Гиполипидемические средства
Гиполипидемические (антиатеросклеротические) средства
Гиполипидемические средства - вещества, снижающие повышенное содержание липидов в крови и тканях. Такие липиды, как холестерин и триглицериды, в плазме крови связаны с транспортными системами, состоящими из белков и липидов (липопротеины), которые в основном синтезируются в печени. Липопротеины в зависимости от размеров и плотности подразделяются на четыре основные группы:
• хиломикроны (крупные частицы), транспортирующие триглицериды и холестерин из кишечника в печень и к другим органам (образуются в эпителии тонкого кишечника); из-за больших размеров плохо проникают в стенки сосудов; • липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), переносящие триглицериды из печени в ткани; состоят главным образом из эндогенных триглицеридов, они небольших размеров и легко проникают в стенки сосудов;
• липопротеины низкой плотности (ЛПНП), транспортирующие холестерин из печени на периферию так же, как и ЛПОНП: • липопротеины высокой плотности (ЛПВП), перенося- шие холестерин обратно из тканей в печень;
ЛПВП принимают избыток холестерина и способны удалять его из стенок артерий. Таким образом, атеросклероз развивается при повышении в крови уровня ЛПНП и ЛПОНП. Они богаты холестерином и триглицеридами, которые вызывают перерождение стенок сосудов с образованием атеросклеротических бляшек и сужением их просвета. Кроме того, факторами, способствующими развитию атеросклероза, являются АГ, сахарный диабет, гипо- тиреоз, наследственность, возраст (35-55 лет), гиподинамия, избыточная масса тела и др. Лечение атеросклероза и нарушений липидного обмена начинают с назначения диеты, и если она оказывается неэффективной, то дополнительно назначают гиполипидемические ЛС.
Средства, понижающие содержание в крови холестерина, и ЛПНП. Статины угнетают синтез холестерина в печени, улучшают свойства эндотелия, снижают уровень ЛПНП и триглицеридов. Они блокируют ГМГКоА редуктазу (фермент, участвующий в биосинтезе холестерина в печени из мевалоновой кислоты). Снижают уровень общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов. Нормализуют структуру атеросклеротических бляшек, обладают противовоспалительным и антиагрегантным действием. Ловастатин является природным липофильным ЛС, про- лекарством. Назначают внутрь 1 раз в сутки перед сном независимо от приема пищи при атеросклерозе, ИБС, АГ и других сердечно-сосудистых заболеваниях. Используются также синтетические ЛС аторвастатин (трован, корам, аморис, тулип), розувастатин (розукард, розуmamuн, мертенил, розулип), питавастатин (ливазо). Их принимают длительно - несколько месяцев.
Аторвастатин входит в состав комбинированных ЛС "Триномия", "Смаминам". Биодоступность статинов при введении внутрь невелика, наиболее низкая у ловастатина и симвастатина - меньше 5%, у Флувастатина - около 24%. Низкая биодоступность статинов связана с тем, что они метаболизируются при первом прохождении через печень. Нежелательные реакции: нарушение функции печени (гепа-тит, желтуха), бессонница, снижение аппетита, головная боль, сыпь, редко - миопатия.
Средства, понижающие содержание в крови триглицеридов и повышающие уровень ЛПВП. Фибраты (производные фиброевой кислоты) усиливают липолиз и выведение триглицеридов из плазмы, увеличивают экскрецию холестерина с желчью, при этом в крови снижается содержание триглицеридов до 50% и несколько повышается уровень ЛПВП (до 30%). фенофибрат (трайкор) является эффективным гиполипидемическим ЛС. Эффект проявляется на 2-5-й день после начала приема ЛС, особенно выражен через несколько недель и месяцев. Из нежелательных реакций возможны тошнота, понос, кожные высыпания. Применяются 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Фибраты являются средствами выбора при повышенном уровне триглицеридов в плазме крови. Средства, препятствующие всасыванию холестерина в кишечнике. Эти препараты усиливают катаболизм и выведение из организма желчных кислот и холестерина. Из ЖКТ не всасываются, являются энтеросорбентами, связывают желчные кислоты и холестерин и выводят их с экскрементами. При этом уменьшается всасывание холестерина из кишечника. Эзетимиб (салонет, липобон) избирательно препятствует всасыванию холестерина, что приводит к уменьшению его поступления из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы холестерина в печени и увеличивается выведение из крови.
Нежелательные реакции проявляются в виде головной бо крови. Применяется независимо от приема пищи I раз в сутки боли в животе, диареи. снижение уровня холестерина. счет двух различных механизмов действия ЛС этих двух классом Входит в состав комбинированного ЛС "Розулип плюс." При совместном назначении обеспечивают дополнительно триглицеридов.
Средства, понижающие в крови содержание холестерина и триглицеридов. Кислота никотиновая (ниацин) оказывает гиполипидемическое действие путем снижения свободных жирных кислот из жировых депо и поступления их печень, что приводит к уменьшению биосинтеза триглицеридов и образования ЛПОНП в печени. Ее применение ограничивает частое возникновение нежелательных реакции: покраснение лица, головокружение, ухудшение аппетита, тошнота, рвота боль в животе, сердцебиение и др. Кислоту никотиновую назначают внутрь во время еды.
Этиловый эфир омега-3-кислот снижает уровень триглицеридов в результате уменьшения концентрации ЛПОНП и снижения синтеза триглицеридов в печени. Содержит полиненасыщенные незаменимые жирные кислоты типа омега-3. Применяется при гиперлипидемии, стенокардии, для профилактики инфаркта миокарда 1 раз в день. Нежелательные реакции проявляются в виде тошноты, рвоты, боли и вздутия в животе.
Средства, содержащие «эссенциальные» фосфолипиды. Эссенциале-Н, Эссенцикапс оказывают нормализирующее дей- ствие на метаболизм липидов и препятствуют отложению холестерина в стенках сосудов, стабилизируя клетки эндотелия. Применяются 2-3 раза в сутки.