Фармакотерапия железодефицитной анемии
Фармакотерапия железодефицитной анемии
Анемия – это состояние, характеризующееся снижением концентрации гемоглобина в крови ( менее 130 г/л у мужчин и 120 г/л у женщин), при этом, как правило, снижается количество эритроцитов. Различные виды анемий встречаются у 10-20% населения, чаще у женщин. Наиболее часто встречается анемия, связанная с дефицитом железа (90% от всех анемий), реже анемии при хронических заболеваниях, еще реже анемии, связанные с дефицитом витамина В12 и фолиевой кислоты. Возможно сочетание железодефицитной и В12-дефицитной анемий. Железодефицитная анемия относится к гипохромным анемиям. В большинстве случаев железодефицитной анемии предшествует и способствует тканевый дефицит железа. По данным ВОЗ, дефицит железа в той или иной степени выраженности имеется более чем у 20% населения планеты. В детской популяции распространенность дефицита железа составляет от 17,5% у школьников до 40-50% у детей раннего возраста.
Причины дефицита железа
• Кровопотери различного генеза. Различные виды кровопотерь, приводящие к развитию постгеморрагической железодефицитной анемии, по частоте распределяются следующим образом: на первом месте находятся маточные кровотечения. Существует мнение о том, что фибромиома матки, даже при отсутствии менструальных кровотечений, может привести к развитию дефицита железа. Редко ЖДА может развиться после повторных носовых, легочных, почечных, травматологических кровотечений, кровотечений после экстракции зубов и других видах кровопотерь. В отдельных случаях к дефициту железа, особенно у женщин, могут приводить частые кровосдачи у доноров.
• Второе место по частоте среди факторов, вызывающих развитие постгеморрагической железодефицитной анемии, занимают кровопотери из пищеварительного канала, которые часто имеют скрытый характер и трудно диагностируются. У мужчин это вообще основная причина возникновения сидеропении. Такие кровопотери могут быть обусловлены такими заболеваниями как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки с повторными кровотечениями, хронические инфекционные и воспалительные заболевания пищеварительного канала. Частой причиной скрытых труднодиагностируемых кровопотерь является грыжа пищевого отверстия диафрагмы, варикозное расширение вен пищевода и прямой кишки при портальной гипертензии, геморрой, дивертикулы пищевода, желудка, кишок, протока Меккеля, опухоли. Легочные кровотечения — редкая причина развития дефицита железа. К развитию дефицита железа иногда могут приводить кровотечения из почек и мочевых путей. В некоторых случаях кровопотери различной локализации, являющиеся причиной железодефицитной анемии, связаны с гематологическими заболеваниями (коагулопатиями, тромбоцитопениями и тромбоцитопатиями), а также с поражением сосудов при васкулитах, коллагенозах. Иногда железодефицитная анемия, обусловленная кровопотерей, развивается у новорожденных и грудных детей. Дети в значительно большей степени чувствительны к кровопотере, чем взрослые. У новорожденных потеря крови может быть следствием кровотечения, наблюдавшегося при предлежании плаценты, ее повреждении при кесаревом сечении.
2. Дефицит железа алиментарного происхождения может развиться у детей и взрослых при недостаточном его содержании в пищевом рационе, что наблюдается при хроническом недоедании и голодании, при ограничении питания с лечебной целью, при однообразной пище с преимущественным содержанием жиров и сахаров, вегетарианстве. У детей может наблюдаться недостаточное поступление железа из организма матери как следствие железодефицитной анемии во время беременности, преждевременных родов, при многоплодности и недоношенности, преждевременной перевязке пуповины до прекращения пульсации.
3. Нарушение усвоения железа. К нарушению всасывания железа могут приводить воспалительные, рубцовые или атрофические процессы в тонкой кишке, резекция тонкой кишки.
4. Повышенная потребность в железе. Существует ряд физиологических состояний, при которых потребность в железе резко увеличивается. К ним относятся беременность и лактация, а также периоды усиленного роста у детей (первый год жизни, период полового созревания). Во время беременности расходование железа резко повышается на потребности плода и плаценты, кровопотерю при родах и лактацию. Баланс железа в этот период находится на грани дефицита, и различные факторы, уменьшающие поступление или увеличивающие расход железа, могут приводить к развитию железодефицитной анемии.
5. В жизни ребенка существует два периода, когда наблюдается повышенная потребность в железе. Первый период — это первый — второй год жизни, когда ребенок быстро растет. Второй период — это период полового созревания, когда снова наступает быстрое развитие организма, у девочек появляется дополнительный расход железа вследствие менструальных кровотечений.
5. Нарушение транспорта железа вследствие дефицита трансферрина.
