 4 кг вещества влажностью 10%?

7. Приготовить 3 л раствора калия бромида 1:5:

а) массо-объёмным способом;

б) по массе с сохранением массо-объёмной концентрации.

Анализ показал, что раствор имеет концентрацию:

в) 20,1%;

г) 22%;

д) 18,5%.

8. Приготовить 800мл 25% раствора кальция хлорида из 50% раствора.

9. Сколько мл 5% раствора натрия бромида можно приготовить из 300,0 вещества влажностью 10%?

10. Приготовить 1,8 л раствора натрия бензоата 1:10:

а) массо-объёмным способом;

б) по массе с сохранением массо-объёмной концентрации.

Анализ показал, что раствор имеет концентрацию:

в) 10,1%;

г) 12%;

д) 8,8%.

11. Приготовить 600мл 25% раствора калия иодида из 40% раствора.

12. Сколько мл 50% раствора глюкозы можно приготовить из 1200,0 вещества влажностью 10%?

13. Приготовить 4 л раствора калия бромида 1:5:

а) массо-объёмным способом;

б) по массе с сохранением массо-объёмной концентрации.

Анализ показал, что раствор имеет концентрацию:

в) 19,9%;

г) 22%;

д) 19,0%.

14. Приготовить 600мл 25% раствора кальция хлорида из 50% раствора.

15. Сколько мл раствора глюкозы 1:2 можно приготовить из 400,0 вещества влажностью 10%?

16. Приготовить 1,5 л раствора кофеина натрия бензоата 1:10:

а) массо-объёмным способом;

б) по массе с сохранением массо-объёмной концентрации.

Анализ показал, что раствор имеет концентрацию:

в) 10,15%;

г) 12%;

д) 8,5%.

17. Приготовить 700мл 40% раствора кальция хлорида из 50% раствора.

18. Сколько мл 20% раствора натрия бромида можно приготовить из 800,0 вещества влажностью 9%?

19. Приготовить 4 л раствора калия иодида 1:5:

а) массо-объёмным способом;

б) по массе с сохранением массо-объёмной концентрации.

Анализ показал, что раствор имеет концентрацию:

в) 19,9%;

г) 21%;

д) 19%.

20. Приготовить 200мл 40% раствора кальция хлорида из 50% раствора.

21. Сколько мл 20% раствора глюкозы можно приготовить из 900,0 вещества влажностью 10%?

22. Приготовить 3 л раствора натрия бромида 1:10:

а) массо-объёмным способом;

б) по массе с сохранением массо-объёмной концентрации.

Анализ показал, что раствор имеет концентрацию:

в) 9,9%;

г) 10,9%;

д) 9,5%.

23. Приготовить 300мл 12% раствора кальция хлорида из 50% раствора.

24. Сколько мл раствора магния сульфата 1:2 можно приготовить из 1200,0 вещества влажностью 4%?

25. Приготовить 2 л раствора магния сульфата 1:2:

а) массо-объёмным способом;

б) по массе с сохранением массо-объёмной концентрации.

Анализ показал, что раствор имеет концентрацию:

в) 50,2%;

г) 51,4%;

д) 48,6%.

26. Приготовить 400мл 15% раствора калия бромида из 45% раствора.

27. Сколько мл 20% раствора глюкозы можно приготовить из 400,0 вещества влажностью 10%?

28. Приготовить 1 л раствора гдюкозы 1:2 (влажность 10%):

а) массо-объёмным способом;

б) по массе с сохранением массо-объёмной концентрации.

Анализ показал, что раствор имеет концентрацию:

в) 50,2%;

г) 51,5%;

д) 49%.

29. Приготовить 1200мл 30% раствора натрия бромида из 50% раствора.

30. Сколько мл 50% раствора магния сульфата можно приготовить из 1кг вещества влажностью 4%?

31. Приготовить 3 л раствора натрия гидрокарбоната1:20:

а) массо-объёмным способом;

б) по массе с сохранением массо-объёмной концентрации.

Анализ показал, что раствор имеет концентрацию:

в) 5,05%;

г) 4%;

д) 6%.

пример ответа -

Отлично. Решим задачу поэтапно, используя данные о концентрированных растворах.

### **Исходные данные:**
* **Объем раствора (V₀):** 3 л = 3000 мл
* **Концентрация по условию:** 1:20
* Это означает 1 весовая часть вещества в 20 объемных частях раствора.
* Преобразуем в весообъемные проценты: (1 г / 20 мл) * 100% = **5% раствор**.
* **Вещество:** Натрия гидрокарбонат. Его концентрированный раствор, согласно стандартному списку, готовят как раз в концентрации **1:20 (5%)**.

