Противовирусные средства
В последнее время установлено, что заражение вирусами приводит к активации в клетках хозяина ряда вирусоспецифичных биохимических реакций, которые наблюдаются только при репликации вирусных геномов и не являются жизненно необходимыми для клеток хозяина. Именно эти реакции и используются в качестве мишеней противовирусных средств. В этой связи противовирусные средства должны не только обладать способностью тормозить процессы адсорбции и проникновения в клетки хозяина, но и влиять на процессы репликации вирусных геномов.
В целом для профилактики и лечения вирусных инфекций применяют химиотерапевтические средства, а также интерфероны и индукторы интерферона, клинико-фармакологические свойства...
Химиотерапевтические средства, применяемые при вирусных инфекциях, классифицируют в зависимости от направленности действия на различные стадии взаимодействия вирусной частицы с клетками макроорганизма.
Препараты, влияющие на адсорбцию и проникновение вируса в клетку.
На данные процессы влияют препараты иммуноглобулинов, такие как гамма-глобулин (иммуноглобулин G), содержащий специфические антитела к поверхностным антигенам вируса, а также препарат человеческого иммуноглобулина Gглобулин, которые применяются в/м для профилактики гриппа, сандокори в период эпидемии.
Эти процессы способны угнетать также производные адамантана (амантадин, ремантадин).
Римантадин (реманталин) и амантадин (мидантан) используют с целью раннего лечения и профилактики гриппа типа А2 (азиатский) (в последнее время реже), назначают внутрь. Производные адамантана одновременно способны влиять и на процессы депротеинизации вируса.
На адсорбцию и проникновение вируса в клетку оказывают влияние и производные аминоциклогексенкарбоновой кислоты (оссльтамивир, занамивир, перамивир). Осельмамивир (тамифлю, флустоп) пролекарство, при пероральном приеме превращается в ФАМ (карбоксилат), оказывающий ингибирующее действие на активность нейраминидазы вирусов гриппа типов А и В, что приводит к нарушению репликации вирусных частиц и их способности проникать внутрь клетки-хозяина и выходить из нее, вследствие чего распространение инфекции в организме ограничивается. Аналогичным действием обладает занамивир (реленза). Оба препарата эффективны только для лечения гриппозной инфекции при назначении не позднее 48 ч от начала клинических проявлений заболевания. Осельтамивир применяется в капсулах внутрь, а занамивир выпускается в виде порошка и предназначен для введения в дыхательные пути путем оральной ингаляции с помощью дискхалера.
Препарат нового поколения из группы ингибиторов нейраминидазы под названием перамивир (рапиваб) показал высокую эффективность при неосложненном гриппе; предназначен в основном для парентерального введения.
Препараты, оказывающие влияние на процессы образования активных белков из неактивного полипротеина.
К ним относятся аналоги нуклеозидов (ацикловир, валацикловир, фамцикловир, ганцикловир: рибавирин, идоксурилин, видарабии; зидовудин, ламинудин, диданозин, зальцитабин) и производное фосфорно-муравьиной кислоты (фоскарнет натрия).
Ацикловир (зовиракс, виролекс) -синтетический аналог гуДНК-полимеразу, что прианина, пройдя стадию фосфорилирования в пораженной вирусом клетке, ингибирует вирусную водит к нарушению синтеза вирусной ДНК. Избирательность противовирусного действия ацикловира связана с повышенной чувствительностью вирусной ДНК-полимеразы к ацикловиру.
Ацикловир избирательно подавляет репликацию вируса простого и опоясывающего герпеса. Применяют местно (крем, мази), внутрь (таблетки). Биодоступность при пероральном приеме составляет около 20 %, поэтому его назначают не менее пяти раз в сутки. В/в препарат применяют для профилактики и лечения герпетических поражений у пациентов с иммунодефицитом.
Валацикловир (валтрекс), или валиловый эфир ацикловира, при первом прохождении через печень превращается в ацикловир, который после фосфорилирования оказывает свое противогерпетическое действие. Отличается от ацикловира большей биодоступностью при энтеральном приеме (примерно 54 %). Применяется только внутрь.
Фамцикловир синтетический аналог пурина, метаболизируется с образованием ФАМ (пенцикловир), который в клетках, инфицированных вирусами герпеса и цитомегаловирусом, оказывает ингибирующее действие на синтез вирусной ДНК и способствует подавлению репликации вируса. Применяется перорально (биодоступность более 70 %) и наружно (гель, капли) в виде препарата "Фенистил"; при опоясывающем герпесе и постгерпетической невралгии.