Патогенез
В самом названии – железодефицитная анемия – определена основная патогенетическая причина заболевания – недостаток железа в организме. Железодефицитная анемия связана с физиологической ролью железа в организме и его участием в процессах тканевого дыхания. Оно входит в состав гема — часть молекулы гемоглобина и миоглобина, который связывает кислород, что необходимо для сократительных процессов в мышцах. При отрицательном балансе обмена железа вначале расходуется железо из депо (латентный дефицит железа), затем возникает тканевый дефицит железа, проявляющийся нарушением ферментативной активности и дыхательной функции в тканях, и только позже развивается железодефицитная анемия.
Клиническая картина и стадии развития болезни
ЖДА является последней стадией дефицита железа в организме. В зависимости от выраженности дефицита железа в организме различают три стадии:
прелатентный дефицит железа в организм – первая стадия развития железодефицитного состояния;
латентный дефицит железа в организме – вторая стадия железодефицитного состояния;
железодефицитная анемия – заключительная стадия дефицита железа в организме.
Прелатентный дефицит железа в организме
На этой стадии в организме происходит истощение депо. Основной формой депонирования железа является ферритин —который содержится в макрофагах печени, селезенки, костного мозга, в эритроцитах и сыворотке крови. Лабораторным признаком истощения запасов железа в организме является снижение уровня ферритина в сыворотке крови. Клинические признаки на этой стадии отсутствуют, диагноз может быть установлен лишь на основании определения уровня сывороточного ферритина. Показатели гемоглобина в общем анализе крови в норме.
Важно знать, что среди населения широко распространен латентный (скрытый) дефицит железа (ЛДЖ), когда показатели гемоглобина еще в норме, но транспортные и органные запасы железа уже истощены. Если не происходит адекватного восполнения дефицита железа на первой стадии, наступает вторая стадия железодефицитного состояния — латентный дефицит железа. Латентный дефицит железа в отличие от прелатентного имеет клинические проявления. На стадии латентного дефицита железа в организме более выражены изменения в лабораторных показателях. Регистрируются не только истощение запасов железа в депо — снижение концентрации ферритина сыворотки, но и снижение содержания железа в сыворотке и белках-переносчиках, но без снижения гемоглобина и развития анемии. В период скрытого дефицита железа появляются многие субъективные жалобы и клинические признаки, характерные для железодефицитных анемий, только менее выраженные. Больные отмечают общую слабость, недомогание, снижение работоспособности. Уже в этот период могут наблюдаться извращение вкуса, пристрастие к острой, соленой, пряной пище, сухость и пощипывание языка, нарушение глотания с ощущением инородного тела в горле, сердцебиение, одышка.
При объективном обследовании больных обнаруживаются «малые симптомы дефицита железа»: атрофия сосочков языка, хейлит («заеды»), сухость кожи и волос, ломкость ногтей, жжение и зуд вульвы. Все эти признаки нарушения трофики эпителиальных тканей связаны с тканевой сидеропенией и гипоксией.
У большинства больных при продолжающемся дефиците железа после исчерпания его тканевых резервов развивается железодефицитная анемия, являющаяся признаком тяжелой недостаточности железа в организме. Железодефицитная анемия – это патологическое состояние, обусловленное снижением гемоглобина из-за дефицита железа. ЖДА развивается только тогда, когда исчерпаны тканевые запасы железа. Изменения функции различных органов и систем при железодефицитной анемии являются не столько следствием малокровия, сколько тканевого дефицита железа. Доказательством этого служит несоответствие тяжести клинических проявлений болезни и степени анемии и появление их уже в стадии скрыто го дефицита железа.
Больные железодефицитной анемией отмечают общую слабость, быструю утомляемость, затруднение в сосредоточении внимания, иногда сонливость. Появляются головная боль после переутомления, головокружение. При тяжелой анемии возможны обмороки. Эти жалобы, как правило, зависят не от степени малокровия, а от продолжительности заболевания и возраста больных.
Железодефицитная анемия характеризуется изменениями кожи, ногтей и волос. Кожа обычно бледная, иногда с легким зеленоватым оттенком (хлороз) и с легко возникающим румянцем щек, она становится сухой, дряблой, шелушится, появляются преждевременные морщинки. Волосы теряют блеск, сереют, истончаются, легко ломаются, редеют и рано седеют. Специфичны изменения ногтей: они становятся тонкими, матовыми, уплощаются, легко расслаиваются и ломаются, появляется исчерченность, белые пятнышки – ногти «цветут». При выраженных изменениях ногти приобретают вогнутую, ложкообразную форму.
Диагностика
Клинический анализ крови: в общем анализе крови при ЖДА будут регистрироваться снижение уровня гемоглобина и эритроцитов. При ЖДА содержание гемоглобина в эритроците снижено. В мазке крови такие эритроциты имеют бледно-розовую окраску с резким просветлением в центре. ЖДА – это гипохромия анемия.
