Лекарственные средства, регулирующие процессы обмена веществ

Лекарственные средства, регулирующие процессы обмена веществ

В обмене веществ организма участвует ряд эндогенных и экзогенных факторов (гормоны, ферменты, витамины и др.), при недостатке которых возникают различные патологические состояния.

Гормональные лекарственные средства

Гормоны – это биологически активные вещества, регулирующие процессы обмена веществ в организме, функциональное состояние систем и органов. Гормоны выделяются непосредственно в кровь эндокринными железами или железами внутренней секреции, к числу которых относятся: гипофиз, щитовидная железа, паращитовидные железы, надпочечники, поджелудочная, половые железы и др.

Железам внутренней секреции принадлежит первостепенная роль в процессах дифференциации клеток и тканей, воспроизводстве, росте, созревании организма и его старении.

Лекарственные средства, содержащие гормоны, или их синтетические заменители применяются как средства заместительной терапии при гипофункции эндокринных желез. При избыточной функции (гиперфункции) эндокринной железы применяют антагонисты гормонов.

Ряд гормональных ЛС используется в качестве симптоматических и патогенетических средств для лечения заболеваний, не связанных с недостатком гормонов. Их получают из тканей животных или синтетическим путем.

В соответствии с химической структурой различают три группы гормонов:
1) производные аминокислот — гормоны щитовидной железы;
2) гормоны белкового и пептидного строения - гормоны гипоталамуса, гипо-физа, поджелудочной железы, паращитовидных желез, кальцитонин;
3) гормоны стероидной структуры - гормоны коры надпочечников, половые гормоны.

Лекарственные средства гормонов гипофиза

Гипоталамус и гипофиз можно рассматривать как центральные звенья регуля-ции функционирования эндокринной системы. Гипофиз состоит из трех долей: передней, средней и задней. Вырабатывает ряд пептидных гормонов.

Передняя доля гипофиза содержит железистые (так называемые «трофные») клетки, продуцирую¬щие «тропные» гормоны, которые регулируют функции периферических эндокринных желез или непосредственно периферических тканей. Она выделяет:

-соматотропный гормон (гормон роста);

-тиреотропный гормон, регулирующий функции щитовидной железы;

-гонадотропные (лютеинизирующий, фолликулостимулирующий и лактотропный) гормоны, регулирующие деятельность половых желез;

-адренокортикотропный гормон, регулирующий функцию коры надпочечников.

Соматотропный гормон (СТГ) стимулирует рост организма, что имеет важное значение в детском и подростковом возрасте. При недостаточной продукции этого гормона рост и физическое развитие ребенка задерживается, и он остается на всю жизнь человеком карликового роста.

При избыточной продукции гормона роста у детей отличается чрезмерный рост, достигающий 240-250см (гигантизм). У взрослых, когда рост тела уже прекращается, наступает увеличение отдельных частей тела: кистей, стоп, носа, языка и др. Такое заболевание называется акромегалией.

Тиреотропный гормон (ТТГ) стимулирует продукцию гормонов щитовидной железы.

Гонадотропный фолликулостимулирующийгормон (ФСГ) стимулирует у женщин созревание фолликулов в яичниках, синтез эстрогенов, а у мужчин – созревание сперматозоидов (сперматогенез).

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) стимулирует у женщин дальнейший рост фолликулов, секрецию эстрагенов, овуляцию, образование желтого тела, у мужчин – синтез и секрецию тестостерона.

Лактотропный гормон (пролактин, ЛТГ) стимулирует дальнейшее развитие желтого тела, синтез и секрецию прогестерона, развитие и секрецию молочных желез.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) стимулирует продукцию гормонов коры надпочечников – глюкокортикоидов.

Соматропин (нордитропин) оказывает анаболическое действие, положительно влияет на минеральный обмен. В настоящее время применяется также его синтетический аналог – Генотропин. Их выпускают в шприц-ручках. Назначают при гипофизарной карликовости. Из побочных эффектов возможны аллергические реакции (сыпь, зуд). Противопоказан при злокачественных новообразованиях.

