Противосудорожные средства

К противосудорожным относятся противоэпилептические, противопаркинсонические, антиспастические средства. Эти ЛС способны предупредить или купировать судороги различной этиологии.

Наиболее распространенной судорожной патологией является эпилепсия. Судорожный синдром наблюдается и при болезни Паркинсона, а также при передозировке нейролептиков фенотиазинового ряда (лекарственный паркинсонизм). К противосудорожным можно отнести также ЛС, оказывающие антиспастическое действие и снимающие мышечные судороги путем подавления рефлексов спинного мозга.

Противоэпилептические средства

Эпилепсия – хроническое нервно-психическое заболевание ЦНС, проявляющееся периодически возникающими приступами судорог (припадками) различного характера.

Различают следующие типы эпилептических припадков:

1 - генерализованные припадки, протекающие с выключением у больного сознания. К ним относятся:

а) большие судорожные припадки (grandmal) с различными судорожными проявлениями (тонико-клоническими, тоническими, клоническими); после такого припадка больной обычно впадает в глубокий и продолжительный сон.

б) малые припадки (petitmal), или абсансы, проявляются периодическим нарушением сознания (несколько секунд) с последующим быстрым сокращением отдельных мышц (например, частое мигание).

2 - парциальные (локальные, очаговые) припадки:

а) у больного, на фоне ясного сознания, внезапно возникают различные двигательные, зрительные, слуховые, обонятельные, вегетативные нарушения;
Парциальные припадки представляют собой форму эпилептических приступов, при которых изменения происходят локализованно в определенной части мозга. Когда это происходит, больной может испытывать различные виды сенсорных, двигательных или вегетативных нарушений.

Примеры таких припадков могут включать следующее:

1. Двигательные парциальные припадки: Больной может испытывать непроизвольные движения в определенной части тела, такие как дрожь руки или ноги.

2. Сенсорные парциальные припадки: Это может включать ощущения, такие как покалывание, онемение или жжение в определенной части тела, например, в руке или ноге.

3. Вегетативные парциальные припадки: Они могут привести к изменениям в автономной нервной системе, что вызывает симптомы, такие как изменения в сердечном ритме, потливость, учащенное или замедленное дыхание.

4. Зрительные, слуховые, обонятельные парциальные припадки: Больной может испытывать различные виды галлюцинаций, связанных с органами чувств.

5. Психические парциальные припадки: В этом случае пациент может испытывать различные эмоциональные или психические изменения без потери сознания.

Важно понимать, что эти примеры представляют широкий спектр различных симптомов, которые человек может переживать в случае парциальных припадков, и каждый человек может иметь свои уникальные симптомы в зависимости от локализации возникших изменений в мозге.

б) иногда припадки протекают с нарушением психических функций (с немотивированным беспокойством или агрессивностью), расстройств памяти и мышления, нарушений поведения и т.п. Больной может совершать действия, о которых по окончании приступа не помнит.

Если большие судорожные припадки следуют один за другим и больной долгое время не приходит в сознание, то это состояние называют эпилептическим статусом.

Причины развития эпилепсии разные и не всегда ясны: нарушение обмена веществ в мозге, опухоли мозга, травмы головы и др. В основе патогенеза лежит формирование в ЦНС эпилептического очага. Импульсы, исходящие от него, и обуславливают клинические проявления эпилепсии. При эпилепсии в очаге повышен уровень глутаматов и снижен уровень ГАМК.

Противоэпилептические средства применяются для предупреждения приступов эпилепсии. Основное действие ЛС основано на подавлении возбудимости эпилептического очага.

В основе противоэпилептического действия веществ лежат реакции, происходящие на уровне нейрональных мембран. Одни противоэпилептические средства блокируют натриевые каналы (дифенин, карбамазепин), другие активируют ГАМК-систему (фенобарбитал, бензодиазепины, вальпроаты), третьи угнетают активность глутаматергической системы (ламотриджин). Результатом этих механизмов действия является усиление тормозного влияния и угнетение процесса возбуждения нейронов.

Лечение эпилепсии проводится длительно и регулярно на протяжении многих лет. ЛС и дозы подбираются индивидуально. Прекращение или замена одного ЛС другим должны производиться постепенно, так как в противном случае возможно резкое обострение заболевания. Часто используют комбинированную терапию.

Фенитоин (дифенин),Примидон (гексамидин), Бензобарбитал (бензонал) близки по строению к фенобарбиталу, но не обладают снотворным действием. Эффективны главным образом при больших припадках.

Карбамазепин (финлепсин, стазепин, мелепсин, карбалекс), Окскарбазепин (оксетол) - эффективные противосудорожные средства. Применяют при больших припадках, смешанных формах (при комбинации больших припадков с психомоторными проявлениями) 2-3 раза в сутки. Карбамазепин обладает анальгезирующим действием и назначается также при невралгии тройничного нерва.

Клоназепам (антелепсин) является производным бензодиазепина. Оказывает транквилизирующее, миорелаксирующее, противосудорожное действие.

