Гормональные лекарственные средства коры надпочечников
• Гормональные лекарственные средства коры надпочечников делятся на три группы: глюкокортикоиды, минералокортикоиды и кортикостероиды с андрогенной и эстрогенной активностью.
• При гипофункции коры надпочечников развивается болезнь Аддисона.
• Глюкокортикоиды обладают широким спектром действия, влияют на углеводный и белковый обмены, а также на водно-солевой и липидный.
• Минералокортикоиды регулируют водно-солевой обмен, задерживают в организме натрий и воду, повышают артериальное давление и тонус мышц.
• Глюкокортикоиды и минералокортикоиды имеют разные побочные эффекты, которые могут проявляться отеками, повышением давления и другими симптомами.
• При длительном применении глюкокортикоидов дозы должны снижаться постепенно, а применение должно проводиться только под контролем врача.
• Для снижения побочных эффектов рекомендуется диета, богатая белками, калием, кальцием и витаминами, а также прием иммуностимуляторов.
Гормональные лекарственные средства коры надпочечников
Кора надпочечников продуцирует более сорока гормонов, которые называются кортикостероидами. Они делятся на три группы:
– глюкокортикоиды, регулирующие в основном углеводный и белковый обмены (кортизон, гидрокортизон);
– минералокортикоиды, регулирующие в основном водно-солевой обмен (альдостерон, дезоксикортикостерон);
– кортикостероиды с андрогенной и эстрогенной активностью (половые гормоны).
При гипофункции коры надпочечников развивается болезнь Аддисона, которая характеризуется мышечной слабостью, уменьшением массы тела, гиперпигментацией («бронзовая болезнь»), нарушением белкового, углеводного и водно-солевого обменов.
Глюкокортикоиды обладают широким спектром действия. Активно влияют на углеводный и белковый обмены, несколько меньше на липидный и водно-солевой. Со стороны углеводного обмена это проявляется повышением сахара в крови (иногда и в моче). Они активируют гликонеогенез (образование глюкозы из белков и жиров), снижают утилизацию глюкозы тканями, способствуют накоплению глюкозы в печени.
Глюкокортикоиды задерживают синтез белков и ускоряют их распад (катаболический эффект).
Влияние на водно-солевой обмен глюкокортикоидов проявляется в задержке ионов натрия и воды и выведении ионов калия. Они снижают всасывание ионов кальция, вызывают деминерализацию костей и остеопороз, у детей нарушается формирование тканей, рост.
Таблица 1. Метаболические эффекты кортикостероидов
Эффект | Следствие эффекта при длительном приеме больших доз |
Глюкокортикоидные эффекты | |
Снижение уровня кортикотропина (АКТГ) | Угнетение функции и атрофия коры надпочечников |
Снижение захвата глюкозы тканями Повышение глюконеогенеза Повышение уровня глюкозы в крови | Развитие стероидного сахарного диабета |
Повышение катаболизма белка | Мышечное истощение, истончение кожи |
Снижение синтеза белков (антител) | Повышение восприимчивости к инфекциям |
Повышение катаболизма костной ткани | Задержка роста костей (у детей) и остеопороз |
Повышение секреции НСl и пепсина | Изъязвление слизистой оболочки желудка и пищевода |
Перераспределение жира с верхних и нижних конечностей на туловище и лицо | Округление и покраснение лица (лунообразное лицо) |
Возбуждение ЦНС | Стероидные психозы (от эйфории до депрессии) |
Минералокортикоидные эффекты | |
Повышение реабсорбции Na+ | Задержка в организме натрия и воды. Гипокалиемия миямия. |
Повышение экскреции К+ и Н+ | Артериальная гипертензия. Мышечная слабость |
Влияя на липидный обмен, вызывают перераспределение жира: в одних тканях происходит усиление процессов липолиза (конечности), при этом возрастает количество свободных жирных кислот в плазме крови, а в других тканях происходит усиление процессов липогенеза (верхняя часть туловища, лицо - "лунообразное лицо", шея - "горб буйвола"). В крови возникает гиперхолестеринемия.
Глюкокортикоиды оказывают противошоковое, противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие.
Противовоспалительное действие обусловлено угнетением активности фосфолипазы А2 и стабилизацией мембран клеток, снижением образования простагландинов и лейкотриенов.
Противоаллергический эффект связан со стабилизацией тучных клеток и препятствием их дегрануляции.
Иммуносупрессивное действие проявляется в снижении количества лимфоцитов, снижении уровня иммуноглобулинов, угнетении фагоцитоза.
Повышением АД из-за увеличения концентрации катехоламинов в крови и сужения сосудов определяется противошоковое действие.
Основными показаниями к применению глюкокортикоидов является ревматизм, коллагенозы, ревматоидный артрит, полиартрит, бронхиальная астма, кожные аллергические заболевания (нейродермиты, экзема, дерматит и др.), острый лейкоз, системная красная волчанка, профилактика и лечение шоков различного происхождения. На основании иммунодепрессивного действия глюкокортикоиды используются при трансплантации органов и тканей для подавления реакции отторжения, а также при различных аутоиммунных заболеваниях.