Первым лекарственным средством, проявляющим свойства ФСГ, был Гонадотропин хорионический. В настоящее время используют его аналоги, полученные методом генной инженерии: Прегнил, Овитрель. Применяют при пониженной функции половых желез у мужчин и женщин, бесплодии, нарушениях менструального цикла, связанных с гипофизарной недостаточностью.

Возможны аллергические реакции.

Гонадотропин менопаузный и его аналоги – Менопур – назначают при привычном невынашивании беременности, угрозе выкидыша, позднем половом развитии, бесплодии.

Противопоказаны при воспалительных заболеваниях и опухолях половой сферы.

Антигормональное ЛС Бромокриптин (парлодел) стимулирует гипофизарные дофаминовые рецепторы и тормозит секрецию пролактина (ЛТГ).

Применяют при нарушении менструального цикла, для подавления послеродовой лактации по показаниям, доброкачественных заболеваниях молочной железы, паркинсонизме.

Похожим действием обладает Каберголин (каберлин, достинекс).

Задняя доля гипофиза самостоятельно не вырабатывает гормонов, а является депо для двух гормонов гипоталамуса – окситоцина и вазопрессина.

Окситоцин оказывает избирательное действие на миометрий, вызывая его ритмические сокращения. Особенно чувствителен миометрий к окситоцину в последнем триместре беременности и в течение первых дней после родов. Этот гормон также усиливает лактацию.

Вазопрессин – антидиуретический гормон (АДГ), значительно усиливает обратное всасывание воды, вызывает задержку в организме ионов натрия, калия, хлора, суживает сосуды, повышает артериальное давление, усиливает сокращение гладких мышц кишечника, мочевого пузыря.

При гипофункции (недостаточной выработке АДГ) резко возрастает диурез (до 10-20л в сутки), больные испытывают сильную жажду. Такое заболевание называется несахарный диабет. При избыточной продукции АДГ усиливается реабсорбция воды и возникает гипертензия.

Окситоцин – синтетический аналог пептидного гормона задней доли гипофиза. Применяется для вызывания и стимулирования родовой деятельности, при гипотонических маточных кровотечениях. Существенного влияния на АД не оказывает. Вводят внутримышечно или внутривенно капельно на 5% растворе глюкозы.

Дезаминоокситоцин – синтетическое производное окситоцина. Он устойчив к ферментам, разрушающим окситоцин. Применяется в таблетках по 50ЕД для рассасывания в полости рта с той же целью, что и окситоцин. Препарат применяют трансбуккально: таблетку закладывают за щеку и держат во рту, не разжевывая и не проглатывая, до полного ее рассасывания.

Десмопрессин (минирин) – синтетический аналог вазопрессина. Применяют при несахарном диабете и энурезе перорально и интраназально.

Схема лечения и дозы подбираются индивидуально. Нежелательные эффекты: задержка жидкости, спастические боли в животе, головная боль, тошнота, рвота.

Лекарственные средства гормонов щитовидной железы

Щитовидная железа продуцирует два типа гормонов: йодсодержащие тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) и не содержащие йода – тиреокальцитонин (кальцитонин). Поглощение йодидов железой, синтез гормонов и их высвобождение в кровь регулируются тиреотропным гормоном (ТТГ) передней доли гипофиза.




Тироксин и трийодтиронин регулируют основной обмен (белковый, углеводный, липидный, энергетический), усиливают процессы тканевого дыхания. В целом действие тиреоидных гормонов проявляется усилением основного обмена и повышением потребности тканей в кислороде, повышением температуры тела (особенно в ответ на охлаждение), усилением ра-боты сердца (повышение силы, частоты сердечных сокращений, увеличение сер-дечного выброса). Тканями-мишенями для тиреоидных гормонов являются серд-це, почки, печень и двигательные мышцы.

Кальцитонин регулирует обмен кальция и фосфора, стимулирует поступление кальция в костную ткань.