Лечение
Цель лечения — получение полной клинико-гематологической ремиссии, которая достигается путем возмещения дефицита железа в крови и тканях; восстановления метаболизма эритроцитов и других клеток; коррекции причин (заболеваний), лежащих в основе ДЖ; коррекции висцеральных поражений ЖКТ, сердечно-сосудистой, гепатобилиарной систем.
Правило 1. Железодефицитная анемия может быть излечена только при
использовании препаратов железа. Никакие продукты питания неспособны
вылечить железодефицитную анемию.
Правило 2. Препарат железа необходимо принимать строго в предписанной
терапевтической дозе.
Правило 3. Лечение препаратами железа необходимо проводить не менее 2-3 месяцев. Только такой срок лечения позволяет восполнить насущную потребность в железе и создать в организме необходимый резерв.
Несмотря на то, что данные правила достаточно просты, тем не менее на пути их реализации очень часто встает фактор плохой переносимости препаратов железа пациентами. Прием препаратов двухвалентной соли железа может вызывать такие малоприятные явления как чувство тяжести или боли в животе, тошноту, позывы на рвоту, диарею или наоборот запор.
Дискомфорт, связанный с приемом препарата, вынуждает пациента уменьшать дозу принимаемого препарата, сокращать сроки лечения или вообще отказываться от приема, что, безусловно, влечет за собой неудовлетворенность пациента и врача результатами лечения.
Таким образом, неуспех в лечении железодефицитной анемии в основном
обусловлен следующими факторами:
1. Назначение препарата железа в неадекватной дозировке.
2. Назначение препарата железа на неадекватный срок.
3. Сочетание причин факторов 1 и 2 (малая доза на малый срок).
4. Нарушение предписанного режима приема препарата пациентом из-за плохой переносимости.
Препараты железа внутрь принимают в течение периода до нормализации
содержания гемоглобина, а затем назначают их сниженные дозы на протяжении 2 - 3 месяцев для создания запасов железа в депо. При продолжающихся кровопотерях профилактические курсы лечения препаратом железа необходимо проводить систематически 2 - 4 раза в год на протяжении 1 месяца.
Препараты железа для парентерального питания применяют строго по
показаниям: при нарушении всасывания железа, энтеритах, обширных резекциях кишок, непереносимости или неэффективности перорального приема препаратов железа или при противопоказаниях к нему (язвенной болезни).
Независимо от фармакологического лечения больных железодефицитными анемиями рекомендуется разнообразная диета, включающая мясные продукты: говядина, телятина, рыба, печень и продукты растительного происхождения: петрушку, горох, шпинат, сушеные абрикосы, чернослив, гранаты, изюм, рис, гречневую крупу, хлеб. Однако, в настоящее время существуют многочисленные и убедительные данные, свидетельствующие о том, что из пищевых продуктов всасывание железа ограничено. Так, даже при сбалансированном рационе и обогащении диеты продуктами с высоким содержанием железа. всосаться его может не более 2,5 мг в сутки. В тоже время из современных лекарственных препаратов железа (в виде 2-х валентных солей) железо усваивается в 20 раз больше. При выборе пищевого рациона, как одного из составляющих компонентов комплексной терапии ЖДА, следует ориентироваться не на общее содержание железа в продуктах, а на форму, в которой оно представлено. Именно форма железа, входящего в пищевые продукты и определяет эффективность всасывания и усвоения железа. Объясняется это значительно лучшим всасыванием гемового железа, которое находится в продуктах животного происходения (больше всего в говядине и телятине) по сравнению с негемовым , которое находится в растительных продуктах. Так, коэффициент абсорбции железа из мяса говядины (гемовое железо) составляет 17-22%, а для железа из фруктов – не более 2-3%. Доказано. что эффективность утилизации железа из пищевых продуктов животного происхождения также зависит от формы железосодержащих соединений. Так, коэффициент абсорбции и утилизации железа из ферритина и гемосидерина значительно ниже, чем из гема. Именно этим и объясняется тот факт, что из печени, где железо представлено в виде ферритина и трансферрина, железо усваивается в значительно меньшем количестве, чем из мясных продуктов. И это при том, что суммарное содержание железа в печени почти в 3 раза больше, чем в мясных продуктах! Таким образом, наиболее эффективно железо усваивается из продуктов, где оно содержится в виде гемма. Необходимо отметить, что продукты из мяса, печени, рыбы в свою очередь увеличивают всасывание железа из овощей и фруктов при одновременном их применении. В продуктах растительного происхождения железо находится в негемовой форме. Биодоступность железа из злаковых, бобовых, клубневых, овощей и фруктов значительно ниже, чем из гемовых соединений и во многом зависит от преобладания в рационе факторов, ингибирующих либо потенцирующих кишечную ферро-абсорбцию. Усиливают всасывание негемового железа аскорбиноавя кислота, продукты из мяса, птицы, рыбы, а также вещества, понижающие рН пищи, например – молочная кислота.
