Средства, применяемые при повышенной секреции желез желудка

Средства, применяемые при повышенной секреции желез желудка

Ряд заболеваний системы пищеварения (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастриты, дуодениты и др.) сопровождаются повышенной секрецией желудочного сока. Для лечения этих заболеваний используются ЛС,
а) нейтрализующие хлористоводородную кислоту (антациды);
б) снижающие продукцию желудочного сока и хлористоводородной кислоты
(антисекреторные ЛС);
в) защищающие слизистую оболочку от механического и химического
повреждения (гастроцитопротекторы).

Антацидные средства.

Антациды (от греч. anti – против, лат. acidus – кислый) представляют собой основания, которые вступают в химическую реакцию с соляной кислотой желудочного сока, нейтрализуют ее, т.е. оказывают противокислотное действие, уменьшают пептическую активность желудочного сока, нормализуют моторную функцию желудка, устраняют изжогу, ослабляют боль, обладают адсорбирующим и обволакивающим действием.

Их применяют при различных видах диспепсий, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изжоге и др. В качестве антацидных средств используют соли, оксиды, гидроксиды металлов (магния, алюминия, кальция). В основу классификации антацидов положена их способность к всасыванию.

Всасывающиеся антациды могут оказывать системные эффекты, невсасывающиеся - действуют преимущественно в ЖКТ. Следует отметить, что такое подразделение антацидов относительно условно и основано на степени всасывания, поэтому некоторые лекарственные средства (например, кальция карбонат и магния оксид) разные авторы включают в разные группы.

Хорошо всасывающимся в ЖКТ антацидом безусловно является натрия гидрокарбонат (натрия бикарбонат, питьевая сода). Обычно к группе всасывающихся антацидов относят и кальция карбонат осажденный, который абсорбируется примерно на 10 %, в связи с чем при его применении существует достаточно большой риск развития системных эффектов.

Наиболее привлекательным свойством натрия гидрокарбоната является быстрое наступление эффекта, но продолжительность действия препарата очень короткая. В течение 15-20 минут он приводит к увеличению внутрижелудочного рН до 7 и выше, что вызывает развитие синдрома отдачи с вторичным повышением секреции хлористоводородной кислоты. Усилению секреции кислоты способствует и выделение в процессе реакции нейтрализации углекислого газа, растягивающего стенки желудка и вызывающего болевой синдром. У больных с глубоким язвенным дефектом растяжение стенок желудка чревато перфорацией.

Углекислый газ вызывает также отрыжку и метеоризм. Системное действие натрия гидрокарбоната может проявляться развитием алкалоза, клиническими признаками которого являются слабость, головная боль, ухудшение аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, спазмы мышц и судороги. Риск алкалоза особенно высок у пациентов с нарушением функции почек. На фоне алкалоза может развиваться гипокалиемия. Кроме того, гидрокарбонат натрия приводит к ощелачиванию мочи и способствует образованию фосфатных камней. Кальция карбонат взаимодействует с хлористоводородной кислотой медленнее, чем натрия гидрокарбонат. В результате взаимодействия выделяется также углекислый газ.

При длительном приеме всасыванию подвергается примерно 10 % принятого кальция карбоната, что может привести к развитию гиперкальциемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. При длительном применении кальция карбоната возможно развитие запоров и образование камней в почках. Гиперкальциемия также угнетает продукцию паратгормона, вызывая задержку выведения фосфора и накопление фосфата кальция, что ведет в свою очередь к кальцификации тканей и развитию нефрокальциноза. При применении кальция карбоната может развиваться алкалоз. «Ренни», «Рэникзон» - комплексные ЛС, содержащие кальция и магния карбонат.

Группа невсасывающихся антацидов включает прежде всего лекарственные средства алюминия и магния. Основной механизм действия невсасывающихся антацидов связан с адсорбцией соляной кислоты, поэтому их эффект развивается медленнее, чем у всасывающихся лекарственных средств, но продолжается дольше - 2,5-3 часа. Они превосходят всасывающиеся антацидные средства и по буферной (нейтрализующей) емкости.