---

### **а) Приготовление массо-объемным способом (основной метод)**
Этот метод подразумевает, что вещество отвешивают, а растворитель (воду) отмеривают в мерной посуде до получения требуемого объема.

**1. Расчет массы вещества:**
Масса (m) = (Объем раствора (мл) × Концентрация (%)) / 100%
m = (3000 мл × 5%) / 100% = **150,0 г**

**2. Технология изготовления:**
1. В мерную колбу (объемом 3 л) отмеривают примерно 1.5 - 2 л воды очищенной.
2. Отвешивают на весах **150,0 г** натрия гидрокарбоната.
3. Порциями вносят вещество в колбу, перемешивая до полного растворения.
4. Доводят объем раствора водой очищенной до метки 3000 мл.
5. Перемешивают до однородности.

**3. Контроль (по таблице допустимых отклонений):**
Для объема >200 мл допустимое отклонение составляет **±1%** от указанной концентрации.
Допустимый диапазон: 5% ± 0.05% = **от 4.95% до 5.05%**.

---

### **б) Приготовление по массе с сохранением массо-объемной концентрации**
Этот метод применяют при отсутствии мерной посуды нужного объема. Вещество и растворитель отвешивают, а концентрацию пересчитывают через плотность.

**1. Расчет массы вещества (аналогично пункту «а»):** **150,0 г**

**2. Расчет массы раствора через плотность:**
* Для 5% раствора натрия гидрокарбоната плотность (ρ) ≈ 1.02 г/мл (справочная величина, типичная для таких растворов).
* Масса раствора (M) = Объем (V) × Плотность (ρ) = 3000 мл × 1.02 г/мл = **3060 г**

**3. Расчет массы воды:**
Масса воды = Масса раствора — Масса вещества = 3060 г — 150 г = **2910 г**

**4. Технология изготовления:**
1. Отвешивают **150,0 г** натрия гидрокарбоната.
2. Отвешивают **2910 г** свежеприготовленной воды очищенной (так как её плотность ~1 г/мл, это соответствует ~2910 мл).
3. Вещество растворяют в большей части воды.
4. На этикетке готового раствора указывают массо-объемную концентрацию: **«Раствор натрия гидрокарбоната 5% (1:20)»**. Фактически, 150 г вещества содержатся в массе раствора 3060 г, что при пересчете через плотность соответствует объему 3000 мл.

---

### **в, г, д) Анализ и корректировка полученных растворов**

#### **в) Концентрация 5,05%**
* **Анализ:** Фактическая концентрация (Cфакт = 5,05%) **находится в пределах допустимого отклонения** (от 4.95% до 5.05%). Критерий: |5.05% - 5.0%| = 0.05% ≤ 0.05%.
* **Решение:** Раствор соответствует требованиям. Корректировка **не требуется**. Раствор можно фильтровать, оформлять и использовать.

#### **г) Концентрация 4%**
* **Анализ:** Фактическая концентрация (Cфакт = 4%) **ниже требуемой (Cтр = 5%)** и выходит за пределы допустимого отклонения (-1% при допустимом -0.05%).
* **Решение:** Необходимо **укрепление раствора** — добавление вещества.
* **Расчет массы вещества для укрепления:**
Используем формулу:
**Mв-ва = [V₀ × (Cтр - Cфакт)] / (100 × ρ - Cтр)**
Где:
* V₀ = 3000 мл
* Cтр = 5%
* Cфакт = 4%
* ρ = 1.02 г/мл (плотность 5% раствора)
* Mв-ва = [3000 × (5 - 4)] / (100 × 1.02 - 5) = [3000 × 1] / (102 - 5) = 3000 / 97 ≈ **30.93 г**
* **Действие:** Отвешивают ~30.93 г натрия гидрокарбоната, растворяют в небольшом количестве готового раствора, затем смешивают с основным объемом. Раствор **повторно отправляют на анализ**.

#### **д) Концентрация 6%**
* **Анализ:** Фактическая концентрация (Cфакт = 6%) **выше требуемой (Cтр = 5%)** и выходит за пределы допустимого отклонения (+1% при допустимом +0.05%).
* **Решение:** Необходимо **разбавление раствора** — добавление воды.
* **Расчет объема воды для разбавления:**
Используем формулу:
**V(H₂O) = [V₀ × (Cфакт - Cтр)] / Cтр**
Где:
* V₀ = 3000 мл
* Cфакт = 6%
* Cтр = 5%
* V(H₂O) = [3000 × (6 - 5)] / 5 = [3000 × 1] / 5 = **600 мл**
* **Действие:** Добавляют **600 мл** воды очищенной к готовому раствору, тщательно перемешивают. Раствор **повторно отправляют на анализ**.