При гипофункции щитовидной железы и недостаточности йодсодержащих гормонов в детском возрасте развивается кретинизм, сопровождающийся умственной и физической отсталостью, у взрослых – микседема, проявляющаяся в замедлении обменных процессов, отеках, ожирении, умственном замедлении психических процессов.



При гиперфункции щитовидной железы в кровь поступает много тиреоидных гормонов, усиливаются обменные процессы и развивается тиреотоксикоз. Он сопровождается похудением из-за активации обмена веществ, пучеглазием, увеличением размеров щитовидной железы, нарушением сна, раздражительностью, тахикардией.

Тиреоидные лекарственные средства. Для лечения недостаточности щитовидной железы назначают заместительную терапию гормональными лекарственными средствами.

Левотироксин (L-тироксин, эутирокс) – синтетический левовращающий изомер тироксина. Назначается утром натощак. Нежелательные побочные эффекты чаще связаны с передозировкой и проявляются тахикардией, тремором, бессонницей, диареей.

При гипотиреоидизме, связанном с недостаточностью йода в пище (при так называемом простом или эндемическом зобе), лечение сводится к добавлению в пищу йодидов, а также используются лекарственные средства калия йодида Йодомарин, Йодбаланс, Калия йодид.

Антитиреоидные лекарственные средства. Для консервативного лечения гипертиреоза используют лекарственные средства, обладающие антитиреоидным действием (тиреостатики).

Тиамазол (мерказололил, метизол, тирозол) – синтетическое средство, угнетает синтез тироксина, ускоряет выведение йодидов. Применяется при гиперфункции щитовидной железы (базедова болезнь, узловой зоб), тиреотоксикозах, при подготовке к тиреоидэктомии.

Режим дозирования устанавливается индивидуально. Нежелательные эффекты: аллергические реакции в виде сыпи, нарушении вкуса, угнетение кроветворения (лейкопения). Возможен «струмогенный» («зобогенный») эффект из-за повышения продукции тиреотропного гормона передней доли гипофиза.

При неэффективности консервативного лечения тиреотоксикоза применяются радиоактивный йод или хирургическое вмешательство с удалением части щитовидной железы.

Лекарственные средства гормонов паращитовидных желез

Паращитовидные железы продуцируют паратгормон(паратиреоидин). Он регулирует обмен кальция и фосфора, является антагонистом тиреокальцитонина: повышает содержание кальция в крови, мобилизуя его из костей и усиливая всасывание из кишечника, вызывает декальцификацию костей (рис.1).

При недостатке в организме паратиреоидина (например, после удаления паращитовидных желез) уровень кальция в крови резко падает. Это сопровождается повышением возбудимости ЦНС, появлением тетанических судорог и спазмов гладкомышечных органов.




Рис. 1. Основная направленность действия веществ, регулирующих обмен кальция

Избыточная продукция паратгормона (например, при опухоли паращитовидной железы) приводит к освобождению кальция из костной ткани, которая разрыхляется и теряет прочность (остеопороз).

При гипофункции желез назначают Паратиреоидин. Он представляет собой вытяжку из паращитовидных желез убойного скота, обладает свойствами естественного гормона. Применяют при гипокальциемии для предупреждения тетании и спазмофилии у детей. Противопоказан при гиперкальциемии. Аналогично применяется Дигидротахистерол (тахистин).

При гиперфункции паращитовидных желез назначают Кальцитонин. Получают из щитовидных желез свиней, вво¬дят внутримышечно и подкожно.

Миакальцик — препарат синтетического кальцитонина лосося. По срав¬нению с кальцитонином млекопитающих оказывает более выраженное и продолжи¬тельное действие. Препарат выпускается в дозированном назальном аэрозоле. Применяется при остеопорозе, для ускорения формирования и созревания костной мозоли, при парадонтозе. Противопоказаны при гипокальциемии.

Для укрепления костной ткани применяют также витамин Д и хондропротекторы (получают из костной и хрящевой ткани животных).