Ганцикловир близок по структуре к ацикловиру, но в отличие от него более эффективен и, кроме того, действует не только на вирусы герпеса, но и на цитомегаловирус. В клетках, пораженных цитомегаловирусом, ганцикловир после фосфорилирования ингибирует ДНК-полимеразу вируса и приводит к прекращению его репликации. К сожалению, избирательность ганцикловира в отношении вирусов невысока, препарат способен нарушать синтез ДНК и в здоровых клетках, что обусловливает его высокую токсичность. Ганцикловир применяется для лечения цитомегаловирусной инфекции (ринит) у больных СПИДом, онкологических больных с иммуносупрессией, а также для профилактики питомегаловирусной инфекции после трансплантации органов. Применяется внутрь и в/в.
Рибавирин (виразол, рибамидил) нозина, конкурентно угнетает репликацию РНКи ДНК-содерсинтетический аналог гуажащих вирусов, применяется при гриппе типов А и В. герпесе, гепатите А. гепатите В в острой форме, кори, а также при инфек циях, вызванных респираторно-синтициальным вирусом. Назначают внутрь и ингаляционно.
Идоксуридин (керспил) син гетический аналог тимилина, подавляет репликацию некоторых ДНК-содержащих вирусов. Применяют местно при герпетическом кератите в виде раствора или мази. Из-за высокой токсичности для резорбтивного действия не используется. Даже при местном применении может возникнуть контактный дерматит век, помутнение роговицы.
Видарабин (аленин арабинозил), синтетический аналог аденина, проникнув в клетку, ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и в итоге подавляет репликацию ДНК-содержащих вирусов. Является наименее токсичным из аналогов нуклеозидов. Применяется при герпетическом энцефалите (вводят в/в) и кератите (местно в виде мазей).
Зидовудин (азилотимидин, ретровир), синтетический аналог тимидина, способствует избирательному подавлению репликаЦИИ Вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) за счет того, что в инфицированных вирусом клетках, ингибируя вирусную ДНКполимеразу (обратную транскриптазу), препятствует образованию ДНК из вирусной РНК. В итоге подавляется синтез мРНК и соответственно вирусных белков. Ламивудин, диданозин и залцитабин аналогичны зидовудину по фармакологическому действию.
Фоскарнем натрия производное фосфорно-муравьиной кислоты, ингибирует ДНК-полимеразу вирусов. Применяется при цитомегаловирусном ретините у больных спидом. Назначают также в случае неэффективности ацикловира при герпетической инфекции даже у ацикловир-устойчивых штаммов с дефицитом
тимидинкиназы, поскольку для ингибирования ДНК-полимеразы вируса герпеса ему не требуется фосфорилирование. Вводится в/в. на синтез структурных Препараты, оказывающие влияние белков вируса. Для этих целей синтезированы и используются в медицинской практике ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ саквинавир (инвираза), нелфинавир (вирасепт), индинавир (криксиван), лопинавир и др. Назначаются препараты внутрь.
В целом для профилактики и лечения вирусных инфекций применяют химиотерапевтические средства, а также интерфероны и индукторы интерферона, клинико-фармакологические свойства...
Химиотерапевтические средства, применяемые при вирусных инфекциях, классифицируют в зависимости от направленности действия на различные стадии взаимодействия вирусной частицы с клетками макроорганизма.
Препараты, влияющие на адсорбцию и проникновение вируса в клетку.
На данные процессы влияют препараты иммуноглобулинов, такие как гамма-глобулин (иммуноглобулин G), содержащий специфические антитела к поверхностным антигенам вируса, а также препарат человеческого иммуноглобулина Gглобулин, которые применяются в/м для профилактики гриппа, сандокори в период эпидемии.
Эти процессы способны угнетать также производные адамантана (амантадин, ремантадин).
Римантадин (реманталин) и амантадин (мидантан) используют с целью раннего лечения и профилактики гриппа типа А2 (азиатский) (в последнее время реже), назначают внутрь. Производные адамантана одновременно способны влиять и на процессы депротеинизации вируса.
На адсорбцию и проникновение вируса в клетку оказывают влияние и производные аминоциклогексенкарбоновой кислоты (оссльтамивир, занамивир, перамивир). Осельмамивир (тамифлю, флустоп) пролекарство, при пероральном приеме превращается в ФАМ (карбоксилат), оказывающий ингибирующее действие на активность нейраминидазы вирусов гриппа типов А и В, что приводит к нарушению репликации вирусных частиц и их способности проникать внутрь клетки-хозяина и выходить из нее, вследствие чего распространение инфекции в организме ограничивается. Аналогичным действием обладает занамивир (реленза). Оба препарата эффективны только для лечения гриппозной инфекции при назначении не позднее 48 ч от начала клинических проявлений заболевания. Осельтамивир применяется в капсулах внутрь, а занамивир выпускается в виде порошка и предназначен для введения в дыхательные пути путем оральной ингаляции с помощью дискхалера.
Препарат нового поколения из группы ингибиторов нейраминидазы под названием перамивир (рапиваб) показал высокую эффективность при неосложненном гриппе; предназначен в основном для парентерального введения.