Профилактика скрытого дефицита железа проводится в группах риска в виде месячных курсов препаратами железа 1 - 2 раза в год. К группам риска относятся женщины с длительными (более 5 дней) и обильными менструациями, во время беременности, дети в период полового созревания при быстром росте.
Можно профилактически назначать железо детям до 1 года, если у матери во время беременности была железодефицитная анемия, недоношенным, близнецам.
Профилактический прием препаратов железа рекомендуется также больным с хронической трудноустранимой кровопотерей.
Наряду с препаратами железа, в профилактике железодефицитной анемии
имеет значение питание, включающее продукты со значительным содержанием железа, в первую очередь мяса, а также продукты, искусственно обогащенные железом. Такие продукты выпускают для детского питания.
По рекомендации ВОЗ, беременным следует проводить 3 - 6 - месячные курсы суплементации (восполнения), включающие прием 100 мг железа и 300 мкг фолиевой кислоты в сутки, что полностью предупреждает развитие анемии беременных с ее последствиями. Для предупреждения железодефицитной анемии у доноров максимальный объем кроводач в год не должен превышать 800 - 1200 мл для мужчин и 400 - 800 мл для женщин.
Препараты железа могут вводиться внутривенно, внутримышечно и перорально.
При внутривенном введении железа должен быть жесткий контроль уровня
сывороточного железа во время всей терапии, так как избыточное количество железа откладывается в гемосидерин, что ведет к развитию гемохроматоза с поражением поджелудочной железы, развитием цирроза, поражением миокарда.
Показания к парентеральному введению препаратов железа возникают при
непереносимости всех пероральных препаратов, нарушении всасывания
(неспецифический язвенный колит, энтерит), язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки в период обострения, при тяжелой анемии и
жизненной необходимости быстрого восполнения дефицита железа. Наиболее употребляемые препараты железа:
1. Для перорального применения:
- гемофер, ферро-градумет, тардиферон;
-с витамином «С»: ферроплект, ферроплекс, сорбифер-дурулес;
- комбинированные: фефол, джеферол В, джей пи тон, гаммаферон и др.
- полимальтозные комплексы железа трехвалентного: ферро 111, орофер, мальтофер, феррум лек(жевательные таблетки), ферромед.
2. Для парентерального применения (внутривенно и внутримышечно): декстрафер, феррум лек, мальтофер, спейсферрон и др.
Рационально для закрепления антианемического лечения занятие больных
физкультурой, прогулки в лесу (хвойном), пребывание в горах. Рекомендуется использование слабоминерализованных железосульфатно-гидрокарбонатномагниевых вод, в которых железо находится в хорошо ионизированной форме и легко всасывается в кишечнике.
В последние годы внедряется обогащение пищевых продуктов железом (хлеб, детское питание, кондитерские изделия и т. д.
Эффект от терапии отмечается через 3-4 недели от начала лечения.
Фармакотерапия ЖДА у детей имеет свои особенности. В последние годы на фармацевтическом рынке Беларуси появилось большое количество новых железосодержащих препаратов и продуктов детского питания, обогащенных железом. Это расширяет возможность врача-педиатра в выборе лекарственных средств, и в то же время перед ним встает непростая задача рационального использования препарата железа в каждом конкретном случае, когда необходимо учитывать не только его эффективность, но и отсутствие побочных явлений и возможных осложнений проводимой терапии. Гемофер – хлорид железа в каплях, препарат двухвалентного железа. Большой флакон (30 мл) полностью обеспечивает проведение основного курса терапии ЖДА 91,5 мес), а малый (10 мл.) удобен для профилактического курса (1,5 мес.). В 1 мл препарата – 44 мг железа (28,5 капли). В 1 капле – 1, 6 мг элементарного железа. Гемофер назначают за 30 минут до еды. Препарат необходимо запивать водой или соком.
Суточные терапевтические дозы Гемофера при лечении ЖДА у детей составляют:
- у детей до 3 лет – 3 мг/кг /сут;
- у детей от 3 до 7 лет – 50-80мг/сут;
- - у детей старше 7 лет - от 80 до 100 мг/сут. Лечение гемофером следует начинать с дозы. Равной ½ - 1/3 расчетной терапевтической дозы. В последующем , постепенно, в течение3-5 дней, достигать полной дозы. Темп «наращивания» дозы до терапевтической зависит как от выраженности дефицита железа, так и от состочния ЖКТ ребенка. Такая методика позволяет подобрать индивидуальную дозу препарата.
Рациональное сочетание активной профилактической работы и адекватные лечебные мероприятия позволяют с надеждой смотреть в будущее и ожидать как снижение заболеваемости ЖДА, так и более благополучного ее течения.
Прогноз
При своевременно и эффективно начатом лечении прогноз обычно благоприятный.