### **Краткий итог:**

1. **Масса натрия гидрокарбоната для приготовления:** **150,0 г**.
2. **а) Массо-объемный способ:** Отвесить 150,0 г, в мерной колбе довести водой до 3000 мл.
3. **б) Способ по массе:** Отвесить 150,0 г вещества и 2910 г воды, зная плотность (~1.02 г/мл).
4. **Контроль:**
* **5,05%** — норма, оформлять.
* **4%** — укрепить, добавив ~30.93 г вещества.
* **6%** — разбавить, добавив 600 мл воды.

32. Приготовить 1,2 л 20% раствора магния сульфата из 30% раствора.

33. Сколько мл 30% раствора натрия бромида можно приготовить из 2кг вещества влажностью 10%?

Пример: Приготовить 1 л 20% (1:5) раствора натрия бромида.

а) с использованием мерной посуды
Сначала производят расчет сухого натрия бромида: 20,0 г натрия бромида - на 100 мл конц. раствора

X г натрия бромида - на 1000 мл конц. раствора
X =20*1000/100  = 200,Ог (9-3)

В асептических условиях в стерильную мерную колбу отмеривают
500 мл свежеприготовленно воды очищенной, отвешивают 200,Ог натрия бромида, растворяют и объем раствора доводят свежеприготовленной водой очищено до 1000 мл.

б) с учетом коэффициента увеличения объема
Коэффициент увеличения объема натрия бромида, согласно Государственно фармакопеи Республики Беларусь III том, равен 0,26 мл/г.

Сначала производят расчет сухого натрия бромида, аналогичный первому способу (9.3):
20,0г натрия бромида - на 100 мл конц. раствора
Х г натрия бромида - на 1000мл конц. раствора100

Расчет свежеприготовленной воды очищено производят по формуле(9.1):
V₀ =1000- (200 х 0,26) = 948 мл (9.4)
В подставку отмеривают 948 мл свежеприготовленной воды очищенной, растворяют отвешенные 200,0 натрия бромида.

в) с учетом плотности раствора
Плотность кон центрированного раствора натрия бромида 1,1488г/мл.

Расчет сухого натрия бромида аналогичен первому и второму способам:
20,0г натрия бромида - на 100 мл конц. раствора
X г натрия бромида -н а 1000мл конц. раствора
X _ 20x1000/100= 200,0г

Для расчета объема свежеприготовленной воды применяют формулу(9.5):
m H₂O=Р раствора _Х V раствора - M сух.в-ва
m H2O = 1,1488 x 1000 - 200,0 = 948,8

В асептических условиях в подставку отмеривают 948,8 мл свежеприготовленной воды очищенной, растворяют отвешенные 200,0 г натрия бромида.

Концентрированные растворы приготавливают с учетом кристаллизационной воды в сухом веществе. Рассмотрим это на примере глюкозы.

Необходимо приготовить 1000 мл 50 % раствора глюкозы. Раствор приготавливают в асептических условиях в стерильной мерной посуде. Глюкозу берут в большем количестве с учетом содержащейся в ней кристаллизационной воды.
Расчет проводят по формуле:

m =а_х 100/100-b , (9.6)

где m - количество глюкозы, которое необходимо взять для приготовления концентрированного раствора;
а - количество безводной глюкозы, указанной в рецепте;
b - процентное содержание воды в веществе (глюкоза - 9 % кристаллизационной воды)

m=500x100/100-9= 550г
550 глюкозы с влажностью 9% помещают в мерную колбу, растворяют в 400 - 500 мл горячей воды, охлаждают, доводят объем раствора водой очищенной до 1000 мл и фильтруют. После приготовления все концентрированные растворы подвергают полному химическому анализу, который включает определение подлинности и количественного содержания вещества.

Подлинность определяют согласно требованиям ГФ РБ. Количественный анализ проводится титриметрическим или рефрактометрическим методом.

Допустимые отклонения концентрации  в растворах, содержащих вещества до 20 % включительно, составляют ±2% от обозначенной концентрации; в растворах, содержащих свыше 20% веществ, не более ±1%.
Например: допустимые отклонения для 10% раствора от 9,8 до 10,2% для 30% раствора - от 29,7 до 30,3%.

Концентрация раствора

Концентрация раствора — это количество растворенного вещества, содержащегося в определенном весовом количестве или определенном объеме раствора.