Препараты, оказывающие влияние на процессы образования активных белков из неактивного полипротеина.
К ним относятся аналоги нуклеозидов (ацикловир, валацикловир, фамцикловир, ганцикловир: рибавирин, идоксурилин, видарабии; зидовудин, ламинудин, диданозин, зальцитабин) и производное фосфорно-муравьиной кислоты (фоскарнет натрия).
Ацикловир (зовиракс, виролекс) -синтетический аналог гуДНК-полимеразу, что прианина, пройдя стадию фосфорилирования в пораженной вирусом клетке, ингибирует вирусную водит к нарушению синтеза вирусной ДНК. Избирательность противовирусного действия ацикловира связана с повышенной чувствительностью вирусной ДНК-полимеразы к ацикловиру.
Ацикловир избирательно подавляет репликацию вируса простого и опоясывающего герпеса. Применяют местно (крем, мази), внутрь (таблетки). Биодоступность при пероральном приеме составляет около 20 %, поэтому его назначают не менее пяти раз в сутки. В/в препарат применяют для профилактики и лечения герпетических поражений у пациентов с иммунодефицитом.
Валацикловир (валтрекс), или валиловый эфир ацикловира, при первом прохождении через печень превращается в ацикловир, который после фосфорилирования оказывает свое противогерпетическое действие. Отличается от ацикловира большей биодоступностью при энтеральном приеме (примерно 54 %). Применяется только внутрь.
Фамцикловир синтетический аналог пурина, метаболизируется с образованием ФАМ (пенцикловир), который в клетках, инфицированных вирусами герпеса и цитомегаловирусом, оказывает ингибирующее действие на синтез вирусной ДНК и способствует подавлению репликации вируса. Применяется перорально (биодоступность более 70 %) и наружно (гель, капли) в виде препарата "Фенистил"; при опоясывающем герпесе и постгерпетической невралгии.
Ганцикловир близок по структуре к ацикловиру, но в отличие от него более эффективен и, кроме того, действует не только на вирусы герпеса, но и на цитомегаловирус. В клетках, пораженных цитомегаловирусом, ганцикловир после фосфорилирования ингибирует ДНК-полимеразу вируса и приводит к прекращению его репликации. К сожалению, избирательность ганцикловира в отношении вирусов невысока, препарат способен нарушать синтез ДНК и в здоровых клетках, что обусловливает его высокую токсичность. Ганцикловир применяется для лечения цитомегаловирусной инфекции (ринит) у больных СПИДом, онкологических больных с иммуносупрессией, а также для профилактики питомегаловирусной инфекции после трансплантации органов. Применяется внутрь и в/в.
Рибавирин (виразол, рибамидил) нозина, конкурентно угнетает репликацию РНКи ДНК-содерсинтетический аналог гуажащих вирусов, применяется при гриппе типов А и В. герпесе, гепатите А. гепатите В в острой форме, кори, а также при инфек циях, вызванных респираторно-синтициальным вирусом. Назначают внутрь и ингаляционно.
Идоксуридин (керспил) син гетический аналог тимилина, подавляет репликацию некоторых ДНК-содержащих вирусов. Применяют местно при герпетическом кератите в виде раствора или мази. Из-за высокой токсичности для резорбтивного действия не используется. Даже при местном применении может возникнуть контактный дерматит век, помутнение роговицы.
Видарабин (аленин арабинозил), синтетический аналог аденина, проникнув в клетку, ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и в итоге подавляет репликацию ДНК-содержащих вирусов. Является наименее токсичным из аналогов нуклеозидов. Применяется при герпетическом энцефалите (вводят в/в) и кератите (местно в виде мазей).
Зидовудин (азилотимидин, ретровир), синтетический аналог тимидина, способствует избирательному подавлению репликаЦИИ Вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) за счет того, что в инфицированных вирусом клетках, ингибируя вирусную ДНКполимеразу (обратную транскриптазу), препятствует образованию ДНК из вирусной РНК. В итоге подавляется синтез мРНК и соответственно вирусных белков. Ламивудин, диданозин и залцитабин аналогичны зидовудину по фармакологическому действию.
Фоскарнем натрия производное фосфорно-муравьиной кислоты, ингибирует ДНК-полимеразу вирусов. Применяется при цитомегаловирусном ретините у больных спидом. Назначают также в случае неэффективности ацикловира при герпетической инфекции даже у ацикловир-устойчивых штаммов с дефицитом
тимидинкиназы, поскольку для ингибирования ДНК-полимеразы вируса герпеса ему не требуется фосфорилирование. Вводится в/в. на синтез структурных Препараты, оказывающие влияние белков вируса. Для этих целей синтезированы и используются в медицинской практике ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ саквинавир (инвираза), нелфинавир (вирасепт), индинавир (криксиван), лопинавир и др. Назначаются препараты внутрь.