Невсасывающиеся антациды обладают дополнительными благоприятными свойствами: они могут адсорбировать пепсин, способствуя уменьшению протеолитической активности желудочного сока, обладают обволакивающим действием, обладают цитопротективным действием, связанным с повышением содержания простагландинов в слизистой оболочке желудка, стимуляцией секреции бикарбонатов.

К невсасывающимся антацидам относятся ЛС, содержащие соединения алюминия и магния: суспензии «Альмагель», «Альмагель А», «Альмагель Нео», «Алмол», «Альмокс», «Маалокс», «Анацид» и др.; таблетки «Гастал», «Алюмаг», «Гастрацид», «Алмагель Т» и др. (в составе – магния и алюминия гидроксиды); гели, содержащие алюминия фосфат – «Альфогель», «Гефал», «Фосфалюгель» и др. Их применяют по 1-2 дозировочные ложки или по 1-2 таблетки через час после еды и перед сном. Системного алкалоза при их применении не возникает, но при длительном применении возможны нежелательные эффекты: остеопороз, энцефалопатия, анемия, нарушение памяти. Они усиливаются при нарушении выделительной функции почек. Особенно опасны в этом плане алюминийсодержащие антациды.

Антисекреторные средства

Блокаторы Н 2 - гистаминовых рецепторов препятствуют действию гистамина на париетальные клетки, понижая их секреторную активность. Они подавляют секрецию, ускоряют заживление язв, устраняют дневные и ночные боли, оказывают кровоостанавливающее действие. Применяют Н 2- гистаминоблокаторы при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, пептическом эзофагите, гастрите и др.

Циметидин является лекарственным средством 1 поколения этой группы, которое в настоящее время практически не применяется из-за нежелательных эффектов: головная боль, чувство усталости, сонливость, кожная сыпь. Обладает антиандрогенной активностью, в связи с чем может вызвать у мужчин нарушение половой функции и гинекомастию (увеличение грудных желез). Угнетает микросомальные ферменты печени и поэтому может потенцировать действие ряда ЛС, метаболизирующихся в печени. При длительном применении может вызвать лейкопению. Отменять его необходимо постепенно («синдром отмены»). Ранитидин – представитель 2 поколения блокаторов Н 2 -рецепторов гистамина. Он оказывает более выраженное тормозящее действие на секрецию соляной кислоты и почти не вызывает побочных эффектов. Редко отмечаются головная боль, утомляемость, понос или запор. Назначают 1-2 раза в сутки.

Фамотидин (квамател) активнее ранитидина и действует более продолжительно, является лекарственным средством 3 поколения. Назначают его на ночь. Он практически не вызывает побочных эффектов, антиандрогенное действие у него отсутствует, на микросомальные ферменты не влияет.

Блокаторы «протонового насоса» (Н+К+- АТФазы). Общий конечный путь стимуляции секреции (гистамином, гастрином, ацетилхолином и другими факторами) реализуется на уровне внешней мембраны париетальных клеток с помощью энергозависимого механизма (помпы) обмена ионов калия на ионы водорода. Для
этого в мембране есть специфическая Н+К+-АТФаза, обеспечивающая не только продукцию HCl, но и поступление в кровь ионов К+ (рис.47). Ингибиторы Н+К+-АТФазы необратимо блокируют протоновый насос париетальных клеток слизистой, тем самым, угнетая выделение соляной кислоты через секреторную мембрану.
Поскольку связь необратимая, восстановление активности фермента происходит медленно за счет синтеза новых его порций в течение 4-5 дней – отсюда стабильный и длительный эффект блокады помпы.



К этой группе ЛС относятся Омепразол (омез, омегаст, омепрол, омез инста), Лансопразол (лансокап, лансазол, лансобел), Рабепразол (париет, рабезол), Пантопразол (пантап, пантасан, контролок, нольпаза, пантаза), Эзомепразол (эзокар, нексиум, эманера, эзолок).Омепразол (онекс) выпускается также в виде лиофилизированного порошка для внутривенных инфузий. Проявляют наиболее выраженный антисекреторный эффект, что приводит к снижению секреции хлористоводородной кислоты независимо от природы раздражителя. Обладают высокой эффективностью при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Являются пролекарствами. Их метаболиты активно необратимо связываются с ферментом. Назначают внутрь 1 раз в сутки утром или вечером. Побочные эффекты: тошнота, головокружение, аллергические реакции.