Способы выражения концентрации растворов в фармацевтической практике

1. Отношением растворенной жидкости к растворителю;
   например: 1 + 9, т.е. в 9 частях растворителя растворяется (смешивается) 1 часть растворяемого вещества.
2. Отношением растворенной жидкости к самому раствору;
   способ предполагает использование соединительных знаков: “:”, “=”, “—”. Например, 1 : 10, или 1 = 10, или 1—10. Во всех трех случаях 1 весовую часть исходного вещества смешивают с 9 частями растворителя.
3. Процентным содержанием растворенной жидкости.
   Процент показывает количество вещества растворенного в 100 частях раствора. Различают: весовые, объемные и весо-объемные проценты. Они неравнозначны.
   Весовой процент обозначает 1 весовую часть растворенной жидкости (вещества) в 100 весовых частях раствора.
   Объемный процент — 1 объемная часть (например, 1 мл) растворяемой жидкости в 100 объемных частях (мл) раствора.
4. Весо-объемный процент соответствует 1 весовой части (грамму) растворенной жидкости в 100 объемных частях (мл) раствора.
   Если концентрация выписанного в рецепте лекарственного вещества указана в процентах, следует подразумевать весообъемные проценты.
   Под процентным содержанием спирта (70, 96%-ный) следует подразумевать объемный процент.
   Растворы с большой концентрацией растворенного вещества называются концентрированными, с малой концентрацией — разбавленными.

Необходимо различать понятия “концентрированный” и “насыщенный” раствор.

Насыщенный раствор — это такой раствор, в котором взятое вещество больше не растворяется даже при длительном взбалтывании (перемешивании).

Необходимая концентрация растворов определяется соответствующими указаниями в рецепте или, если раствор стандартизован, в соответствующей прописи.

Количественные способы выражения концентрации

• В процентах (например, 5% - 200 мл):
  Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2 % — 200 ml
          D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
• В отношениях (например, 1 : 1000, 1 : 5000 и т.п.).
  Отношением количества вещества к количеству раствора в частях (используются знаки деления “:”, например, 1 : 10 — 1 весовую часть вещества растворяют до получения 10 мл раствора, т.е. 10%-ный раствор).
  Rp.: Solutionis Natrii bromidi 1 : 50—200 ml
          D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
• В массо-объемных соотношениях (например, 0,1 — 200 мл, ex 0,5 — 180 мл и т.п.):
  Rp: Solution is natrii bromidi ex 4,0 — 200 ml
         D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
• Раздельным способом – перечислением растворяемого вещества и растворителя:
  Rp.: Natrii bromidi 4,0
         Aquae destillatae 200 ml
         M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
• С указанием доведения раствора до заданного объема:
  Rp.: Natrii bromidi 4,0
         Aquae destillatae ad 200 ml
         M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
• Комбинированные способы прописывания.

Способы приготовления растворов

1. Массовый: лекарственное вещество и растворитель отвешивают.
2. Массо-объемный: лекарственное вещество отвешивают, растворитель отмеривают (или доводят до нужного объема).
3. Объемный: лекарственное средство и растворитель отмеривают.

Концентрированные растворы (концентраты)

Заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах.

К концентратам относят также концентрированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических производственных предприятиях. Концентраты предназначены для быстрого и качественного приготовления жидких лекарственных форм.

Примерный список концентрированных растворов:

1. Раствор калия бромида 1:5 (20%)
2. Раствор калия йодида 1:5 (20%)
3. Раствор кальция хлорида 1:20 (5%), 1:10 (10%), 1:2 (50%)
4. Раствор кофеина-натрия бензоата 1:10 (10%)
5. Раствор натрия бензоата 1:10 (10%)
6. Раствор натрия бромида 1:5 (20%)
7. Раствор натрия гидрокарбоната 1:20 (5%)

Концентрированные растворы изготавливаются по мере необходимости и с учетом срока годности. Приготовленные концентраты регистрируются в "Книге учета лабораторных и фасовочных работ".

Изготавливают в асептических условиях с соблюдением стерильности всех материалов и посуды.

Технологический процесс приготовления концентрированных растворов

• Расчет воды и лекарственного вещества;
• Приготовление (отмеривание, отвешивание, растворение);
• Качественный и количественный анализ;
• Укрепление или разбавление и повторный анализ;
• Фильтрация и проверка на отсутствие механических включений;
• Упаковка, оформление к использованию, хранение.

Концентрированные растворы готовят массо-объемным методом с использованием свежеполученной очищенной воды.

Расчеты

Массу лекарственного вещества рассчитывают с учетом влажности по потребности. Для расчета объема воды применяют плотность концентрированного раствора и коэффициент увеличения объема (КУО).

Приготовление

Отмеривание воды мерными колбами и цилиндрами, отвешивание лекарственного вещества на весах, растворение в стерильной подставке, перемешивание.