Производные вальпроевой кислоты - вальпроаты (депакин, дипромал, вальнат, орфирил) –повышают содержание ГАМК в ЦНС и понижают тем самым возбудимость эпилептического очага. Применяют при разных формах эпилепсии 1-2 раза в сутки.

Ламотриджин (ламиктал, ламолеп, ламотрин) применяется при эпилептических припадках, не поддающихся лечению другими противосудорожными средствами.

Топирамат (топамакс, эпирамат), Габапентин (габагамма, габавест), Прегабалин (лирика, галаринс)- ЛС смешанного действия. Применяют в составе комбинированной терапии различных форм эпилепсии.

Леветирацетам (летирам, пирроцет) - ЛС со смешанным механизмом действия. Применяется для монотерапии и вспомогательной терапии различных форм эпилепсии.

При применении противоэпилептических ЛС следует учитывать, что во всех случаях отмена или замена ЛС должна производиться постепенно (во избежание развития припадков вплоть до эпилептического статуса). Для купирования эпилептического статуса используют отдельные ЛС: диазепам, который вводят внутривенно. Кроме того, натриевые соли дифенина и фенобарбитала парентерально, а также миорелаксанты, средства для ингаляционного и неингаляционного наркоза.

Противопаркинсонические средства

Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) и сходные с ней состояния, обозначаемые термином «паркинсонизм», проявляются нарушением двигательных функций. Характеризуются такими симптомами, как дрожание (тремор) конечностей, головы, повышение тонуса (ригидность) скелетных мышц и затруднение движений, семенящая походка, маскообразное лицо и др.

Патогенез заболевания заключается в повреждении подкоркового образования – черной субстанции, где снижается содержание дофамина и нарушается тормозная дофаминергическая передача импульсов. На этом фоне становятся преобладающими активирующие холинергические процессы в этих подкорковых структурах.

Лечение заболевания направлено либо на усиление дофаминергических процессов, либо на блокирование холинергической импульсации.

Активаторы дофаминергических процессов. Леводопа является предшественником дофамина. Проникает через гематоэнцефалический барьер и под действием декарбоксилазы превращается в дофамин, восполняя его недостаток в ЦНС. Однако значительная часть ЛС превращается в дофамин в периферических тканях (печень, почки, кишечник) (рис.1).

Это снижает специфическое действие ЛС и является причиной возникновения нежелательных побочных эффектов: нарушение аппетита, тошнота, рвота, аритмии, психические расстройства и др. Для предупреждения этих явлений леводопу комбинируют с ингибиторами периферической декарбоксилазы – карбидопой и бенсеразидом.

Комбинации «леводопа + карбидопа» выпускаются в виде таблеток «Наком», «Синемет», «Синдопа», «Мадоком», «Сталево», а комбинация «леводопа+бенсеразид» - в виде таблеток «Мадопар» и др. Применяются по 1\2-1 таб. 2-3 раза в день.


Рис. 1. Действие леводопы и карбидопы

Селегилин (юмекс) ингибирует моноаминооксидазу (МАО), инактивирующую дофамин и способствует повышению уровня дофамина в головном мозге за счет уменьшения его биотрансформации.

Бромокриптин (парлодел), Пирибедил (проноран), Прамипексол (мирапекс) – дофаминомиметики. Стимулируя центральные дофаминовые рецепторы, уменьшают симптомы паркинсонизма.

Амантадин (мидантан, ПК-мерц) ускоряет высвобождение дофамина из нейрональных депо и тормозит его обратный захват (рис. 2).



Рис. 2. Механизм действия противопаркинсонических средств

ЛС этой группы противопоказаны при выраженном атеросклерозе, гипертонической болезни острых и хронических заболеваниях печени и почек, при психозах и психоневрозах, беременности.

Блокаторы холинергических процессов. Тригексифенидил (циклодол) оказывает центральное и периферическое холиноблокирующее действие, относится к М, Н-холиноблокаторам. Центральное действие способствует устранению двигательных нарушений, связанных с изменениями в экстрапирамидной системе.

Нежелательные эффекты: сухость во рту, нарушение зрения, тахикардия, возбуждение ЦНС.

Антиспастические средства

Эти средства являются центральными миорелаксантами. Оказывают сложное действие на ЦНС: блокируют спинномозговые рефлексы, оказывают угнетающее влияние на ретикулярную формацию мозга и уменьшают мышечное напряжение и спастичность.

Толперизон (мидокалм), Баклофен, Тизанидин (сирдалуд, тизалуд) применяют при болезненных мышечных спазмах, связанных с поражениями позвоночника, а также при спастичности и болях, обусловленных рассеянным склерозом, инсультом, черепно-мозговыми травмами и судорогах центрального происхождения.

Тиоколхикозид (реблакс) – полусинтетический миорелаксант, полученный на основе натурального гликозида колхикозида. Применяется при спазмах местного характера и центрального происхождения