Из природных глюкокортикоидов практическое применение нашли кортизон и гидрокортизон. Выпускают Кортизона ацетат, который применяют внутрь и внутримышечно. В вену кортизона ацетат вводить нельзя, т.к. он практически не растворим в воде, и образуется суспензия. Он влияет на углеводный и белковый обмены, слабее – на водно-солевой обмен. Действие после однократного приема внутрь продолжается 6-8 часов, после введения в мышцу – 8-12 часов.
Гидрокортизон по действию на организм близок к кортизону, но несколько более активен.
Гидрокортизон для приема внутрь применяется редко. Используется главным образом для изготовления гидрокортизоновой мази, входит в состав аэрозолей.
Гидрокортизона ацетат практически нерастворим в воде. Применяется наружно в виде мази при аллергических заболеваниях кожи, в виде суспензии вводится в мышцу, в полость суставов, оказывая при этом сильное противовоспалительное действие без общих побочных эффектов.
В глазной практике при конъюнктивитах, блефаритах, кератитах и других заболеваниях применяют 0,5% глазную мазь.
Гидрокортизона сукцинат (солю-кортеф) выпускают в виде натриевой соли для инъекций. Применяют при острой недостаточности надпочечников при бронхоастматическом статусе, для профилактики и лечения шоков и других острых состояниях.
Гидрокортизона бутират выпускается под названием Латикорт и Локоид в виде мази, крема и лосьона. Применяют при экземе, дерматитах, псориазе.
Получен ряд синтетических аналогов природных глюкокортикоидов. Эти соединения более активны, действуют в меньших дозах, слабее влияют на минеральный обмен.
Преднизолон в 3-5 раз активнее кортизона ацетата. В несколько меньшей степени, чем гидрокортизон, задерживает в организме ионы натрия.
В связи с этим нежелательные эффекты при его назначении наблюдаются реже, чем у гидрокортизона и кортизона. Эффективен при приеме внутрь в таблетках. Для местного применения выпускают 0,5% преднизолоновая мазь, в глазной практике – 0,3% мазь.
Метилпреднизолон (метипред, медрол) – аналог преднизолона, практически не обладает минералокортикоидной активностью. Метилпреднизолон обладает большей способностью накапливаться в воспаленных тканях, чем в нормальных. В отличие от преднизолона, метилпреднизолон в меньшей степени вызывает атрофию кожи, мышц, остеопороз костей, поэтому он больше подходит для длительного приема. Подбор дозы производится индивидуально.
Назначают внутрь, в острых случаях – в мышцу или в вену в виде натрия сукцината(солу-медрол), в полость суставов в виде ацетата пролонгированного действия (депо-медрол). В виде метилпреднизолона ацепоната(адвантан) выпускается в виде мази.
Дексаметазон и триамцинолон – фторсодержащие производные преднизолона. Фторированные производные плохо всасываются из мазевых форм через кожу и слизистые оболочки, оказывают в основном местный эффект, при их назначении снижается риск развития побочных эффектов.
Дексаметазон оказывает сильное противовоспалительное действие. В 7 раз активнее преднизолона и в 35 раз активнее кортизона. ЛС хорошо переносится, в терапевтических дозах мало влияет на минеральный обмен и не вызывает задержки натрия и воды в организме. Препарат рекомендуется применять кратковременно, только при обострении заболевания и непереносимости преднизолона. Выпускают в таблетках, инъекциях, глазных каплях (Максидекс, Макситрол).
Триамцинолон (полькортолон, кеналог, белцинолон, трикортал) по химическому строению и действию близок к дексаметазону. Выпускается в инъекциях, таблетках, мазях.
Бетаметазон является производным дексаметазона и гидрокортизона. Применяют наружно (мазь, крем, лосьон), внутрь (таблетки) и парентерально (суспензии в ампулах и флаконах – Дипроспан, Бетаспан Депо для внутрисуставного введения).
По длительности действия глюкокортикоиды различают:
Короткого действия (5-12 часов) – гидрокортизон, кортизон;
Средней продолжительности действия (12-30 часов) – преднизолон, метилпреднизолон;
Длительного действия (36-72 часа) – триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон.
Глюкокортикоиды широко используются при различных кожных заболеваниях. Для этой цели выпускаются различные мази, кремы, пасты: Триамцинолон (фторокорт), Флуоцинолон (флуцинар, синафлан, синаф), Бетаметазон (целестодерм), Клобетазол (кловейт), Мометазон (элоком, момедерм), комбинированные «Тридерм», «Лоринден-А», «Лоринден-С», «Бетасалицилик», «Бетасалин», «Мезосалик», «Бетадерм», «Кремген», «Триакутан» и др. Они обладают высокой противовоспалительной, противоаллергической и противозудной активностью, плохо всасываются с кожи и практически не оказывают резорбтивного действия.