Гастроцитопротекторы. Это средства, защищающие слизистую оболочку желудка от химических, механических и других повреждений. В основном такие ЛС предназначены для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов.
Традиционно для защиты слизистой используют обволакивающие, вяжущие, адсорбирующие средства, создающие механическую защиту слизистой оболочки. Аналогичным действием обладают некоторые лекарственные средства висмута и алюминия.
Висмута субцитрат (де-нол, де-висмут) представляет собой коллоидную суспензию. В кислой среде желудка де-нол образует на поверхности язв и эрозий защитную пленку, которая способствует их рубцеванию и предохраняет от воздействия желудочного сока. Де-нол увеличивает синтез простагландинов и бикарбонатов, стимулирует образование слизи. Нежелательные эффекты ЛС практически не вызывает. Каловые массы во время приема ЛС висмута приобретает темный (черный) цвет, появляется металлический привкус во рту.
Сукральфат (вентер) – ЛС местного действия. Представляет собой вязкий гель, состоящий из сахарозы и гидроксида алюминия. В кислой среде происходит его полимеризация и образуется клейкое вещество, которое покрывает язвенную поверхность. Назначают до еды и перед сном. Из побочных эффектов возможны запоры, тошнота, сухость ротовой полости.
В слизистой оболочке желудка синтезируются простагландины Е1, которые повышают устойчивость клеток слизистой к повреждающим факторам, улучшают кровообращение в слизистой оболочке, повышают продукцию слизи, угнетают секрецию соляной кислоты, т.е. являются гастропротекторами.
Эупатилин (стиллен) представляет экстракт листьев полыни Аржи. Обладает репаративным, противовоспалительным, антиоксидантным действием. Основные свойства лекарственного средства обеспечиваются флавоноидами. Стиллен защищает слизистую оболочку желудка от повреждающего действия различных ульцерогенов, таких как алкоголь и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).


Средства, применяемые при язвенной болезни желудка

Язвенная болезнь – хроническое рецидивирующее заболевание, в основе которого лежит воспаление слизистой оболочки желудка и двенадцатипертной кишки, ухудшение кровоснабжения и образование язв в периоды обострений. В развитии и прогрессировании язвенной болезни важную роль играют многие факторы. Основными являются: нарушение микроциркуляции, снижение продукции защитных факторов в полости желудка (слизи, простагландинов), гиперсекреция желудка, длительный (более 2-х месяцев) прием НПВС, наличие геликобактерной инфекции, курение и др.
Для комплексного лечения язвенной болезни желудка используются различные группы ЛС.
ЛС, угнетающие секрецию соляной кислоты желудочного сока (антисекреторные). К ним относятся: а) блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов; б) ингибиторы «протонового насоса» в виде комбинированной и монотерапии); в) М-холиноблокаторы (для монотерапии не используются).
Средства, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка: а) гастроцитопротекторы (де-нол, сукральфат) применяются при различных формах язвенной болезни; б) антациды (используют в качестве вспомогательных средств).
ЛС для лечения пилорического хеликобактериоза (эрадикации Helicobacterpylori). Чаще всего используют тройную терапию: ингибитор «протонового насоса»+амоксициллин+кларитромицин или ингибитор «протонового насоса»+кларитромицин+метронидазол, а также Де-нол+амоксициллин +метронидазол. Выпускаются комбинированное ЛС для эрадикации Helicobacterpylori«Пепти-пак» (см. также «Антибиотики: пенициллины, макролиды»).
Средства, стимулирующие процессы регенерации и белкового обмена. а) Солкосерил улучшает усвоение кислорода тканями и за счет этого ускоряются процессы регенерации; б) Масло шиповника и Облепиховое масло содержат каротин, улучшают кровоток в стенке желудка; в) витамины U,С, Е влияют на тканевые процессы в слизистой оболочке; г) анаболические стероиды (нандролон и др.) улучшают синтез белка и регенерацию; д) Биен (содержит арахидоновую кислоту и вит. F), обладает репаративными и цитопротективными свойствами