Контроль и регистрация

Каждый препарат подвергается химическому анализу, проверке на механические включения и регистрируется в журнале качества с допустимыми отклонениями в концентрации.

Формулы корректировки концентрации

В случае отклонений применяется укрепление или разбавление раствора по специализированным формулам с последующим повторным анализом.

Фильтрация и упаковка

Фильтрация через стерильные фильтры, проверка раствора на прозрачность, упаковка в соответствующую тару, маркировка и хранение согласно условиям стабильности.

Концентрированные растворы готовят массо-объемным методом, используя свежеполученную воду очищенную. 
Расчет воды и лекарственного вещества.
Находят массу лекарственного вещества в зависимости от способа прописывания, если требуется учитывают влажность лекарственного вещества ( всегда указывается) по формуле:

ПРИМЕР: Приготовить 1 л 5% раствора натрия гидрокарбоната. 
Расчет количества воды будет зависеть от способа приготовления.
1. С помощью мерной посуды.
Для изготовления концентратов пользуются мерной посудой (колбами, цилиндрами).
2. В случае отсутствия мерной посуды, делают расчеты количества воды и лекарственного вещества для изготовления концентратов.
Воду очищенную можно рассчитывать двумя способами:
- с использованием плотности концентрированного раствора
- с учетом КУО соответствующего лекарственного вещества
КУО (коэффициент увеличения объема) – показывает, насколько увеличивается объем раствора при растворении 1,0 лекарственного вещества.

Приготовление (отмеривание, отвешивание, растворение)

С помощью мерной посуды	В случае отсутствия мерной посуды
Воду отмеривают мерными колбами и цилиндрами. Лекарственные вещества отвешивают на ручных или тарирных весах в зависимости от приготавливаемых объемов растворов.
В мерную колбу отмеривают ½ или 1/3 количества воды очищенной, отвешивают необходимое количество лекарственного вещества и растворяют, затем водой очищенной доводят до нужного объема.	Растворение лекарственных веществ проводится в стерильной подставке. Сначала отмеривают рассчитанное количество воды очищенной, а затем отвешивают необходимое количество лекарственного вещества.
Для ускорения растворения раствор перемешивают стерильной стеклянной палочкой или путем взбалтывания.

Качественный и количественный анализ
Все приготовленные концентрированные растворы обязательно подлежат химическому анализу, проверке на отсутствие механических включений и регистрируются в Журнале регистрации органолептического, физического и химического контроля концентратов.
Отклонения в концентрации растворов допускается в пределах, установленных НД.
Прописанный объем, мл Отклонения, %
До 10

Прописанный объем, мл	Отклонения, %
До 10 Свыше 10 до 20 Свыше 20 до 50 Свыше 50 до 150 Свыше 150 до 200 Свыше 200	+/- 10 +/- 8 +/- 4 +/- 3 +/- 2 +/- 1

В случае превышения нормы допустимого отклонения производят исправление (укрепление или разбавление) концентрации раствора:
- Если раствор менее концентрирован, то производят его укрепление по следующей формуле:

 
Mв-ва =Vo*(Cтр - Cфакт)/100*р-Cтр

 
Где: Vo – объем общего раствора; 
Cтр – концентрация требуемая;
Cфакт – концентрация полученная;
р - плотность раствора нужного.
В случае высокой концентрации раствора, чем требуется, для разбавления ис-пользуют следующую формулу:

 
Vн2о = Vo*(Cкр-Cн)/Cн

 
Где: Скр – концентрация более сильного раствора. 
После укрепления и разбавления раствор повторно отдают на анализ.

Фильтрация и проверка растворов на отсутствие механических включений
Концентрированные растворы фильтруют через стерильную воронку с подложенным складчатым фильтром и комочком длинноволокнистой ваты или через стеклянный фильтр с размером пор 10-16 мкм с использованием фильтровальной установки карусельного типа в простерилизованные штангласы с притертыми пробками.

 
Профильтрованные растворы проверяют на отсутствие механических включений путем просмотра невооруженным глазом на черном и белом фонах, освещенных электрической лампой в 60 ватт.

Упаковка, оформление к использованию, хранение.
Концентрированные растворы фильтруют в емкости (баллоны, штангласы) с притертыми пробками оранжевого или бесцветного стекла в зависимости от свойств лекарственных веществ. Оформляют этикетками с указанием наименования раствора и его концентрации, номера серии и анализа, даты изготовления, подписи приготовившего раствор и подписи провизора – аналитика. Хранят растворы в соответствии с физико-химическими свойствами веществ, входящих в состав, при температуре от 2-3°С и не выше 25°С.
Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.