В ЛОР практике и офтальмологии используются комбинированные глазные и ушные капли «Софрадекс», «Полидекса», «Неладекс», «Тобрадекс», «Дексатобром», «Гентадекс», «Неомед», «Вигадекса», «Анауран», спреи для носа Флутиказона фуроат (авамис, фликсоназе, назофан), Мометазона фуроат (назонекс, морис, морезон, момезал), Беклометазона дипропионат (насобек).
К ЛС глюкокортикоидов, которые плохо всасываются через покровные ткани, относится также Беклометазона дипропионат. Он применяется в виде ингаляций главным образом при бронхиальной астме. Входит в состав аэрозоля «Беклосол» в сочетании с сальбутамолом.
Применяются также аэрозоли Флутиказон (фликсотид, селефлу), Циклесонид (альвеско). Их назначают для базисной терапии бронхиальной астмы, часто в сочетании с бронходилататорами: «Серетид», «Фостер», «Салмерикс», «Сабакомб» и др. Побочные эффекты - охриплость голоса, ощущение раздражения в горле, кашель, кандидоз полости рта и верхних дыхательных путей. Будесонид-интели – суспензия в ампулах для ингаляций.
Глюкокортикоиды являются во многих случаях весьма ценными, но далеко небезопасными лекарственными средствами. Длительное их применение часто сопровождается нежелательными, нередко тяжелыми нежелательными побочными эффектами: кортикоидная зависимость, ожирение, гипокалиемия, мышечная слабость, гипертензия, отеки, гипергликемия, остеопороз и патологические переломы костей, нервно-психические нарушения (бессонница, эйфория), ожирение, истончение кожи, задержка роста у детей, катаракта, стероидный диабет, снижение иммунитета и сопротивляемости к инфекциям, угнетение коллагенобразующих процессов, появление стероидных пептических язв, тератогенный эффект и др.
Применение глюкокортикоидов должно проводиться только при наличии четких показаний и под тщательным контролем врача. При длительном применении гормонов дозы их должны снижаться постепенно, внезапное прекращение опасно, может развиться острая надпочечниковая недостаточность.
С учетом циркадного ритма секреции эндогенных кортикостероидов при непрерывной терапии максимальную дозу ЛС глюкокортикоидов перорально необходимо принимать утром (или 2/3 суточной дозы утром около 8 часов после еды и 1/3 – днем).
При кратковременной терапии глюкокортикоиды в максимальных дозах вводятся однократно или в течение нескольких дней. Синдром отмены при этом не успевает развиться. Используется при шоке, системных аллергических реакциях, астматическом статусе и ряде других неотложных состояниях.
Для снижения нежелательных эффектов иногда используются прерывистые схемы лечения. Пульс-терапия – быстрое (в течение 30-60 мин.) внутривенное введение больших доз глюкокортикоидов (около 1г) 1 раз в день на протяжении 3 суток. С этой целью чаще всего используют метилпреднизолон в виде солу-медрола.
Для уменьшения побочных явлений во время лечения требуется назначение диеты, богатой полноценными белками, калием, кальцием, витаминами, с ограничением поваренной соли. Рекомендуется прием иммуностимуляторов.
Противопоказаны глюкокортикоиды при тяжелых формах гипертонической болезни, недостаточности кровообращения, психозах, язвенной болезни желудка, остеопорозе, сахарном диабете, беременности.
Минералокортикоиды
Регулируют водно-солевой обмен, способствуют задержке в организме натрия, хлоридов и воды и ускоряют выведение калия. Увеличивают гидрофильность тканей, повышают артериальное давление, а также тонус и работоспособность скелетных мышц.
Углеводный обмен минералокортикоиды изменяют незначительно. Противовоспалительные и противоаллергические свойства у них отсутствуют.
Флудрокортизон (кортинефф) - синтетический аналог гормона коры надпочечников, фторированное производное гидрокортизона. Обладает высокой минералокортикоидной активностью. Показан при недостаточности коры надпочечников. Выпускается в таблетках. Доза подбирается индивидуально.
Побочные эффекты связаны с чрезмерной задержкой в организме ионов натрия и воды: появляются отеки, повышается давление.
Все тексты, цитаты и материалы, включающие информацию из книги "Фармакология" автора Чабанова В.С. (издание 2022), предоставлены исключительно в ознакомительных целях. Авторские права на использованный материал принадлежат автору книги Чабанову В.С. и издательству, выпустившему данное издание.
Использование текстов из книги "Фармакология" автора Чабанова В.С. на данном сайте осуществляется в соответствии с принципами добросовестного использования и соблюдением законодательства об интеллектуальной собственности. Цитирование и использование материалов производится исключительно в образовательных или информационных целях.
Если у вас есть вопросы или возражения по поводу использования материалов из книги "Фармакология" автора Чабанова В.С., пожалуйста, обратитесь к правообладателю для уточнения условий использования.